Een studie om de veiligheid en werkzaamheid van Eltrombopag te beoordelen bij Japanse proefpersonen met refractaire, matige of ernstigere aplastische anemie

Belangrijkste opnamecriteria:

• Proefpersoon heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven. Als een proefpersoon jonger is dan 20 jaar, moeten zowel de proefpersoon als de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de proefpersoon geïnformeerde toestemming geven.
• Japanse proefpersonen van >=18 en <80 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Diagnose van matige (stadium II) of meer aplastische anemie (AA) met een aantal bloedplaatjes <30.000/microliter (gebaseerd op de diagnosecriteria van AA vastgesteld door de Study Group on Idiopathic Hematopoietic Disorder als onderdeel van Research on Measures for Intractable Diseases ondersteund door Subsidies voor gezondheids- en arbeidswetenschappelijk onderzoek).
• Proefpersonen die refractair werden voor op anti-thymocytenglobuline (ATG) gebaseerde immunosuppressieve therapie (IST), die teruggevallen zijn na op ATG gebaseerde IST, of die niet in aanmerking komen voor op ATG gebaseerde IST. Opmerking: refractaire of recidiverende proefpersonen voor wie herbehandeling met ATG geïndiceerd is, mogen niet in het onderzoek worden opgenomen. Proefpersonen die een broer of zus hebben met een gematcht humaan leukocytenantigeen (HLA) mogen niet in het onderzoek worden opgenomen. Dergelijke proefpersonen kunnen echter worden ingeschreven als de ziekte terugvalt na hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT), als HSCT niet geïndiceerd is of als de proefpersoon geen HSCT wil ondergaan.
• Adequate orgaanfunctie bij screening en Dag 1 als volgt gedefinieerd: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) <= 3 × bovengrens van normaal van het centrale laboratorium (ULN); Creatinine, totaal bilirubine en alkalische fosfatase (ALP) <1,5 × centraal laboratorium ULN (totaal bilirubine <2,5 × centraal laboratorium ULN met syndroom van Gilbert)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS): 0 of 1
• Proefpersonen met QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) <450 milliseconden (msec) of QTcF<480 msec met vertakkingsblok. Gecorrigeerde QT-intervalduur (QTc) is QT-interval gecorrigeerd door de Fridericia-formule (QTcF), machinaal of handmatig overgelezen. QTcF is gebaseerd op een enkele of gemiddelde QTc-waarde van een drievoudig elektrocardiogram (ECG).
• Proefpersonen die aan een van de volgende voorwaarden voldoen: Mannelijke proefpersonen die een vrouwelijke partner hebben die zwanger kan worden, moeten een voorafgaande vasectomie ondergaan of ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van inschrijving in het onderzoek tot 16 weken na de laatste dosis eltrombopag (op basis van op de levenscyclus van sperma); Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden (die fysiologisch niet in staat zijn om zwanger te worden), gedefinieerd als: Premenopauzale vrouwen met gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie, bilaterale tubaligatie of hysterectomie; of postmenopauzale vrouwen na ten minste 12 maanden natuurlijke amenorroe [indien onzeker, postmenopauzale toestand moet worden bevestigd door hematologisch resultaat van follikelstimulerend hormoon (FSH) >40 milli internationale eenheid/milliliter (mIU/ml) of oestradiol <40 picogram (pg) /ml (<140 picomol /Liter (pmole/L)].; Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden: Gedefinieerd als degenen die niet voldoen aan de definitie van niet-vruchtbaar. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een negatieve serum-humaan choriongonadotrofine (hCG) of urine-zwangerschapstest hebben. Het wordt aanbevolen om de zwangerschapstest zo kort mogelijk na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling uit te voeren. Vrouwelijke proefpersonen met een positieve zwangerschapstest moeten van het onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen met een negatieve zwangerschapstest moeten aanvaardbare anticonceptie gebruiken, inclusief onthouding na de zwangerschapstest. Proefpersonen moeten ermee instemmen om de aanvaardbare anticonceptie te gebruiken, inclusief onthouding vanaf 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 28 dagen na de laatste dosis eltrombopag.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Behandeling met ATG in de afgelopen 12 maanden. Opmerking: proefpersonen die ciclosporine of anabole steroïden (exclusief danazol) in een stabiele dosis krijgen, kunnen worden ingeschreven als de laboratoriumwaarden bij de screening stabiel zijn.
• Congenitale aplastische anemie (bijv. Fanconi-anemie, congenitale dyskeratose)
• Paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) granulocyt kloongrootte bepaald door flowcytometrie >=50%
• Aanwezigheid van chromosomale aberratie (-7/7q- gedetecteerd door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH), of andere afwijkingen gedetecteerd door Giemsa (G)-band kleuring) Opmerking: Proefpersonen met het resultaat door G-band kleuring (beenmergaspiratie) niet opgenomen in de abnormale kloondefinitie van An International System for Human Cytogenetic Nomenclature (ISCN) kan worden geregistreerd als geen chromosomale afwijking.
• Voorgeschiedenis van trombo-embolie of huidig ​​gebruik van anticoagulantia. Opmerking: proefpersonen met het antifosfolipide-antilichaamsyndroom (APS) mogen niet worden ingeschreven.
• Verleden of huidige geschiedenis van kwaadaardige tumor. Opmerking: proefpersonen met een voorgeschiedenis van een volledig verwijderde kwaadaardige tumor en die 5 jaar ziektevrij zijn, komen in aanmerking.
• Proefpersonen die bij screening positief testen op hepatitis B-oppervlakte (HBs) antigeen, hepatitis C-virus (HCV) antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam. Opmerking: proefpersonen met inactieve hepatitis B kunnen worden ingeschreven. Beoordeling van inactieve hepatitis B wordt gedaan door de medisch adviseur.
• Onderwerpen met gelijktijdige oncontroleerbare ernstige infectie (bijv. Sepsis)
• Levercirrose
• Hartaandoening (congestieve hartaandoening van de New York Heart Association (NYHA) functionele classificatie graad II/III/IV), of aritmie met een risico op trombose (bijv. atriumfibrilleren). Opmerking: proefpersonen met NYHA graad II als gevolg van een hartaandoening mogen niet worden ingeschreven, maar personen met NYHA graad II als gevolg van aplastische anemie (AA) kunnen wel worden ingeschreven.
• Alcohol- of drugsmisbruik
• Zwangere vrouwen (een positieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling) of vrouwen die borstvoeding geven. Opmerking: Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, komen in aanmerking voor deelname als ze stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en afzien van borstvoeding tot 5 dagen na voltooiing van de behandeling.
• Voorgeschiedenis van onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheid voor verbindingen die chemisch vergelijkbaar zijn met eltrombopag of hun activatoren
• Behandeling met een ander onderzoeksproduct binnen 30 dagen of een periode die 5 maal langer is dan de halfwaardetijd van het onderzoeksproduct, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de eerste dosis eltrombopag
• Eerdere behandeling met eltrombopag, romiplostim of een andere trombopoëtine (TPO)-receptoragonist
• Gebruik van verboden gelijktijdige medicatie.