불응성, 중등도 이상의 중증 재생불량성 빈혈이 있는 일본 피험자에서 Eltrombopag의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 연구
2019년 1월 31일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
난치성, 중등도 또는 그 이상의 중증 재생불량성 빈혈이 있는 일본 피험자에서 Eltrombopag의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 비무작위, 공개, 제2상 연구
이것은 혈소판 수가 30,000/마이크로리터 미만이고 항 흉선 세포 글로불린에 반응하지 않는 일본 중등도 이상의 중증 재생불량성 빈혈(AA) 피험자를 대상으로 엘트롬보팍의 효능과 안전성을 평가하기 위한 비무작위 공개 라벨 제2상 연구였습니다. (ATG) 기반 면역억제 요법(IST), ATG 기반 IST 후 재발했거나 ATG 기반 IST에 부적격인 사람.
엘트롬보팍은 중증 AA 환자를 대상으로 한 이전 연구 결과를 바탕으로 삼계혈구 개선 및 수혈 빈도 감소 효과가 있을 것으로 기대됐다. 이 연구는 3가지 혈액 세포 계통 중 적어도 하나에서 개선을 보이거나 수혈량의 감소를 보이는 피험자의 비율로 정의되는 혈액학적 반응률을 1차 종료점으로 사용했습니다.
총 36명의 피험자가 선별되었고 21명이 연구에 등록되었습니다. eltrombopag 치료는 25mg/일에서 시작하여 혈소판 수에 따라 2주마다 25mg/일씩 증량하여 최대 100mg/일까지 투여했습니다. 반응 평가는 연구 치료 시작 후 3개월(13주차)에 수행되었습니다. 치료가 효과적인 것으로 평가된 피험자는 연구 치료를 계속했습니다. 연구 치료 시작 후 6개월(26주차)에 치료가 효과적인 것으로 평가된 피험자(반응 기준 중 하나를 충족할 때)는 연장 단계에 들어가 엘트롬보팍 치료를 계속할 수 있습니다. 1차 평가변수는 26주차 혈액학적 반응률이었다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
21
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Aichi, 일본, 453-8511
- Novartis Investigative Site
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Aichi, 일본, 460-0001
- Novartis Investigative Site
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Hyogo, 일본, 664-8540
- Novartis Investigative Site
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Ibaraki, 일본, 305-8576
- Novartis Investigative Site
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Ishikawa, 일본, 920-8641
- Novartis Investigative Site
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Miyagi, 일본, 981-1293
- Novartis Investigative Site
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Okayama, 일본, 700-0962
- Novartis Investigative Site
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Osaka, 일본, 530-0012
- Novartis Investigative Site
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Osaka, 일본, 543-8555
- Novartis Investigative Site
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Osaka, 일본, 565-0871
- Novartis Investigative Site
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Tochigi, 일본, 329-0498
- Novartis Investigative Site
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Tokyo, 일본, 141-8625
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
주요 포함 기준:
- 피험자는 서면 동의서를 제출했습니다. 피험자가 20세 미만인 경우, 피험자와 피험자의 법적으로 허용되는 대리인 모두 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다.
- 고지에 입각한 동의 시점에 18세 이상 80세 미만인 일본 피험자.
- 혈소판 수가 30,000/마이크로리터 미만인 중등도(2기) 이상의 재생불량성 빈혈(AA) 진단 보건 및 노동 과학 연구 보조금).
- 항흉선세포글로불린(ATG) 기반 면역억제 요법(IST)에 불응성이 된 피험자, ATG 기반 IST 후 재발했거나 ATG 기반 IST에 적합하지 않은 피험자. 참고: ATG 재치료가 지시된 불응성 또는 재발성 피험자는 연구에 등록해서는 안 됩니다. 인간 백혈구 항원(HLA)이 일치하는 형제 기증자가 있는 피험자는 연구에 등록해서는 안 됩니다. 그러나 조혈모세포이식(HSCT) 후 질병이 재발하거나 조혈모세포이식이 지시되지 않거나 피험자가 조혈모세포이식을 원하지 않는 경우 이러한 피험자가 등록될 수 있습니다.
- 다음과 같이 정의된 바와 같이 스크리닝 및 제1일에 적절한 기관 기능: 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) <=3 × 중앙 실험실 정상 상한(ULN); 크레아티닌, 총 빌리루빈 및 알칼리성 포스파타제(ALP) < 1.5 × 중앙 검사실 ULN(총 빌리루빈 < 2.5 × 길버트 증후군이 있는 중앙 검사실 ULN)
- 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 수행 상태(PS): 0 또는 1
- Fridericia의 공식(QTcF) <450밀리초(msec) 또는 QTcF<480msec로 분기 블록으로 심박수에 대해 보정된 QT 간격이 있는 피험자. 수정된 QT 간격 지속 시간(QTc)은 프리데리시아 공식(QTcF), 기계 또는 수동 오버리드에 의해 수정된 QT 간격입니다. QTcF는 삼중 심전도(ECG)의 단일 또는 평균 QTc 값을 기반으로 합니다.
- 다음 조건 중 하나를 충족하는 피험자: 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 이전에 정관 절제술을 받았거나 연구 등록 시점부터 eltrombopag의 마지막 투여 후 16주까지 허용 가능한 피임법 사용에 동의해야 합니다(기반 정자의 수명주기에 따라); 가임 가능성이 있는 여성 피험자(생리학적으로 임신할 수 없음): 양측 난소 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 자궁 절제술이 기록된 폐경 전 여성; 또는 최소 12개월의 자연적 무월경 이후의 폐경 후 여성[불확실한 경우, 여포 자극 호르몬(FSH) >40 밀리 국제 단위/밀리리터(mIU/mL) 또는 에스트라디올 <40 피코그램(pg)의 혈액학적 결과로 폐경 후 상태를 확인해야 합니다. /mL(<140 피코몰/리터(pmole/L)].; 가임 여성 피험자: 가임 가능성의 정의를 충족하지 않는 자로 정의됩니다. 가임 여성 피험자는 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 음성 혈청 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 임신 검사는 가능한 한 연구 치료제의 첫 번째 용량에 가깝게 수행하는 것이 좋습니다. 양성 임신 테스트를 받은 여성 피험자는 연구에서 제외되어야 합니다. 임신 테스트 결과가 음성인 피험자는 임신 테스트 후 금욕을 포함하여 허용 가능한 피임법을 사용해야 합니다. 피험자는 연구 치료의 첫 투여 전 14일부터 엘트롬보팍의 마지막 투여 후 28일까지 금욕을 포함하여 허용되는 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
주요 제외 기준:
- 지난 12개월 동안 ATG 치료. 참고: 안정적인 용량의 사이클로스포린 또는 단백동화 스테로이드(다나졸 제외)를 투여받는 피험자는 선별 검사에서 실험실 값이 안정적인 경우 등록할 수 있습니다.
- 선천성 재생 불량성 빈혈(예: 판코니 빈혈, 선천성 각화이상증)
- 유세포측정법에 의해 결정된 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 과립구 클론 크기 >=50%
- 염색체 이상(FISH(Fluorescence in situ hybridization)에 의해 검출된 -7/7q- 또는 Giemsa(G)-밴드 염색에 의해 검출된 기타 이상)의 존재 ISCN(International System for Human Cytogenetic Nomenclature)의 비정상 클론 정의에 채택된 것은 염색체 이상이 없는 것으로 등록될 수 있습니다.
- 혈전 색전증의 과거 병력 또는 현재 항응고제 사용. 참고: 항인지질 항체 증후군(APS)이 있는 피험자는 등록해서는 안 됩니다.
- 악성 종양의 과거 또는 현재 병력. 참고: 완전히 절제된 악성 종양의 병력이 있고 5년 동안 질병이 없는 피험자가 자격이 있습니다.
- 스크리닝 시 B형 간염 표면(HBs) 항원, C형 간염 바이러스(HCV) 항체 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대해 양성 반응을 보이는 피험자. 참고: 비활성 B형 간염 대상자는 등록할 수 있습니다. 비활동성 B형 간염에 대한 판단은 의료 고문이 합니다.
- 제어할 수 없는 중증 감염(예: 패혈증)이 동시에 있는 피험자
- 간경변증
- 심장 장애(뉴욕심장협회(NYHA) 기능 분류 등급 II/III/IV의 울혈성 심장병) 또는 혈전증의 위험이 있는 부정맥(예: 심방 세동). 참고: 심장 장애로 인해 NYHA 등급 II를 받은 피험자는 등록하지 않아야 하지만 재생불량성 빈혈(AA)로 인해 NYHA 등급 II를 받은 피험자는 등록할 수 있습니다.
- 알코올 또는 약물 남용
- 임산부(연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 양성 혈청 또는 소변 임신 검사) 또는 수유 중인 여성. 참고: 수유 중인 여성 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 수유를 중단하고 치료 완료 후 5일까지 수유를 삼가면 참여할 자격이 있습니다.
- eltrombopag 또는 그 활성제와 화학적으로 유사한 화합물에 대한 즉각적이거나 지연된 과민증의 과거력
- eltrombopag의 첫 투여 전 30일 또는 연구 제품의 반감기보다 5배 더 긴 기간 중 더 긴 기간 내에 다른 연구 제품으로 치료
- 엘트롬보팍, 로미플로스팀 또는 기타 트롬보포이에틴(TPO) 수용체 작용제로 사전 치료
- 금지된 병용 약물의 사용.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 엘트롬보팍
피험자들은 금식 상태에서 1일 1회 경구로 조사 제품(eltrombopag 25mg/일)을 할당받았습니다.
용량 조절은 혈소판 수에 따라 2주마다(혈소판 수에 따라 2주마다 eltrombopag 25mg/일씩 증가하여 최대 100mg/일까지) 이루어졌습니다.
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엘트롬보팍유리산(SB-497115-GR, 엘트롬보팍) 12.5mg을 함유하는 백색의 원형 필름코팅정
다른 이름들:
엘트롬보팍유리산(SB-497115-GR, 엘트롬보팍) 25mg을 함유하는 백색의 원형 필름코팅정
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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26주차 혈액학적 반응
기간: D183(26주차)
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연구 치료 시작 후 6개월(Week 26) 시점의 혈액학적 반응률은 임의의 반응 기준(혈소판 수, 헤모글로빈 수준, 호중구 수)을 충족하는 피험자의 백분율로 정의되었습니다. 1) 혈소판 수: 기준선에서 20,000/μL 이상 증가(혈소판 수혈이 없는 경우) 또는 8주 동안 혈소판 수혈이 필요하지 않음; 2) 헤모글로빈: 베이스라인 헤모글로빈 수치가 <9 g/dL인 경우: 베이스라인에서 적혈구 수혈 없이 베이스라인에서 1.5 g/dL 이상 증가; 기준선에서 RBC 수혈로, 치료 전 8주 기간과 비교하여 치료 후 8주 기간에 RBC 수혈에서 최소 4단위 감소(1단위 = 200mL 혈액에서 추출된 RBC); 3) 호중구 수: 기준선에서 500/μL 이상 증가(과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)가 없는 경우) 또는 (기준선에서 < 500/μL인 경우) 100% 이상 증가.
서술형 분석만 했습니다.
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D183(26주차)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시간 경과에 따른 혈소판 수혈 부재 시 기준선에서 혈소판 수의 변화
기간: 최대 2.5년
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혈소판 수에 대한 관찰 값의 변화를 요약했습니다.
측정은 26주차까지 이어졌고, 이후 연장 부분(허가 후 제품 출시까지 약 2년 반 정도 소요)에서 추적했다.
서술형 분석만 했습니다.
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최대 2.5년
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시간 경과에 따른 적혈구(RBC) 수혈 부재 시 기준선에서 헤모글로빈의 변화
기간: 최대 2.5년
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헤모글로빈에 대한 관찰 값의 변화를 요약했습니다.
측정은 26주차까지 이어졌고, 이후 연장 부분(허가 후 제품 출시까지 약 2년 반 정도 소요)에서 추적했다.
서술형 분석만 했습니다.
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최대 2.5년
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시간 경과에 따른 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 부재 시 기준선에서 호중구 수의 변화
기간: 최대 2.5년
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호중구 수에 대한 관찰 값의 변화를 요약했습니다.
측정은 26주차까지 이어졌고, 이후 연장 부분(허가 후 제품 출시까지 약 2년 반 정도 소요)에서 추적했다.
서술형 분석만 했습니다.
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최대 2.5년
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혈소판 수, 헤모글로빈 수준 및 호중구 수 측면에서 13주차 혈액학적 반응
기간: 13주차
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빈도 및 백분율은 13주차에 혈소판 수, 헤모글로빈 및 호중구 수의 반응(각 반응 기준을 충족함)의 95% 신뢰 구간(CI)으로 계산되었습니다.
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13주차
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13주차에 반응한 참가자의 혈액학적 반응 기간
기간: 최대 2.5년
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혈액학적 반응의 지속 기간은 13주차 방문에서 반응한 피험자의 경우 첫 번째 반응 날짜부터 첫 번째 재발 날짜 또는 피험자가 마지막으로 평가된 날짜까지의 개월 수로 정의되었습니다.
적어도 2개의 반응 평가를 받은 피험자만이 반응 평가 기간에 포함되었습니다.
측정은 26주차까지 이어졌고, 이후 연장 부분(허가 후 제품 출시까지 약 2년 반 정도 소요)에서 추적했다.
서술형 분석만 했습니다.
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최대 2.5년
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기간별 (혈소판 및 적혈구) 수혈량
기간: 1일차, 92일차(13주차), 183일차(26주차), 확장 W39 및 확장 W52
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수혈량(혈소판, RBC)을 요약하였다.
측정은 26주차까지 이어졌고, 이후 연장 부분(허가 후 제품 출시까지 약 2년 반 정도 소요)에서 추적했다.
서술형 분석만 했습니다.
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1일차, 92일차(13주차), 183일차(26주차), 확장 W39 및 확장 W52
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기간별 (혈소판 및 적혈구) 수혈 빈도
기간: 1일차, 92일차(13주차), 183일차(26주차), 확장 W39 및 확장 W52
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수혈 빈도(혈소판, 적혈구)를 요약하였다.
측정은 26주차까지 이어졌고, 이후 연장 부분(허가 후 제품 출시까지 약 2년 반 정도 소요)에서 추적했다.
서술형 분석만 했습니다.
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1일차, 92일차(13주차), 183일차(26주차), 확장 W39 및 확장 W52
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수혈량이 감소한 참여자 비율(혈소판 및 RBC)
기간: 최대 2.5년
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수혈량(혈소판 및 적혈구)이 감소한 참가자의 비율을 측정하여 백분율로 보고했습니다.
측정은 26주차까지 이어졌고, 이후 연장 부분(허가 후 제품 출시까지 약 2년 반 정도 소요)에서 추적했다.
서술형 분석만 했습니다.
이 분석은 베이스라인 수혈에 의존하는 피험자를 대상으로 수행되었습니다.
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최대 2.5년
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수혈(혈소판 및 RBC) 독립 상태가 된 참여자의 비율
기간: 최대 2.5년
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수혈(혈소판 및 적혈구)이 불필요해진 참가자의 비율을 측정하여 백분율로 보고했습니다.
측정은 26주차까지 이어졌고, 이후 연장 부분(허가 후 제품 출시까지 약 2년 반 정도 소요)에서 추적했다.
서술형 분석만 했습니다.
이 분석은 베이스라인 수혈에 의존하는 피험자를 대상으로 수행되었습니다.
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최대 2.5년
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Eltrombopag의 장기 안전성 및 내약성
기간: 연구 치료제의 마지막 투여 후 최대 30일
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유해 사례(AE), 심각한 유해 사례(SAE) 및 사망을 경험한 피험자의 빈도 및 백분율을 일차 기관계 분류(SOC) 및 MedDRA 선호 용어로 요약했습니다.
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연구 치료제의 마지막 투여 후 최대 30일
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출혈 사례가 있는 참가자 수 및 출혈의 심각도
기간: 연구 치료제의 마지막 투여 후 최대 30일
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측정은 26주차까지 이어졌고 그 이후에는 확장 부분에서 진행되었습니다.
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연구 치료제의 마지막 투여 후 최대 30일
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Eltrombopag에 대한 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 14일째 25mg QD(-0.05, 0.15, 0.30, 0.45, 1.00, 1.30 및 24.00), 50,75 및 100mg QD(투여 전)
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일부 연구 기관에서 Eltrombopag의 약동학(PK) 평가를 위한 전체 혈액 샘플링을 14일에 수행하여 Cmax, tmax, AUC(0-t) 및 AUC(0-tau)를 계산했습니다.
PK 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 혈장 농도-시간 데이터로부터 계산되었습니다.
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14일째 25mg QD(-0.05, 0.15, 0.30, 0.45, 1.00, 1.30 및 24.00), 50,75 및 100mg QD(투여 전)
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Eltrombopag의 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 14일째 25mg QD(-0.05, 0.15, 0.30, 0.45, 1.00, 1.30 및 24.00), 50,75 및 100mg QD(투여 전)
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일부 연구 기관에서 Eltrombopag의 약동학(PK) 평가를 위한 전체 혈액 샘플링을 14일에 수행하여 Cmax, tmax, AUC(0-t) 및 AUC(0-tau)를 계산했습니다.
PK 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 혈장 농도-시간 데이터로부터 계산되었습니다.
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14일째 25mg QD(-0.05, 0.15, 0.30, 0.45, 1.00, 1.30 및 24.00), 50,75 및 100mg QD(투여 전)
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Eltrombopag에 대한 모든 치료(AUC 0-t) 및 투약 간격(AUC 0-tau)에 걸쳐 피험자 내에서 제로 시간(투여 전)부터 정량화 가능한 최종 농도의 마지막 시간까지 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 14일째 25mg QD(-0.05, 0.15, 0.30, 0.45, 1.00, 1.30 및 24.00), 50,75 및 100mg QD(투여 전)
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일부 연구 기관에서 Eltrombopag의 약동학(PK) 평가를 위한 전체 혈액 샘플링을 14일에 수행하여 Cmax, tmax, AUC(0-t) 및 AUC(0-tau)를 계산했습니다.
PK 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 혈장 농도-시간 데이터로부터 계산되었습니다.
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14일째 25mg QD(-0.05, 0.15, 0.30, 0.45, 1.00, 1.30 및 24.00), 50,75 및 100mg QD(투여 전)
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14일 및 15일에 시간 경과에 따른 약동학 혈청 샘플에서 엘트롬보팍 농도의 평균 변화
기간: 14일(투약 전, 투약 후 1, 2, 4, 6, 8 및 24일), 15일(투약 전)
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모든 연구 센터에서, 엘트롬보팍 25 mg의 다중 용량의 15일째에 혈액 샘플을 수집하여 다음 용량(최저 농도) 이전의 혈장 엘트롬보팍 농도를 결정했습니다.
또한, 최저 농도를 결정하기 위해 엘트롬보팍 50mg, 75mg 및 100mg의 다중 용량의 15일째에 모든 연구 센터에서 1점 투여 전 혈액 샘플링을 수행했습니다.
PK 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 혈장 농도-시간 데이터로부터 계산되었습니다.
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14일(투약 전, 투약 후 1, 2, 4, 6, 8 및 24일), 15일(투약 전)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 7월 23일
기본 완료 (실제)
2015년 9월 10일
연구 완료 (실제)
2017년 9월 5일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 5월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 5월 22일
처음 게시됨 (추정)
2014년 5월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 5월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 1월 31일
마지막으로 확인됨
2019년 1월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
엘트롬보팍 12.5mg에 대한 임상 시험
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Fundación Pública Andaluza para la gestión de la...모병
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University Children's Hospital BaselNovartis Pharmaceuticals; Stiftung zur Förderung medizinischer und biologischer Forschung; University of Erlangen-Nürnberg, Department of Biology완전한
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Hospital Universitari Son Dureta알려지지 않은
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The First Affiliated Hospital of Soochow University완전한