En studie för att bedöma säkerheten och effekten av Eltrombopag hos japanska personer med refraktär, måttlig eller svårare aplastisk anemi

Viktiga inkluderingskriterier:

• Försökspersonen har gett skriftligt informerat samtycke. Om en försöksperson är under 20 år måste både försökspersonen och försökspersonens juridiskt godtagbara ombud ge informerat samtycke.
• Japanska försökspersoner i åldern >=18 och <80 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
• Diagnos av måttlig (stadium II) eller mer aplastisk anemi (AA) med trombocytantal <30 000/mikroliter (baserat på diagnoskriterierna för AA som fastställts av studiegruppen för idiopatisk hematopoietisk störning som en del av forskning om åtgärder för svårbehandlade sjukdomar med stöd av Forskningsbidrag för hälso- och arbetsvetenskap).
• Försökspersoner som blev refraktära mot anti-tymocytglobulin (ATG)-baserad immunsuppressiv terapi (IST), som har fått återfall efter ATG-baserad IST, eller som inte är berättigade till ATG-baserad IST. Obs: Refraktära eller återfallande patienter för vilka återbehandling med ATG är indicerad bör inte inkluderas i studien. Försökspersoner som har en syskondonator med matchat humant leukocytantigen (HLA) ska inte inkluderas i studien. Sådana försökspersoner kan dock inskrivas om sjukdomen återfaller efter hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT), om HSCT inte är indicerat eller om patienten inte vill genomgå HSCT.
• Adekvat organfunktion vid screening och dag 1 enligt definition enligt följande: Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) <=3 × central laboratoriegräns för normal normal (ULN); Kreatinin, totalt bilirubin och alkaliskt fosfatas (ALP) <1,5 × central laboratorie-ULN (total bilirubin <2,5 × central laboratorie-ULN med Gilberts syndrom)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS): 0 eller 1
• Försökspersoner med QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) <450 millisekunder (ms) eller QTcF<480 ms med grenblock. Korrigerad QT-intervallvaraktighet (QTc) är QT-intervall korrigerat med Fridericia-formeln (QTcF), maskin eller manuell överläsning. QTcF baseras på enstaka eller genomsnittliga QTc-värden av tredubbla elektrokardiogram (EKG).
• Försökspersoner som uppfyller något av följande villkor: Manliga försökspersoner som har en kvinnlig partner i fertil ålder måste antingen ha en tidigare vasektomi eller samtycka till att använda ett acceptabelt preventivmedel från tidpunkten för inskrivningen i studien till 16 veckor efter den sista dosen av eltrombopag (baserat på på spermiers livscykel); Kvinnliga försökspersoner av icke-fertil ålder (som är fysiologiskt oförmögna att bli gravida) definieras som: Premenopausala kvinnor med dokumenterad bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausala kvinnor efter minst 12 månaders naturlig amenorré [om osäkert, postmenopausalt tillstånd bör bekräftas av hematologiska resultat av follikelstimulerande hormon (FSH) >40 milli internationell enhet/milliliter (mIU/ml) eller estradiol <40 pikogram (pg) /ml (<140 picomole/Liter (pmol/L)].; Fertila kvinnliga försökspersoner: Definieras som de som inte uppfyller definitionen av icke-fertil ålder. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serum humant koriongonadotropin (hCG) eller uringraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Det rekommenderas att graviditetstestet görs så nära den första dosen av studiebehandlingen som möjligt. Kvinnliga försökspersoner med positivt graviditetstest måste uteslutas från studien. Försökspersoner med negativt graviditetstest måste använda acceptabelt preventivmedel inklusive abstinens efter graviditetstestet. Försökspersonerna måste gå med på att använda acceptabla preventivmedel inklusive abstinens från 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen till 28 dagar efter den sista dosen av eltrombopag.

Viktiga uteslutningskriterier:

• Behandling med ATG under de senaste 12 månaderna. Obs: Försökspersoner som får ciklosporin eller anabola steroider (exklusive danazol) i en stabil dos kan inkluderas om laboratorievärdena är stabila vid screening.
• Medfödd aplastisk anemi (t.ex. Fanconi-anemi, medfödd dyseratos)
• Paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) granulocytklonstorlek bestäms med flödescytometri >=50 %
• Förekomst av kromosomavvikelse (-7/7q- detekterad genom fluorescens in situ-hybridisering (FISH), eller andra avvikelser detekterade av Giemsa (G)-bandfärgning) Obs: Försökspersoner med resultatet av G-bandsfärgning (benmärgsaspiration) inte som antagits i den onormala klondefinitionen av An International System for Human Cytogenetic Nomenclature (ISCN) kan registreras som ingen kromosomavvikelse.
• Tidigare tromboembolism eller nuvarande användning av antikoagulantia. Obs: Försökspersoner med antifosfolipidantikroppssyndrom (APS) bör inte registreras.
• Tidigare eller nuvarande historia av maligna tumörer. Obs: Försökspersoner som har en historia av fullständigt resekerade maligna tumörer och har varit sjukdomsfria i 5 år är berättigade.
• Försökspersoner som testar positivt för hepatit B-ytantigen (HBs), antikropp mot hepatit C-virus (HCV) eller antikropp mot humant immunbristvirus (HIV) vid screening. Obs: Försökspersoner med inaktiv hepatit B kan vara inskrivna. Bedömning av inaktiv hepatit B kommer att göras av den medicinska rådgivaren.
• Patienter med samtidig okontrollerbar allvarlig infektion (t.ex. sepsis)
• Levercirros
• Hjärtsjukdom (kongestiv hjärtsjukdom av New York Heart Association (NYHA) funktionsklassificering grad II/III/IV), eller arytmi med risk för trombos (t.ex. förmaksflimmer). Obs: Försökspersoner med NYHA grad II på grund av hjärtsjukdom bör inte registreras, men de med NYHA grad II på grund av aplastisk anemi (AA) kan skrivas in.
• Alkohol- eller drogmissbruk
• Gravida kvinnor (positivt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen) eller ammande kvinnor. Obs: Kvinnliga försökspersoner som ammar är berättigade att delta om de avbryter amningen före den första dosen av studiebehandlingen och avstår från amning till 5 dagar efter avslutad behandling.
• Tidigare historia av omedelbar eller fördröjd överkänslighet mot föreningar som kemiskt liknar eltrombopag eller deras aktivatorer
• Behandling med en annan prövningsprodukt inom 30 dagar eller perioden 5 gånger längre än halveringstiden för prövningsprodukten, beroende på vilket som är längre, före den första dosen av eltrombopag
• Tidigare behandling med eltrombopag, romiplostim eller någon annan trombopoietin (TPO) receptoragonist
• Användning av förbjudna samtidiga läkemedel.