En undersøgelse for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​Eltrombopag hos japanske forsøgspersoner med refraktær, moderat eller mere alvorlig aplastisk anæmi

Nøgleinklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har givet skriftligt informeret samtykke. Hvis en forsøgsperson er under 20 år, skal både forsøgspersonen og forsøgspersonens juridisk acceptable repræsentant give informeret samtykke.
• Japanske forsøgspersoner i alderen >=18 og <80 år på tidspunktet for informeret samtykke.
• Diagnose af moderat (stadium II) eller mere aplastisk anæmi (AA) med blodpladetal <30.000/mikroliter (baseret på AA-diagnosekriterierne fastsat af Studiegruppen for idiopatisk hæmatopoietisk lidelse som en del af Research on Measures for Intractable Diseases understøttet af Sundheds- og arbejdsvidenskabelige forskningsstipendier).
• Individer, der blev refraktære over for anti-thymocytglobulin (ATG)-baseret immunsuppressiv terapi (IST), som har fået tilbagefald efter ATG-baseret IST, eller som ikke er berettiget til ATG-baseret IST. Bemærk: Refraktære eller recidiverende forsøgspersoner, for hvem genbehandling med ATG er indiceret, bør ikke optages i undersøgelsen. Forsøgspersoner, der har en søskendedonor med matchet humant leukocytantigen (HLA), bør ikke optages i undersøgelsen. Sådanne forsøgspersoner kan dog blive indskrevet, hvis sygdommen er recidiverende efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), hvis HSCT ikke er indiceret, eller forsøgspersonen ikke ønsker at gennemgå HSCT.
• Tilstrækkelig organfunktion ved screening og dag 1 som defineret som følger: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <=3 × central laboratoriegrænse for normal normal (ULN); Kreatinin, total bilirubin og alkalisk fosfatase (ALP) <1,5 × central laboratorie-ULN (total bilirubin <2,5 × central laboratorie-ULN med Gilberts syndrom)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS): 0 eller 1
• Forsøgspersoner med QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) <450 millisekunder (ms) eller QTcF<480 msek med grenblok. Korrigeret QT-intervalvarighed (QTc) er QT-interval korrigeret ved Fridericia-formel (QTcF), maskine eller manuel overlæsning. QTcF er baseret på en enkelt eller gennemsnitlig QTc-værdi af tredobbelt elektrokardiogram (EKG).
• Forsøgspersoner, der opfylder en af ​​følgende betingelser: Mandlige forsøgspersoner, der har en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal enten have en forudgående vasektomi eller acceptere at bruge en acceptabel prævention fra tidspunktet for optagelse i undersøgelsen indtil 16 uger efter den sidste dosis eltrombopag (baseret på sædcellers livscyklus); Kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder (som fysiologisk ikke er i stand til at blive gravide) defineret som: Præmenopausale kvinder med dokumenteret bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausale kvinder efter mindst 12 måneders naturlig amenoré [hvis usikker, postmenopausal tilstand skal bekræftes af hæmatologisk resultat af follikelstimulerende hormon (FSH) >40 milli international enhed/milliliter (mIU/ml) eller østradiol <40 picogram (pg) /ml (<140 picomol/Liter (pmol/L)].; Kvinde i den fødedygtige alder: Defineret som dem, der ikke opfylder definitionen på ikke-fertile. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serum human choriongonadotropin (hCG) eller uringraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Det anbefales, at graviditetstesten udføres så tæt som muligt på den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Kvindelige forsøgspersoner med en positiv graviditetstest skal udelukkes fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med negativ graviditetstest skal bruge acceptabel prævention, herunder abstinens efter graviditetstesten. Forsøgspersonerne skal acceptere at bruge den acceptable prævention inklusive abstinens fra 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til 28 dage efter den sidste dosis eltrombopag.

Nøgleekskluderingskriterier:

• Behandling med ATG inden for de seneste 12 måneder. Bemærk: Forsøgspersoner, der får cyclosporin eller anabolske steroider (undtagen danazol) i en stabil dosis, kan tilmeldes, hvis laboratorieværdierne er stabile ved screeningen.
• Medfødt aplastisk anæmi (f.eks. Fanconi-anæmi, medfødt dyseratose)
• Paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH) granulocytklonstørrelse bestemt ved flowcytometri >=50 %
• Tilstedeværelse af kromosomafvigelse (-7/7q- påvist ved fluorescens in situ hybridisering (FISH), eller andre afvigelser påvist ved Giemsa (G)-båndfarvning) Bemærk: Forsøgspersoner med resultatet ved G-båndsfarvning (knoglemarvsaspiration) ikke optaget i den unormale klondefinition af An International System for Human Cytogenetic Nomenclature (ISCN) kan indskrives som ingen kromosomafvigelse.
• Tidligere tromboemboli eller aktuel brug af antikoagulantia. Bemærk: Forsøgspersoner med antiphospholipid antistofsyndrom (APS) bør ikke tilmeldes.
• Tidligere eller nuværende historie med ondartet tumor. Bemærk: Forsøgspersoner, der har en historie med fuldstændig resekeret malign tumor og har været sygdomsfri i 5 år, er kvalificerede.
• Forsøgspersoner, der tester positive for hepatitis B overflade (HBs) antigen, hepatitis C virus (HCV) antistof eller human immundefekt virus (HIV) antistof ved screening. Bemærk: Forsøgspersoner med inaktiv hepatitis B kan blive tilmeldt. Bedømmelse af inaktiv hepatitis B vil blive foretaget af den medicinske rådgiver.
• Personer med samtidig ukontrollerbar alvorlig infektion (f.eks. sepsis)
• Levercirrose
• Hjertelidelse (kongestiv hjertesygdom af New York Heart Association (NYHA) funktionel klassifikation Grad II/III/IV), eller arytmi med risiko for trombose (f.eks. atrieflimren). Bemærk: Forsøgspersoner med NYHA grad II på grund af hjertesygdom bør ikke tilmeldes, men dem med NYHA grad II på grund af aplastisk anæmi (AA) kan tilmeldes.
• Alkohol- eller stofmisbrug
• Gravide kvinder (en positiv serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen) eller ammende kvinder. Bemærk: Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, er berettiget til at deltage, hvis de ophører med at amme før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstår fra at amme indtil 5 dage efter behandlingens afslutning.
• Tidligere historie med øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhed over for forbindelser, der kemisk ligner eltrombopag eller deres aktivatorer
• Behandling med et andet forsøgsprodukt inden for 30 dage eller perioden 5 gange længere end halveringstiden af ​​forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længere, før den første dosis eltrombopag
• Tidligere behandling med eltrombopag, romiplostim eller enhver anden trombopoietin (TPO) receptoragonist
• Brug af forbudt samtidig medicin.