Studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti Eltrombopagu u japonských subjektů s refrakterní, střední nebo závažnější aplastickou anémií

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Subjekt dal písemný informovaný souhlas. Pokud je subjekt mladší 20 let, musí subjekt i jeho právně přijatelný zástupce dát informovaný souhlas.
• Japonci ve věku >=18 a <80 let v době informovaného souhlasu.
• Diagnóza středně těžké (stadium II) nebo vyšší aplastické anémie (AA) s počtem krevních destiček < 30 000/mikrolitr (na základě kritérií diagnózy AA stanovených Studijní skupinou pro idiopatickou poruchu krvetvorby jako součást Výzkumu opatření pro neléčitelná onemocnění podporovaná společností Granty na výzkum v oblasti zdraví a práce).
• Subjekty, které se staly refrakterními na imunosupresivní terapii (IST) na bázi anti-thymocytárního globulinu (ATG), u kterých došlo k relapsu po IST na bázi ATG nebo kteří nejsou způsobilí pro IST na bázi ATG. Poznámka: Refrakterní nebo relabující jedinci, kterým je indikována opakovaná léčba ATG, by neměli být zařazeni do studie. Subjekty, které mají sourozeneckého dárce se shodným lidským leukocytárním antigenem (HLA), by neměly být zahrnuty do studie. Tito jedinci však mohou být zařazeni, pokud došlo k relapsu onemocnění po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT), pokud není HSCT indikována, nebo pokud subjekt nechce podstoupit HSCT.
• Adekvátní orgánová funkce při screeningu a 1. den, jak je definována následovně: Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <=3 × horní hranice normálu centrální laboratoře (ULN); Kreatinin, celkový bilirubin a alkalická fosfatáza (ALP) <1,5 × centrální laboratorní ULN (celkový bilirubin <2,5 × centrální laboratorní ULN s Gilbertovým syndromem)
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 nebo 1
• Subjekty s intervalem QT korigovaným na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF) <450 milisekund (ms) nebo QTcF<480 ms s blokem větvení. Korigované trvání QT intervalu (QTc) je QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF), strojovým nebo manuálním přečtením. QTcF je založeno na jedné nebo průměrné hodnotě QTc trojitého elektrokardiogramu (EKG).
• Subjekty, které splňují jednu z následujících podmínek: Subjekty mužského pohlaví, které mají partnerku ve fertilním věku, musí buď podstoupit předchozí vazektomii, nebo souhlasit s používáním přijatelné antikoncepce od okamžiku zařazení do studie do 16 týdnů po poslední dávce eltrombopagu (na základě na životní cyklus spermií); Subjekty, které nemohou otěhotnět (které nejsou fyziologicky schopny otěhotnět) definované jako: Premenopauzální ženy s dokumentovanou bilaterální ooforektomií, bilaterální tubární ligací nebo hysterektomií; nebo ženy po menopauze po alespoň 12 měsících přirozené amenorey [pokud není jisté, postmenopauzální stav by měl být potvrzen hematologickým výsledkem folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mili mezinárodních jednotek / mililitr (mIU/ml) nebo estradiolu < 40 pikogramů (pg) /ml (<140 pikomolů/litr (pmol/l)].; Subjekty ve fertilním věku: Definovány jako osoby, které nesplňují definici potenciálu, který není v plodném věku. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru nebo v moči během 7 dnů před první dávkou studijní léčby. Doporučuje se provést těhotenský test co nejblíže k první dávce hodnocené léčby. Ženy s pozitivním těhotenským testem musí být ze studie vyloučeny. Subjekty s negativním těhotenským testem musí používat přijatelnou antikoncepci včetně abstinence po těhotenském testu. Subjekty musí souhlasit s použitím přijatelné antikoncepce včetně abstinence od 14 dnů před první dávkou studijní léčby do 28 dnů po poslední dávce eltrombopagu.

Klíčová kritéria vyloučení:

• Léčba ATG v posledních 12 měsících. Poznámka: Subjekty, které dostávají cyklosporin nebo anabolické steroidy (kromě danazolu) ve stabilní dávce, mohou být zařazeny, pokud jsou laboratorní hodnoty stabilní při screeningu.
• Vrozená aplastická anémie (např. Fanconiho anémie, vrozená dyskeratóza)
• Velikost klonu granulocytů paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH) stanovená průtokovou cytometrií >=50 %
• Přítomnost chromozomální aberace (-7/7q- detekovaná fluorescenční in situ hybridizací (FISH), nebo jiné aberace detekované barvením Giemsa (G) pásem) Poznámka: Subjekty s výsledkem barvením G pásem (aspirace kostní dřeně) ne přijaté do definice abnormálního klonu Mezinárodního systému pro lidskou cytogenetickou nomenklaturu (ISCN) lze zapsat jako bez chromozomální aberace.
• Tromboembolismus v anamnéze nebo současné užívání antikoagulancií. Poznámka: Subjekty se syndromem antifosfolipidových protilátek (APS) by neměly být zařazovány.
• Minulá nebo současná anamnéza maligního nádoru. Poznámka: Subjekty, které mají v anamnéze kompletně resekovaný maligní nádor a byly bez onemocnění po dobu 5 let, jsou způsobilé.
• Subjekty, které byly při screeningu pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBs), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV). Poznámka: Mohou být zapsáni jedinci s neaktivní hepatitidou B. Posouzení neaktivní hepatitidy B provede lékař.
• Subjekty se souběžnou nekontrolovatelnou závažnou infekcí (např.
• Jaterní cirhóza
• Srdeční porucha (městnavé srdeční onemocnění podle funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA) stupeň II/III/IV) nebo arytmie s rizikem trombózy (např. fibrilace síní). Poznámka: Subjekty s NYHA stupně II kvůli srdeční poruše by neměly být zařazeny, ale mohou být zapsány osoby s NYHA stupně II kvůli aplastické anémii (AA).
• Zneužívání alkoholu nebo drog
• Těhotné ženy (pozitivní těhotenský test v séru nebo moči během 7 dnů před první dávkou studijní léčby) nebo kojící ženy. Poznámka: Kojící ženy se mohou zúčastnit, pokud přeruší kojení před první dávkou studijní léčby a zdrží se kojení do 5 dnů po ukončení léčby.
• Okamžitá nebo opožděná přecitlivělost na sloučeniny chemicky podobné eltrombopagu nebo jejich aktivátorům v anamnéze
• Léčba jiným hodnoceným přípravkem během 30 dnů nebo období 5krát delšího, než je poločas hodnoceného přípravku, podle toho, co je delší, před první dávkou eltrombopagu
• Předchozí léčba eltrombopagem, romiplostimem nebo jiným agonistou receptoru pro trombopoetin (TPO)
• Užívání zakázaných souběžných léků.