Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia do eltrombopag em indivíduos japoneses com anemia aplástica refratária, moderada ou mais grave

Principais Critérios de Inclusão:

• O sujeito deu consentimento informado por escrito. Se um sujeito tiver menos de 20 anos, tanto o sujeito quanto seu representante legalmente aceitável devem dar consentimento informado.
• Indivíduos japoneses com idade >=18 e <80 anos no momento do consentimento informado.
• Diagnóstico de moderada (estágio II) ou mais Anemia Aplástica (AA) com contagem de plaquetas <30.000/microlitro (com base nos critérios de diagnóstico de AA estabelecidos pelo Grupo de Estudo sobre Distúrbios Hematopoiéticos Idiopáticos como parte da Pesquisa sobre Medidas para Doenças Intratáveis ​​apoiadas por Bolsas de Pesquisa em Ciências da Saúde e do Trabalho).
• Indivíduos que se tornaram refratários à terapia imunossupressora (IST) baseada em globulina anti-timócito (ATG), que tiveram recaída após IST baseado em ATG ou que não são elegíveis para IST baseado em ATG. Nota: Indivíduos refratários ou recaídos para os quais o retratamento com ATG é indicado não devem ser incluídos no estudo. Indivíduos que têm um irmão doador com antígeno leucocitário humano (HLA) compatível não devem ser incluídos no estudo. No entanto, tais indivíduos podem ser inscritos se a doença recidivar após o transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT), se o HSCT não for indicado ou se o indivíduo não quiser se submeter ao HSCT.
• Função adequada do órgão na triagem e no Dia 1, conforme definido a seguir: Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) <=3 × limite superior normal do laboratório central (LSN); Creatinina, bilirrubina total e fosfatase alcalina (ALP) <1,5 × laboratório central LSN (bilirrubina total <2,5 × laboratório central LSN com síndrome de Gilbert)
• Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 ou 1
• Indivíduos com intervalo QT corrigido para frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia (QTcF) <450 milissegundos (mseg) ou QTcF<480 mseg com bloqueio de ramo. A duração do intervalo QT corrigido (QTc) é o intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF), máquina ou leitura manual. O QTcF é baseado no valor de QTc único ou médio do eletrocardiograma (ECG) triplicado.
• Indivíduos que atendem a uma das seguintes condições: Indivíduos do sexo masculino que têm uma parceira com potencial para engravidar devem ter uma vasectomia prévia ou concordar em usar uma contracepção aceitável desde o momento da inscrição no estudo até 16 semanas após a última dose de eltrombopag (baseado em sobre o ciclo de vida do esperma); Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar (que são fisiologicamente incapazes de engravidar) definidos como: Mulheres na pré-menopausa com ooforectomia bilateral documentada, ligadura bilateral das trompas ou histerectomia; ou mulheres na pós-menopausa após pelo menos 12 meses de amenorréia natural [se incerto, o estado pós-menopausa deve ser confirmado pelo resultado hematológico do hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 mili unidade internacional / mililitro (mIU/mL) ou estradiol <40 picograma (pg) /mL (<140 picomole /Litro (pmole/L)].; Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar: Definido como aqueles que não cumprem a definição de não potencial para engravidar. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérica negativa ou teste de gravidez na urina dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Recomenda-se que o teste de gravidez seja realizado o mais próximo possível da primeira dose do tratamento em estudo. Indivíduos do sexo feminino com teste de gravidez positivo devem ser excluídos do estudo. Indivíduos com teste de gravidez negativo devem usar métodos contraceptivos aceitáveis, incluindo abstinência após o teste de gravidez. Os indivíduos devem concordar em usar a contracepção aceitável, incluindo abstinência de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo até 28 dias após a última dose de eltrombopag.

Principais Critérios de Exclusão:

• Tratamento com ATG nos últimos 12 meses. Nota: Indivíduos que estão recebendo ciclosporina ou esteróides anabolizantes (excluindo danazol) em uma dose estável podem ser inscritos se os valores laboratoriais estiverem estáveis ​​na triagem.
• Anemia aplástica congênita (por exemplo, anemia de Fanconi, disceratose congênita)
• Hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) tamanho do clone de granulócitos determinado por citometria de fluxo >=50%
• Presença de aberração cromossômica (-7/7q- detectado por hibridização fluorescente in situ (FISH) ou outras aberrações detectadas por coloração da banda Giemsa (G)) Nota: Indivíduos com o resultado da coloração da banda G (aspiração da medula óssea) não adotado na definição de clone anormal de Um Sistema Internacional de Nomenclatura Citogenética Humana (ISCN) pode ser registrado como nenhuma aberração cromossômica.
• História passada de tromboembolismo ou uso atual de anticoagulantes. Nota: Indivíduos com síndrome do anticorpo antifosfolípide (APS) não devem ser inscritos.
• História passada ou atual de tumor maligno. Nota: Indivíduos com histórico de tumor maligno completamente ressecado e sem doença por 5 anos são elegíveis.
• Indivíduos com teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBs), anticorpo para o vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem. Nota: Indivíduos com hepatite B inativa podem ser inscritos. O julgamento da hepatite B inativa será feito pelo consultor médico.
• Indivíduos com infecção grave incontrolável concomitante (por exemplo, sepse)
• cirrose hepática
• Distúrbio cardíaco (doença cardíaca congestiva da classificação funcional da New York Heart Association (NYHA) Grau II/III/IV) ou arritmia com risco de trombose (por exemplo, fibrilação atrial). Nota: Indivíduos com Grau II da NYHA devido a doença cardíaca não devem ser inscritos, mas aqueles com Grau II da NYHA devido a Anemia Aplástica (AA) podem ser inscritos.
• Abuso de álcool ou drogas
• Mulheres grávidas (um teste de gravidez de soro ou urina positivo dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo) ou mulheres lactantes. Nota: As mulheres que estão amamentando são elegíveis para participar se interromperem a amamentação antes da primeira dose do tratamento do estudo e absterem-se de amamentar até 5 dias após o término do tratamento.
• História pregressa de hipersensibilidade imediata ou tardia a compostos quimicamente semelhantes ao eltrombopag ou seus ativadores
• Tratamento com outro produto experimental dentro de 30 dias ou período 5 vezes maior que a meia-vida do produto experimental, o que for maior, antes da primeira dose de eltrombopag
• Tratamento prévio com eltrombopag, romiplostim ou qualquer outro agonista do receptor de trombopoietina (TPO)
• Uso de medicamentos concomitantes proibidos.