En studie for å vurdere sikkerheten og effekten av Eltrombopag hos japanske personer med refraktær, moderat eller mer alvorlig aplastisk anemi

Viktige inkluderingskriterier:

• Forsøkspersonen har gitt skriftlig informert samtykke. Hvis en forsøksperson er under 20 år, må både forsøkspersonen og forsøkspersonens juridisk akseptable representant gi informert samtykke.
• Japanske personer i alderen >=18 og <80 år på tidspunktet for informert samtykke.
• Diagnose av moderat (stadium II) eller mer aplastisk anemi (AA) med blodplateantall <30 000/mikroliter (basert på diagnosekriteriene for AA etablert av studiegruppen for idiopatisk hematopoietisk lidelse som en del av forskning på tiltak for intraktable sykdommer støttet av Helse- og arbeidsvitenskapelige forskningsstipender).
• Personer som ble refraktære mot anti-tymocyttglobulin (ATG)-basert immunsuppressiv terapi (IST), som har fått tilbakefall etter ATG-basert IST, eller som ikke er kvalifisert for ATG-basert IST. Merk: Refraktære eller tilbakefallende individer som re-behandling med ATG er indisert for, bør ikke delta i studien. Forsøkspersoner som har en søskendonor med matchet humant leukocyttantigen (HLA) bør ikke delta i studien. Imidlertid kan slike forsøkspersoner bli innrullert dersom sykdommen har fått tilbakefall etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT), dersom HSCT ikke er indisert, eller pasienten ikke ønsker å gjennomgå HSCT.
• Tilstrekkelig organfunksjon ved screening og dag 1 som definert som følger: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <=3 × øvre normalgrense i sentrallaboratoriet (ULN); Kreatinin, total bilirubin og alkalisk fosfatase (ALP) <1,5 × sentral laboratorie-ULN (total bilirubin <2,5 × sentral laboratorie-ULN med Gilberts syndrom)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS): 0 eller 1
• Personer med QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) <450 millisekunder (ms) eller QTcF<480 msek med grenblokk. Korrigert QT-intervallvarighet (QTc) er QT-intervall korrigert med Fridericia-formel (QTcF), maskin eller manuell overlesing. QTcF er basert på enkelt eller gjennomsnittlig QTc-verdi av triplikat elektrokardiogram (EKG).
• Forsøkspersoner som oppfyller en av følgende betingelser: Mannlige forsøkspersoner som har en kvinnelig partner i fertil alder, må enten ha en tidligere vasektomi eller godta å bruke en akseptabel prevensjon fra tidspunktet for registrering i studien til 16 uker etter siste dose eltrombopag (basert på livssyklusen til sædceller); Kvinnelige forsøkspersoner av ikke-fertil alder (som fysiologisk ikke er i stand til å bli gravide) definert som: Premenopausale kvinner med dokumentert bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausale kvinner etter minst 12 måneder med naturlig amenoré [hvis usikker, postmenopausal tilstand bør bekreftes av hematologisk resultat av follikkelstimulerende hormon (FSH) >40 milli internasjonal enhet/milliliter (mIU/ml) eller østradiol <40 pikogram (pg) /ml (<140 pikomol/liter (pmol/l)].; Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder: Definert som de som ikke oppfyller definisjonen av ikke-fertil alder. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serum humant koriongonadotropin (hCG) eller uringraviditetstest innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen. Det anbefales at graviditetstesten utføres så nær den første dosen av studiebehandlingen som mulig. Kvinnelige forsøkspersoner med positiv graviditetstest må ekskluderes fra studien. Personer med negativ graviditetstest må bruke akseptabel prevensjon inkludert abstinens etter graviditetstesten. Forsøkspersonene må godta å bruke akseptabel prevensjon inkludert abstinens fra 14 dager før første dose av studiebehandlingen til 28 dager etter siste dose eltrombopag.

Nøkkelekskluderingskriterier:

• Behandling med ATG siste 12 måneder. Merk: Pasienter som får ciklosporin eller anabole steroider (unntatt danazol) i en stabil dose kan bli registrert hvis laboratorieverdiene er stabile ved screening.
• Medfødt aplastisk anemi (f.eks. Fanconi-anemi, medfødt dyseratose)
• Paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) granulocyttklonstørrelse bestemt ved flowcytometri >=50 %
• Tilstedeværelse av kromosomavvik (-7/7q- detektert ved fluorescens in situ-hybridisering (FISH), eller andre aberrasjoner detektert ved Giemsa (G)-båndfarging) Merk: Forsøkspersoner med resultatet ved G-båndfarging (benmargsaspirasjon) ikke adoptert inn i den unormale klonedefinisjonen av An International System for Human Cytogenetic Nomenclature (ISCN) kan registreres som ingen kromosomavvik.
• Tidligere tromboemboli eller nåværende bruk av antikoagulantia. Merk: Personer med antifosfolipid-antistoffsyndrom (APS) bør ikke registreres.
• Tidligere eller nåværende historie med ondartet svulst. Merk: Personer som har en historie med fullstendig resekert ondartet svulst og har vært sykdomsfrie i 5 år er kvalifisert.
• Personer som tester positivt for hepatitt B-overflate-antigen (HBs), hepatitt C-virus (HCV) antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoff ved screening. Merk: Personer med inaktiv hepatitt B kan bli registrert. Bedømmelse av inaktiv hepatitt B vil bli gjort av medisinsk rådgiver.
• Personer med samtidig ukontrollerbar alvorlig infeksjon (f.eks. sepsis)
• Levercirrhose
• Hjertelidelse (kongestiv hjertesykdom fra New York Heart Association (NYHA) funksjonsklassifisering grad II/III/IV), eller arytmi med risiko for trombose (f.eks. atrieflimmer). Merk: Forsøkspersoner med NYHA grad II på grunn av hjertesykdom bør ikke registreres, men de med NYHA grad II på grunn av aplastisk anemi (AA) kan bli registrert.
• Alkohol- eller narkotikamisbruk
• Gravide kvinner (en positiv serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen) eller ammende kvinner. Merk: Kvinnelige forsøkspersoner som ammer er kvalifisert til å delta hvis de avbryter ammingen før den første dosen av studiebehandlingen og avstår fra ammingen inntil 5 dager etter at behandlingen er fullført.
• Tidligere historie med umiddelbar eller forsinket overfølsomhet overfor forbindelser som er kjemisk lik eltrombopag eller deres aktivatorer
• Behandling med et annet undersøkelsesprodukt innen 30 dager eller perioden 5 ganger lengre enn halveringstiden til undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengre, før den første dosen av eltrombopag
• Tidligere behandling med eltrombopag, romiplostim eller en hvilken som helst annen trombopoietin (TPO) reseptoragonist
• Bruk av forbudte samtidige medisiner.