Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и эффективности элтромбопага у японских субъектов с рефрактерной, умеренной или более тяжелой апластической анемией

31 января 2019 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Нерандомизированное открытое исследование фазы II по оценке безопасности и эффективности элтромбопага у японцев с рефрактерной, умеренной или более тяжелой апластической анемией

Это было нерандомизированное открытое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности элтромбопага у японских пациентов с апластической анемией (АА) средней или более тяжелой степени с числом тромбоцитов <30 000/мкл, рефрактерных к антитимоцитарному глобулину. Иммуносупрессивная терапия (ИСТ) на основе АТГ, у которых развился рецидив после ИСТ на основе АТГ или у которых не показана ИСТ на основе АТГ.

Ожидалось, что элтромбопаг улучшит состояние трехлинейных клеток крови и снизит частоту переливаний, основываясь на результатах предыдущего исследования у пациентов с тяжелой формой АА. В этом исследовании в качестве первичной конечной точки использовалась частота гематологического ответа, определяемая как доля субъектов, демонстрирующих улучшение по крайней мере в одном из трех ростков клеток крови или уменьшение объема переливания крови.

В общей сложности было обследовано 36 человек, и 21 человек был включен в исследование. Лечение элтромбопагом начинали с 25 мг/сут и увеличивали дозу на 25 мг/сут каждые 2 нед в зависимости от числа тромбоцитов до 100 мг/сут. Оценку ответа проводили через 3 месяца после начала исследуемого лечения (13-я неделя). Субъекты, у которых лечение было оценено как эффективное, продолжали получать исследуемое лечение. Субъекты, у которых лечение было оценено как эффективное (при соответствии любому из критериев ответа) через 6 месяцев после начала исследуемого лечения (неделя 26), могли войти в расширенную фазу и продолжить лечение элтромбопагом. Первичной конечной точкой была частота гематологического ответа на неделе 26.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
      • Aichi, Япония, 453-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Aichi, Япония, 460-0001
        • Novartis Investigative Site
      • Hyogo, Япония, 664-8540
        • Novartis Investigative Site
      • Ibaraki, Япония, 305-8576
        • Novartis Investigative Site
      • Ishikawa, Япония, 920-8641
        • Novartis Investigative Site
      • Miyagi, Япония, 981-1293
        • Novartis Investigative Site
      • Okayama, Япония, 700-0962
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka, Япония, 530-0012
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka, Япония, 543-8555
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka, Япония, 565-0871
        • Novartis Investigative Site
      • Tochigi, Япония, 329-0498
        • Novartis Investigative Site
      • Tokyo, Япония, 141-8625
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 79 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Субъект дал письменное информированное согласие. Если субъекту меньше 20 лет, и субъект, и его законный представитель должны дать информированное согласие.
  • Японские субъекты в возрасте >=18 и <80 лет на момент информированного согласия.
  • Диагноз апластической анемии средней степени (стадия II) или более высокой степени апластической анемии (АА) с количеством тромбоцитов <30 000/мкл (на основании критериев диагноза АА, установленных Исследовательской группой по идиопатическим гемопоэтическим расстройствам в рамках Исследования мер по борьбе с трудноизлечимыми заболеваниями, поддерживаемого Гранты на научные исследования в области здравоохранения и труда).
  • Субъекты, которые стали невосприимчивы к иммуносупрессивной терапии (ИСТ) на основе антитимоцитарного глобулина (АТГ), у которых возник рецидив после ИСТ на основе АТГ, или которые не подходят для ИСТ на основе АТГ. Примечание. Рефрактерные или рецидивирующие субъекты, которым показано повторное лечение АТГ, не должны быть включены в исследование. Субъекты, у которых есть донор-родственник с совпадающим человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA), не должны быть включены в исследование. Однако такие субъекты могут быть зачислены, если заболевание рецидивировало после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), если ТГСК не показана, или субъект не хочет подвергаться ТГСК.
  • Адекватная функция органов при скрининге и в день 1 определяется следующим образом: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <=3 × верхний предел нормы центральной лаборатории (ВГН); Креатинин, общий билирубин и щелочная фосфатаза (ЩФ) <1,5 × ВГН центральной лаборатории (общий билирубин <2,5 × ВГН центральной лаборатории при синдроме Жильбера)
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS): 0 или 1
  • Субъекты с интервалом QT, скорректированным на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) <450 миллисекунд (мс) или QTcF<480 мс с блокадой ветви. Продолжительность скорректированного интервала QT (QTc) представляет собой интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF), машинным или ручным методом. QTcF основан на единичном или усредненном значении QTc трехкратной электрокардиограммы (ЭКГ).
  • Субъекты, отвечающие одному из следующих условий: Субъекты мужского пола, у которых есть партнерша детородного возраста, должны либо пройти предшествующую вазэктомию, либо дать согласие на использование приемлемой контрацепции с момента включения в исследование до 16 недель после последней дозы элтромбопага (на основе на жизненном цикле сперматозоидов); Субъекты женского пола, не способные к деторождению (физиологически неспособные забеременеть), определяемые как: женщины в пременопаузе с подтвержденной двусторонней овариэктомией, двусторонней перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или женщины в постменопаузе после не менее 12 месяцев естественной аменореи [в случае неопределенности постменопаузальное состояние должно быть подтверждено гематологическим результатом фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)> 40 милли международных единиц / миллилитр (мМЕ / мл) или эстрадиола <40 пикограмм (пг) /мл (<140 пикомоль/литр (пмоль/л)].; Субъекты женского пола с детородным потенциалом: определяются как лица, не соответствующие определению недетородного потенциала. У женщин детородного возраста должен быть отрицательный результат теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке крови или анализ мочи на беременность в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата. Рекомендуется проводить тест на беременность как можно ближе к первой дозе исследуемого препарата. Субъекты женского пола с положительным тестом на беременность должны быть исключены из исследования. Субъекты с отрицательным тестом на беременность должны использовать приемлемую контрацепцию, включая воздержание после теста на беременность. Субъекты должны дать согласие на использование приемлемой контрацепции, включая воздержание от 14 дней до первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы элтромбопага.

Ключевые критерии исключения:

  • Лечение АТГ в течение последних 12 мес. Примечание. Субъекты, получающие циклоспорин или анаболические стероиды (за исключением даназола) в стабильной дозе, могут быть включены в исследование, если при скрининге лабораторные показатели стабильны.
  • Врожденная апластическая анемия (например, анемия Фанкони, врожденный дискератоз)
  • Размер клона гранулоцитов при пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ), определенный с помощью проточной цитометрии >=50%
  • Наличие хромосомной аберрации (-7/7q-, обнаруженной с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или других аберраций, обнаруженных с помощью окрашивания полосы Гимза (G)). принятый в определение аномального клона Международной системы цитогенетической номенклатуры человека (ISCN), может быть зачислен как отсутствие хромосомной аберрации.
  • История тромбоэмболии или текущего использования антикоагулянтов. Примечание. Субъекты с синдромом антифосфолипидных антител (APS) не должны быть зачислены.
  • Прошлая или текущая история злокачественной опухоли. Примечание. Подходят субъекты, у которых в анамнезе была полностью удалена злокачественная опухоль и не было признаков заболевания в течение 5 лет.
  • Субъекты с положительным результатом теста на поверхностный антиген гепатита В (HBs), антитела к вирусу гепатита С (ВГС) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге. Примечание. В исследование могут быть включены субъекты с неактивным гепатитом В. Решение о неактивном гепатите В будет принято медицинским консультантом.
  • Субъекты с сопутствующей неконтролируемой тяжелой инфекцией (например, сепсис)
  • Цирроз печени
  • Нарушение сердечной деятельности (застойная болезнь сердца по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) Grade II/III/IV) или аритмия с риском тромбоза (например, мерцательная аритмия). Примечание. Субъекты со степенью II по NYHA из-за сердечного заболевания не должны быть зачислены, но могут быть зачислены лица со степенью II по NYHA из-за апластической анемии (АА).
  • Злоупотребление алкоголем или наркотиками
  • Беременные женщины (положительный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата) или кормящие женщины. Примечание. Кормящие женщины имеют право на участие, если они прекращают кормление грудью до первой дозы исследуемого препарата и воздерживаются от кормления грудью в течение 5 дней после завершения лечения.
  • Немедленная или отсроченная гиперчувствительность к соединениям, химически сходным с элтромбопагом или их активаторами, в анамнезе.
  • Лечение другим исследуемым препаратом в течение 30 дней или в течение периода, в 5 раз превышающего период полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше, до введения первой дозы элтромбопага.
  • Предварительное лечение элтромбопагом, ромиплостимом или любым другим агонистом рецептора тромбопоэтина (ТПО)
  • Применение запрещенных сопутствующих препаратов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эльтромбопаг
Субъектам назначали исследуемый продукт (элтромбопаг 25 мг/день) перорально один раз в день натощак. Коррекция дозы производилась каждые 2 нед в зависимости от числа тромбоцитов (повышение дозы элтромбопага на 25 мг/сут каждые 2 нед в зависимости от числа тромбоцитов до 100 мг/сут).
Лекарство: Элтромбопаг 12,5 мг
Белые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержащие 12,5 мг элтромбопага в свободной кислоте (SB-497115-GR, элтромбопаг) в каждой таблетке.
Другие имена:
  • Револада
Лекарство: Элтромбопаг 25 мг
Белые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержащие 25 мг свободной кислоты элтромбопага (SB-497115-GR, элтромбопаг) в каждой таблетке.
Другие имена:
  • Револада

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Гематологический ответ на 26 неделе
Временное ограничение: Д183 (26 неделя)
Частота гематологического ответа через 6 месяцев (на 26-й неделе) после начала исследуемого лечения определялась как процент субъектов, которые соответствовали любому из критериев ответа (количество тромбоцитов, уровень гемоглобина, количество нейтрофилов). 1) количество тромбоцитов: увеличение по сравнению с исходным уровнем на 20 000/мкл или более (при отсутствии переливания тромбоцитов) или отсутствие необходимости переливания тромбоцитов в течение 8 недель; 2) Гемоглобин: при исходном уровне гемоглобина <9 г/дл: без трансфузии эритроцитов на исходном уровне увеличение по сравнению с исходным уровнем на 1,5 г/дл или более; При переливании эритроцитов на исходном уровне снижение трансфузий эритроцитов в течение 8-недельного периода после лечения по крайней мере на 4 единицы по сравнению с 8-недельным периодом до лечения (1 единица = эритроциты, полученные из 200 мл крови); 3) Количество нейтрофилов: увеличение по сравнению с исходным уровнем на 500/мкл или более (при отсутствии гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ)) или (если < 500/мкл на исходном уровне) увеличение на 100 % или более. Проведен только описательный анализ.
Д183 (26 неделя)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение количества тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем при отсутствии трансфузии тромбоцитов с течением времени
Временное ограничение: До 2,5 лет
Изменения в наблюдаемых значениях количества тромбоцитов суммировали. Измерения проводились до 26-й недели, а затем в расширенной части (до запуска продукта после утверждения, что будет примерно до двух с половиной лет). Проведен только описательный анализ.
До 2,5 лет
Изменение гемоглобина по сравнению с исходным уровнем при отсутствии переливания эритроцитов (эритроцитов) с течением времени
Временное ограничение: До 2,5 лет
Были суммированы изменения наблюдаемых значений гемоглобина. Измерения проводились до 26-й недели, а затем в расширенной части (до запуска продукта после утверждения, что будет примерно до двух с половиной лет). Проведен только описательный анализ.
До 2,5 лет
Изменение количества нейтрофилов по сравнению с исходным уровнем в отсутствие фактора, стимулирующего колонию гранулоцитов (G-CSF), с течением времени
Временное ограничение: До 2,5 лет
Суммировали изменения в наблюдаемых значениях количества нейтрофилов. Измерения проводились до 26-й недели, а затем в расширенной части (до запуска продукта после утверждения, что будет примерно до двух с половиной лет). Проведен только описательный анализ.
До 2,5 лет
Гематологический ответ на 13-й неделе с точки зрения количества тромбоцитов, уровня гемоглобина и количества нейтрофилов
Временное ограничение: Неделя 13
Частота и процент были рассчитаны с 95% доверительным интервалом (ДИ) ответов (которые соответствуют каждому критерию ответа) количества тромбоцитов, гемоглобина и количества нейтрофилов на 13 неделе.
Неделя 13
Продолжительность гематологического ответа у участников, ответивших на неделе 13
Временное ограничение: До 2,5 лет
Продолжительность гематологического ответа определяли для субъектов, ответивших на визите на неделе 13, как количество месяцев с первой даты ответа до первой даты рецидива или даты последней оценки субъекта. Только субъекты с по крайней мере 2 оценками ответа были включены в продолжительность оценки ответа. Измерения проводились до 26-й недели, а затем в расширенной части (до запуска продукта после утверждения, что будет примерно до двух с половиной лет). Проведен только описательный анализ.
До 2,5 лет
Объем переливания (тромбоцитов и эритроцитов) в каждый период
Временное ограничение: День 1, День 92 (Неделя 13), День 183 (Неделя 26), Продление W39 и Продление W52
Суммировали количество перелитой крови (тромбоциты, эритроциты). Измерения проводились до 26-й недели, а затем в расширенной части (до запуска продукта после утверждения, что будет примерно до двух с половиной лет). Проведен только описательный анализ.
День 1, День 92 (Неделя 13), День 183 (Неделя 26), Продление W39 и Продление W52
Частота трансфузий (тромбоцитов и эритроцитов) в каждый период
Временное ограничение: День 1, День 92 (Неделя 13), День 183 (Неделя 26), Продление W39 и Продление W52
Суммировали частоту переливаний крови (тромбоциты, эритроциты). Измерения проводились до 26-й недели, а затем в расширенной части (до запуска продукта после утверждения, что будет примерно до двух с половиной лет). Проведен только описательный анализ.
День 1, День 92 (Неделя 13), День 183 (Неделя 26), Продление W39 и Продление W52
Процент участников с уменьшенным объемом переливания (тромбоцитов и эритроцитов)
Временное ограничение: До 2,5 лет
Долю участников, у которых количество переливаемой крови (тромбоцитов и эритроцитов) уменьшилось, измеряли и выражали в процентах. Измерения проводились до 26-й недели, а затем в расширенной части (до запуска продукта после утверждения, что будет примерно до двух с половиной лет). Проведен только описательный анализ. Этот анализ был выполнен для субъектов, которые исходно зависели от переливания крови.
До 2,5 лет
Процент участников, которые становятся независимыми от трансфузии (тромбоцитов и эритроцитов)
Временное ограничение: До 2,5 лет
Долю участников, у которых переливание крови (тромбоцитов и эритроцитов) стало ненужным, измеряли и сообщали в процентах. Измерения проводились до 26-й недели, а затем в расширенной части (до запуска продукта после утверждения, что будет примерно до двух с половиной лет). Проведен только описательный анализ. Этот анализ был выполнен для субъектов, которые исходно зависели от переливания крови.
До 2,5 лет
Долгосрочная безопасность и переносимость элтромбопага
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
Были суммированы частота и процент субъектов, у которых наблюдались нежелательные явления (НЯ), серьезные нежелательные явления (СНЯ) и летальные исходы по классу первичных систем органов (SOC) и предпочтительному термину MedDRA.
До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
Количество участников с кровотечениями и тяжесть кровотечения
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
Измерения проводились до 26-й недели, а затем в расширенной части.
До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) элтромбопага
Временное ограничение: День 14 по 25 мг QD (-0,05, 0,15, 0,30, 0,45, 1,00, 1,30 и 24,00), по 50, 75 и 100 мг QD (предварительно)
В некоторых исследовательских центрах на 14-й день проводили полный забор крови для фармакокинетической (ФК) оценки элтромбопага для расчета Cmax, tmax, AUC(0-t) и AUC(0-tau). ФК-параметры рассчитывали по данным зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментных методов.
День 14 по 25 мг QD (-0,05, 0,15, 0,30, 0,45, 1,00, 1,30 и 24,00), по 50, 75 и 100 мг QD (предварительно)
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) для элтромбопага
Временное ограничение: День 14 по 25 мг QD (-0,05, 0,15, 0,30, 0,45, 1,00, 1,30 и 24,00), по 50, 75 и 100 мг QD (предварительно)
В некоторых исследовательских центрах на 14-й день проводили полный забор крови для фармакокинетической (ФК) оценки элтромбопага для расчета Cmax, tmax, AUC(0-t) и AUC(0-tau). ФК-параметры рассчитывали по данным зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментных методов.
День 14 по 25 мг QD (-0,05, 0,15, 0,30, 0,45, 1,00, 1,30 и 24,00), по 50, 75 и 100 мг QD (предварительно)
Площадь под кривой «концентрация-время» от нулевого времени (до введения дозы) до последнего времени количественной концентрации у субъекта при всех курсах лечения (AUC 0-t) и в течение интервала дозирования (AUC 0-tau) для элтромбопага
Временное ограничение: День 14 по 25 мг QD (-0,05, 0,15, 0,30, 0,45, 1,00, 1,30 и 24,00), по 50, 75 и 100 мг QD (предварительно)
В некоторых исследовательских центрах на 14-й день проводили полный забор крови для фармакокинетической (ФК) оценки элтромбопага для расчета Cmax, tmax, AUC(0-t) и AUC(0-tau). ФК-параметры рассчитывали по данным зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментных методов.
День 14 по 25 мг QD (-0,05, 0,15, 0,30, 0,45, 1,00, 1,30 и 24,00), по 50, 75 и 100 мг QD (предварительно)
Среднее изменение концентрации элтромбопага в фармакокинетических образцах сыворотки с течением времени на 14-й и 15-й дни
Временное ограничение: День 14 (до приема, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 после приема), День 15 (до приема)
В каждом исследовательском центре образцы крови собирали на 15-й день приема нескольких доз элтромбопага по 25 мг для определения концентрации элтромбопага в плазме перед введением следующей дозы (минимальная концентрация). Кроме того, в каждом исследовательском центре на 15-й день приема нескольких доз элтромбопага 50 мг, 75 мг и 100 мг для определения минимальных концентраций был проведен одноточечный забор крови перед введением дозы. ФК-параметры рассчитывали по данным зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментных методов.
День 14 (до приема, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 после приема), День 15 (до приема)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 июля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 сентября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 сентября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 мая 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 мая 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 мая 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 мая 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 января 2019 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 200926
  • CETB115E1201 (Другой идентификатор: Novartis)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Элтромбопаг 12,5 мг

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться