Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de eltrombopag en sujetos japoneses con anemia aplásica refractaria, moderada o más grave

Criterios clave de inclusión:

• El sujeto ha dado su consentimiento informado por escrito. Si un sujeto es menor de 20 años, tanto el sujeto como su representante legalmente aceptable deben dar su consentimiento informado.
• Sujetos japoneses de edad >=18 y <80 años en el momento del consentimiento informado.
• Diagnóstico de anemia aplásica (AA) moderada (etapa II) o más con recuento de plaquetas <30 000/microlitro (según los criterios de diagnóstico de AA establecidos por el Grupo de estudio sobre trastornos hematopoyéticos idiopáticos como parte de la Investigación sobre medidas para enfermedades intratables respaldada por Ayudas a la Investigación en Ciencias de la Salud y del Trabajo).
• Sujetos que se volvieron refractarios a la terapia inmunosupresora (IST) basada en globulina antitimocito (ATG), que han recaído después de IST basada en ATG, o que no son elegibles para IST basada en ATG. Nota: Los sujetos refractarios o en recaída a los que está indicado el retratamiento con ATG no deben inscribirse en el estudio. Los sujetos que tienen un hermano donante con antígeno leucocitario humano (HLA) compatible no deben inscribirse en el estudio. Sin embargo, dichos sujetos pueden inscribirse si la enfermedad recidivó después del trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT), si no está indicado el HSCT o si el sujeto no desea someterse a un HSCT.
• Función adecuada de los órganos en la selección y el día 1 como se define a continuación: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <= 3 × límite superior normal del laboratorio central (ULN); Creatinina, bilirrubina total y fosfatasa alcalina (ALP) <1,5 × ULN del laboratorio central (bilirrubina total <2,5 × ULN del laboratorio central con síndrome de Gilbert)
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG): 0 o 1
• Sujetos con intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) <450 milisegundos (mseg) o QTcF<480 mseg con bloqueo de rama. La duración del intervalo QT corregido (QTc) es el intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF), lectura mecánica o manual. QTcF se basa en el valor QTc único o promediado de un electrocardiograma (ECG) por triplicado.
• Sujetos que cumplan una de las siguientes condiciones: Los sujetos masculinos que tengan una pareja femenina en edad fértil deben tener una vasectomía previa o aceptar usar un método anticonceptivo aceptable desde el momento de la inscripción en el estudio hasta 16 semanas después de la última dosis de eltrombopag (basado en sobre el ciclo de vida de los espermatozoides); Mujeres en edad fértil (que son fisiológicamente incapaces de quedar embarazadas) definidas como: mujeres premenopáusicas con ovariectomía bilateral documentada, ligadura de trompas bilateral o histerectomía; o mujeres posmenopáusicas después de al menos 12 meses de amenorrea natural [si no está claro, el estado posmenopáusico debe confirmarse mediante un resultado hematológico de hormona estimulante del folículo (FSH) >40 miliunidades internacionales/mililitro (mUI/mL) o estradiol <40 picogramos (pg) /mL (<140 picomol /Litro (pmole/L)].; Mujeres en edad fértil: Definidas como aquellas que no cumplen con la definición de no potencial fértil. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero o una prueba de embarazo en orina dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Se recomienda que la prueba de embarazo se realice lo más cerca posible de la primera dosis del tratamiento del estudio. Las mujeres con prueba de embarazo positiva deben ser excluidas del estudio. Los sujetos con una prueba de embarazo negativa deben usar métodos anticonceptivos aceptables, incluida la abstinencia después de la prueba de embarazo. Los sujetos deben aceptar usar el método anticonceptivo aceptable, incluida la abstinencia desde 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 28 días después de la última dosis de eltrombopag.

Criterios clave de exclusión:

• Tratamiento con ATG en los últimos 12 meses. Nota: Los sujetos que reciben ciclosporina o esteroides anabólicos (excepto danazol) en una dosis estable pueden inscribirse si los valores de laboratorio son estables en la selección.
• Anemia aplásica congénita (p. ej., anemia de Fanconi, disqueratosis congénita)
• Tamaño del clon de granulocitos de hemoglobinuria paroxística nocturna (PNH) determinado por citometría de flujo >=50%
• Presencia de aberración cromosómica (-7/7q- detectada por hibridación fluorescente in situ (FISH), u otras aberraciones detectadas por tinción de banda (G) de Giemsa) Nota: Sujetos con el resultado por tinción de banda G (aspiración de médula ósea) no adoptado en la definición de clon anormal de un Sistema Internacional para la Nomenclatura Citogenética Humana (ISCN) puede inscribirse como sin aberración cromosómica.
• Antecedentes de tromboembolismo o uso actual de anticoagulantes. Nota: Los sujetos con síndrome de anticuerpos antifosfolípidos (APS) no deben inscribirse.
• Antecedentes pasados ​​o actuales de tumor maligno. Nota: Los sujetos que tienen antecedentes de tumor maligno completamente resecado y que han estado libres de enfermedad durante 5 años son elegibles.
• Sujetos que dieron positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs), el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) o el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección. Nota: Se pueden inscribir sujetos con hepatitis B inactiva. El dictamen de hepatitis B inactiva lo hará el asesor médico.
• Sujetos con infección grave incontrolable concurrente (p. ej., sepsis)
• Cirrosis hepática
• Trastorno cardíaco (enfermedad cardíaca congestiva de la clasificación funcional Grado II/III/IV de la New York Heart Association (NYHA)), o arritmia con riesgo de trombosis (p. ej., fibrilación auricular). Nota: Los sujetos con grado II de la NYHA debido a un trastorno cardíaco no deben inscribirse, pero sí pueden inscribirse aquellos con grado II de la NYHA debido a anemia aplásica (AA).
• Abuso de alcohol o drogas
• Mujeres embarazadas (una prueba de embarazo en suero u orina positiva dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio) o mujeres lactantes. Nota: Las mujeres que están amamantando son elegibles para participar si dejan de amamantar antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y se abstienen de amamantar hasta 5 días después de la finalización del tratamiento.
• Antecedentes de hipersensibilidad inmediata o tardía a compuestos químicamente similares a eltrombopag o sus activadores
• Tratamiento con otro producto en investigación dentro de los 30 días o el período 5 veces más largo que la vida media del producto en investigación, lo que sea más largo, antes de la primera dosis de eltrombopag
• Tratamiento previo con eltrombopag, romiplostim o cualquier otro agonista del receptor de trombopoyetina (TPO)
• Uso de medicamentos concomitantes prohibidos.