Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'Eltrombopag chez des sujets japonais atteints d'anémie aplasique réfractaire, modérée ou plus sévère

Critères d'inclusion clés :

• Le sujet a donné son consentement éclairé par écrit. Si un sujet a moins de 20 ans, le sujet et son représentant légal doivent donner leur consentement éclairé.
• Sujets japonais âgés >=18 et <80 ans au moment du consentement éclairé.
• Diagnostic d'anémie aplasique (AA) modérée (stade II) ou plus avec numération plaquettaire < 30 000/microlitre (sur la base des critères de diagnostic de l'AA établis par le groupe d'étude sur les troubles hématopoïétiques idiopathiques dans le cadre de la recherche sur les mesures pour les maladies réfractaires soutenue par Subventions de recherche en sciences de la santé et du travail).
• Sujets devenus réfractaires au traitement immunosuppresseur (IST) à base de globuline anti-thymocyte (ATG), qui ont rechuté après un IST à base d'ATG ou qui ne sont pas éligibles pour un IST à base d'ATG. Remarque : Les sujets réfractaires ou en rechute pour lesquels un retraitement par ATG est indiqué ne doivent pas être inclus dans l'étude. Les sujets qui ont un frère ou une sœur donneur avec un antigène leucocytaire humain (HLA) compatible ne doivent pas être inclus dans l'étude. Cependant, ces sujets peuvent être inscrits si la maladie a rechuté après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), si la GCSH n'est pas indiquée ou si le sujet ne souhaite pas subir de GCSH.
• Fonction organique adéquate au moment du dépistage et au jour 1, définie comme suit : alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < = 3 × limite supérieure de la normale (LSN) du laboratoire central ; Créatinine, bilirubine totale et phosphatase alcaline (ALP) <1,5 × LSN du laboratoire central (bilirubine totale <2,5 × LSN du laboratoire central avec syndrome de Gilbert)
• Statut de performance (PS) du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0 ou 1
• Sujets avec intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia (QTcF) <450 millisecondes (msec) ou QTcF<480 msec avec bloc de branche. La durée de l'intervalle QT corrigé (QTc) est l'intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF), machine ou manuel sur lecture. Le QTcF est basé sur la valeur QTc unique ou moyenne d'un électrocardiogramme (ECG) en trois exemplaires.
• Sujets remplissant l'une des conditions suivantes : les sujets masculins qui ont une partenaire féminine en âge de procréer doivent soit avoir subi une vasectomie antérieure, soit accepter d'utiliser une contraception acceptable à partir du moment de l'inscription à l'étude jusqu'à 16 semaines après la dernière dose d'eltrombopag (sur la base sur le cycle de vie du sperme); Sujets féminins en âge de procréer (qui sont physiologiquement incapables de devenir enceintes) définis comme : femmes préménopausées ayant subi une ovariectomie bilatérale documentée, une ligature des trompes bilatérale ou une hystérectomie ; ou les femmes ménopausées après au moins 12 mois d'aménorrhée naturelle [en cas d'incertitude, l'état postménopausique doit être confirmé par un résultat hématologique de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 millilitre d'unité internationale/millilitre (mUI/mL) ou d'œstradiol <40 picogrammes (pg) /mL (<140 picomole /Liter (pmole/L)].; Sujets féminins en âge de procréer : définis comme ceux ne répondant pas à la définition du potentiel de non-procréation. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Il est recommandé que le test de grossesse soit effectué aussi près que possible de la première dose du traitement à l'étude. Les sujets féminins avec un test de grossesse positif doivent être exclus de l'étude. Les sujets avec un test de grossesse négatif doivent utiliser une contraception acceptable, y compris l'abstinence après le test de grossesse. Les sujets doivent accepter d'utiliser la contraception acceptable, y compris l'abstinence de 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose d'eltrombopag.

Critères d'exclusion clés :

• Traitement par ATG au cours des 12 derniers mois. Remarque : Les sujets qui reçoivent de la cyclosporine ou des stéroïdes anabolisants (à l'exception du danazol) à une dose stable peuvent être inscrits si les valeurs de laboratoire sont stables au moment du dépistage.
• Anémie aplasique congénitale (p. ex., anémie de Fanconi, dyskératose congénitale)
• Taille des clones de granulocytes de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) déterminée par cytométrie en flux > = 50 %
• Présence d'aberration chromosomique (-7/7q- détectée par hybridation in situ en fluorescence (FISH), ou autres aberrations détectées par coloration en bande Giemsa (G)) adopté dans la définition de clone anormal d'An International System for Human Cytogenetic Nomenclature (ISCN) peut être inscrit comme aucune aberration chromosomique.
• Antécédents thromboemboliques ou utilisation actuelle d'anticoagulants. Remarque : Les sujets atteints du syndrome des anticorps antiphospholipides (APS) ne doivent pas être inscrits.
• Antécédents passés ou actuels de tumeur maligne. Remarque : les sujets qui ont des antécédents de tumeur maligne complètement réséquée et qui sont sans maladie depuis 5 ans sont éligibles.
• Sujets dont le test est positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBs), l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ou l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage. Remarque : Les sujets atteints d'hépatite B inactive peuvent être inscrits. Le jugement de l'hépatite B inactive sera fait par le médecin-conseil.
• Sujets présentant une infection grave incontrôlable concomitante (par exemple, une septicémie)
• Cirrhose hépatique
• Trouble cardiaque (maladie cardiaque congestive selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) Grade II/III/IV), ou arythmie avec risque de thrombose (par exemple, fibrillation auriculaire). Remarque : Les sujets atteints de grade NYHA II en raison d'un trouble cardiaque ne doivent pas être inscrits, mais ceux atteints de grade NYHA II en raison d'une anémie aplasique (AA) peuvent être inscrits.
• Abus d'alcool ou de drogue
• Femmes enceintes (test de grossesse sérique ou urinaire positif dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude) ou femmes allaitantes. Remarque : Les sujets féminins qui allaitent sont éligibles pour participer s'ils arrêtent d'allaiter avant la première dose du traitement à l'étude et s'abstiennent d'allaiter jusqu'à 5 jours après la fin du traitement.
• Antécédents d'hypersensibilité immédiate ou retardée à des composés chimiquement similaires à l'eltrombopag ou à leurs activateurs
• Traitement avec un autre produit expérimental dans les 30 jours ou la période 5 fois plus longue que la demi-vie du produit expérimental, selon la plus longue des deux, avant la première dose d'eltrombopag
• Traitement antérieur par eltrombopag, romiplostim ou tout autre agoniste des récepteurs de la thrombopoïétine (TPO)
• Utilisation concomitante de médicaments interdits.