難治性、中等度以上の重度の再生不良性貧血の日本人被験者におけるエルトロンボパグの安全性と有効性を評価するための研究

主な採用基準:

• -被験者は書面によるインフォームドコンセントを与えました。 被験者が 20 歳未満の場合、被験者とその法的に認められた代理人の両方がインフォームド コンセントを提供する必要があります。
• -インフォームドコンセントの時点で18歳以上80歳未満の日本人被験者。
• 中等度（II期）以上の再生不良性貧血（AA）で、血小板数が30,000/μL未満の診断（難治性疾患対策研究会特発性造血障害研究会が定めたAAの診断基準による）厚生労働科学研究費補助金）。
• -抗胸腺細胞グロブリン（ATG）ベースの免疫抑制療法（IST）に不応になった被験者、ATGベースのIST後に再発した人、またはATGベースのISTに不適格な人。 注: ATG による再治療が必要な難治性または再発性の被験者は、研究に登録しないでください。 一致したヒト白血球抗原（HLA）を持つ兄弟ドナーを持つ被験者は、研究に登録しないでください。 ただし、造血幹細胞移植 (HSCT) 後に疾患が再発した場合、HSCT の適応がない場合、または被験者が HSCT を受けることを望まない場合は、そのような被験者を登録することができます。
• -次のように定義されたスクリーニングおよび1日目の適切な臓器機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<= 3×中央検査室の正常上限（ULN）;クレアチニン、総ビリルビン、およびアルカリホスファターゼ (ALP) <1.5 × 中央検査室 ULN (総ビリルビン <2.5 × ギルバート症候群の中央検査室 ULN)
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS): 0 または 1
• -フリデリシアの式（QTcF）<450ミリ秒（ミリ秒）またはQTcF <480ミリ秒で分枝ブロックを伴う心拍数に対して補正されたQT間隔を持つ被験者。 修正された QT 間隔の持続時間 (QTc) は、フリデリシア式 (QTcF)、機械または手動のオーバー リードによって修正された QT 間隔です。 QTcF は、3 通の心電図 (ECG) の単一または平均 QTc 値に基づいています。
• -次の条件のいずれかを満たす被験者：出産の可能性のある女性パートナーがいる男性被験者は、以前に精管切除を受けているか、研究への登録時からエルトロンボパグの最終投与後16週間まで許容される避妊法を使用することに同意する必要があります（ベース）精子のライフサイクルについて); -出産の可能性がない（生理学的に妊娠できない）女性被験者は、次のように定義されます。または閉経後の女性 少なくとも 12 か月の自然無月経 [不明な場合、閉経後の状態は、卵胞刺激ホルモン (FSH) > 40 ミリ国際単位/ミリリットル (mIU/mL) またはエストラジオール < 40 ピコグラム (pg) の血液学の結果によって確認する必要があります。 /mL (<140 ピコモル /リットル (pmole/L)].; 出産の可能性のある女性被験者: 非出産の可能性の定義を満たさないものとして定義されます。 -出産の可能性のある女性被験者は、陰性の血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）または尿妊娠検査を、試験治療の初回投与前の7日以内に行う必要があります。 妊娠検査は、試験治療の初回投与にできるだけ近い時期に実施することをお勧めします。 陽性の妊娠検査を受けた女性被験者は、研究から除外する必要があります。 陰性の妊娠検査を受けた被験者は、妊娠検査後の禁欲を含む許容可能な避妊を使用しなければなりません。 被験者は、試験治療の初回投与の14日前からエルトロンボパグの最終投与の28日後まで、禁欲を含む許容される避妊法を使用することに同意する必要があります。

主な除外基準:

• -過去12か月間のATGによる治療。 注: シクロスポリンまたは蛋白同化ステロイド (ダナゾールを除く) を安定した用量で投与されている被験者は、スクリーニング時に検査値が安定している場合に登録できます。
• 先天性再生不良性貧血（ファンコニー貧血、先天性角化異常症など）
• -フローサイトメトリーで決定された発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）顆粒球クローンサイズ>= 50％
• -染色体異常の存在（蛍光インサイツハイブリダイゼーション（FISH）によって検出される-7 / 7q-、またはギムザ（G）バンド染色によって検出されるその他の異常）注：Gバンド染色（骨髄吸引）による結果を有する被験者ヒト細胞遺伝学的命名法（ISCN）の国際システムの異常なクローンの定義に採用されているものは、染色体異常なしとして登録できます。
• -血栓塞栓症の過去の病歴または抗凝固薬の現在の使用。 注：抗リン脂質抗体症候群（APS）の被験者は登録しないでください。
• 悪性腫瘍の過去または現在の病歴。 注: 悪性腫瘍の完全切除の既往があり、5 年間無病状態である者が対象です。
• -スクリーニングでB型肝炎表面（HB）抗原、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体が陽性である被験者。 注：不活動のB型肝炎の被験者は登録される場合があります。 非活動性B型肝炎の判定は、医療顧問が行います。
• -制御不能な重度の感染症（敗血症など）を同時に患っている被験者
• 肝硬変
• -心臓障害（ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類グレードII / III / IVのうっ血性心疾患）、または血栓症のリスクを伴う不整脈（心房細動など）。 注：心臓障害によるNYHAグレードIIの被験者は登録すべきではありませんが、再生不良性貧血（AA）によるNYHAグレードIIの被験者は登録できます。
• アルコールまたは薬物乱用
• -妊娠中の女性（試験治療の初回投与前7日以内の血清または尿妊娠検査が陽性）または授乳中の女性。 注：授乳中の女性被験者は、試験治療の初回投与前に授乳を中止し、治療終了後5日まで授乳を控えた場合に参加資格があります。
• -エルトロンボパグまたはその活性化剤と化学的に類似した化合物に対する即時型または遅延型過敏症の過去の病歴
• -エルトロンボパグの初回投与前の30日以内または治験薬の半減期の5倍の期間のいずれか長い方の期間内に別の治験薬で治療
• -エルトロンボパグ、ロミプロスチム、またはその他のトロンボポエチン（TPO）受容体アゴニストによる以前の治療
• 禁止されている併用薬の使用。