Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Eltrombopag bei japanischen Probanden mit refraktärer, mittelschwerer oder schwerer aplastischer Anämie

Wichtige Einschlusskriterien:

• Das Subjekt hat eine schriftliche Einverständniserklärung erteilt. Wenn ein Proband jünger als 20 Jahre ist, müssen sowohl der Proband als auch der gesetzlich zulässige Vertreter des Probanden eine Einverständniserklärung abgeben.
• Japanische Probanden im Alter von > = 18 und < 80 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
• Diagnose einer mäßigen (Stadium II) oder höheren aplastischen Anämie (AA) mit einer Thrombozytenzahl von <30.000/Mikroliter (basierend auf den Diagnosekriterien für AA, die von der Study Group on Idiopathic Hematopoetic Disorder als Teil von Research on Measures for Intractable Diseases festgelegt wurden, unterstützt von Forschungsstipendien für Gesundheits- und Arbeitswissenschaften).
• Patienten, die gegenüber einer Anti-Thymozyten-Globulin (ATG)-basierten immunsuppressiven Therapie (IST) refraktär wurden, die nach einer ATG-basierten IST einen Rückfall erlitten haben oder die für eine ATG-basierte IST nicht geeignet sind. Hinweis: Refraktäre oder rezidivierte Patienten, bei denen eine erneute Behandlung mit ATG indiziert ist, sollten nicht in die Studie aufgenommen werden. Probanden, die einen Geschwisterspender mit übereinstimmendem humanem Leukozytenantigen (HLA) haben, sollten nicht in die Studie aufgenommen werden. Solche Probanden können jedoch aufgenommen werden, wenn die Krankheit nach einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) erneut aufgetreten ist, wenn eine HSCT nicht indiziert ist oder der Proband sich keiner HSCT unterziehen möchte.
• Angemessene Organfunktion beim Screening und an Tag 1 wie folgt definiert: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) <= 3 × zentrale Laborobergrenze des Normalwertes (ULN); Kreatinin, Gesamtbilirubin und alkalische Phosphatase (ALP) < 1,5 × ULN des Zentrallabors (Gesamtbilirubin < 2,5 × ULN des Zentrallabors mit Gilbert-Syndrom)
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 oder 1
• Patienten mit einem QT-Intervall, das nach der Fridericia-Formel (QTcF) < 450 Millisekunden (ms) oder QTcF < 480 ms mit Verzweigungsblock für die Herzfrequenz korrigiert wurde. Die korrigierte QT-Intervalldauer (QTc) ist das durch die Fridericia-Formel (QTcF) korrigierte QT-Intervall, maschinell oder manuell überlesen. QTcF basiert auf einem einzelnen oder gemittelten QTc-Wert eines dreifachen Elektrokardiogramms (EKG).
• Probanden, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen: Männliche Probanden, die eine Partnerin im gebärfähigen Alter haben, müssen sich entweder einer vorherigen Vasektomie unterzogen haben oder zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie bis 16 Wochen nach der letzten Eltrombopag-Dosis eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden (basierend auf auf den Lebenszyklus von Spermien); Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter (die physiologisch nicht in der Lage sind, schwanger zu werden), definiert als: Prämenopausale Frauen mit dokumentierter bilateraler Ovarektomie, bilateraler Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausale Frauen nach mindestens 12 Monaten natürlicher Amenorrhoe [falls unsicher, sollte der postmenopausale Zustand durch hämatologisches Ergebnis von follikelstimulierendem Hormon (FSH) >40 Milli Internationale Einheit/Milliliter (mIU/ml) oder Estradiol <40 Pikogramm (pg) bestätigt werden /ml (<140 Picomol/Liter (pmol/L)].; Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter: Definiert als diejenigen, die die Definition des nicht gebärfähigen Potentials nicht erfüllen. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen Serum-Human-Choriongonadotropin (hCG)- oder Urin-Schwangerschaftstest haben. Es wird empfohlen, den Schwangerschaftstest so nah wie möglich an der ersten Dosis des Studienmedikaments durchzuführen. Weibliche Probanden mit einem positiven Schwangerschaftstest müssen von der Studie ausgeschlossen werden. Personen mit einem negativen Schwangerschaftstest müssen eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden, einschließlich Abstinenz nach dem Schwangerschaftstest. Die Probanden müssen zustimmen, 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung bis 28 Tage nach der letzten Eltrombopag-Dosis eine akzeptable Empfängnisverhütung einschließlich Abstinenz anzuwenden.

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Behandlung mit ATG in den letzten 12 Monaten. Hinweis: Patienten, die Cyclosporin oder anabole Steroide (außer Danazol) in einer stabilen Dosis erhalten, können aufgenommen werden, wenn die Laborwerte beim Screening stabil sind.
• Angeborene aplastische Anämie (z. B. Fanconi-Anämie, angeborene Dyskeratose)
• Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH) Granulozyten-Klongröße bestimmt durch Durchflusszytometrie >=50 %
• Vorhandensein von Chromosomenaberration (-7/7q- nachgewiesen durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) oder andere Aberrationen nachgewiesen durch Giemsa (G)-Banden-Färbung) Hinweis: Patienten mit dem Ergebnis durch G-Banden-Färbung (Knochenmarkaspiration) nicht die in die Definition abnormaler Klone des International System for Human Cytogenetic Nomenclature (ISCN) aufgenommen wurden, können als keine Chromosomenaberration registriert werden.
• Vorgeschichte von Thromboembolien oder aktueller Gebrauch von Antikoagulanzien. Hinweis: Personen mit Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom (APS) sollten nicht aufgenommen werden.
• Frühere oder aktuelle Vorgeschichte eines bösartigen Tumors. Hinweis: Probanden, die einen vollständig resezierten bösartigen Tumor in der Vorgeschichte hatten und seit 5 Jahren krankheitsfrei waren, sind teilnahmeberechtigt.
• Probanden, die beim Screening positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs), den Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder den Antikörper des humanen Immundefizienzvirus (HIV) getestet werden. Hinweis: Patienten mit inaktiver Hepatitis B können aufgenommen werden. Die Beurteilung einer inaktiven Hepatitis B erfolgt durch den medizinischen Berater.
• Patienten mit gleichzeitiger unkontrollierbarer schwerer Infektion (z. B. Sepsis)
• Leberzirrhose
• Herzerkrankung (kongestive Herzkrankheit der New York Heart Association (NYHA) Funktionsklassifikation Grad II/III/IV) oder Arrhythmie mit Thromboserisiko (z. B. Vorhofflimmern). Hinweis: Patienten mit NYHA-Grad II aufgrund einer Herzerkrankung sollten nicht aufgenommen werden, aber Patienten mit NYHA-Grad II aufgrund einer aplastischen Anämie (AA) können aufgenommen werden.
• Alkohol- oder Drogenmissbrauch
• Schwangere (ein positiver Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung) oder stillende Frauen. Hinweis: Weibliche Probanden, die stillen, sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie das Stillen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung abbrechen und bis 5 Tage nach Abschluss der Behandlung auf das Stillen verzichten.
• Vorgeschichte von sofortiger oder verzögerter Überempfindlichkeit gegen Verbindungen, die Eltrombopag oder ihren Aktivatoren chemisch ähnlich sind
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder über einen Zeitraum, der 5-mal länger als die Halbwertszeit des Prüfpräparats ist, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis von Eltrombopag
• Vorherige Behandlung mit Eltrombopag, Romiplostim oder einem anderen Thrombopoietin (TPO)-Rezeptoragonisten
• Verwendung von verbotenen Begleitmedikationen.