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Effet de l'érythropoïétine recombinante sur le nombre de cellules progénitrices endothéliales circulantes dans le TBI subaigu (TBI-EPO)

16 janvier 2019 mis à jour par: Ramon Diaz-Arrastia, Uniformed Services University of the Health Sciences

Effet de l'administration d'érythropoïétine recombinante sur le nombre de cellules progénitrices endothéliales circulantes chez les patients présentant des symptômes persistants pendant la période subaiguë après un TBI

  • Le traumatisme crânien (TCC) est la principale cause de décès et d'invalidité chez les personnes de moins de 45 ans dans les pays industrialisés. Un nombre important de vétérans américains des guerres en Irak et en Afghanistan reviennent avec TBI. Cependant, à ce jour, il n'existe pas d'options thérapeutiques neuroprotectrices spécifiques avec une efficacité clinique prouvée.
  • L'érythropoïétine (EPO) est approuvée par la FDA pour traiter l'anémie et dispose de données précliniques complètes soutenant son efficacité neuroprotectrice et neurorégénérative suite à un traumatisme (TBI) et un large éventail d'autres atteintes cérébrales acquises. Les lésions des petits et moyens vaisseaux sanguins cérébraux sont une conséquence bien connue du TBI. L'EPO augmente la production de cellules progénitrices endothéliales (EPC) et favorise l'angiogenèse et la néovascularisation après TBI. L'EPO favorise également la neurogenèse et améliore la récupération fonctionnelle chez les animaux après un AVC expérimental et un TBI. La néovascularisation est couplée à la neurogenèse, et l'augmentation des deux processus par l'EPO peut entraîner une diminution des déficits cognitifs. La néovascularisation par l'EPO peut prévenir les déficits post-traumatiques de la réactivité cérébrovasculaire (CVR), qui peuvent être mesurés de manière non invasive à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (IRM).
  • Cette proposition concerne un essai clinique pilote randomisé et contrôlé par placebo conçu pour obtenir des données sur les effets de l'EPO chez les humains présentant des symptômes post-commotionnels persistants après un TCC. L'objectif principal est d'évaluer l'effet de l'administration de 4 semaines d'érythropoïétine recombinante sur le nombre de cellules progénitrices endothéliales circulantes chez les patients présentant des symptômes persistants au cours de la période subaiguë après TBI. Ces informations guideront la conception d'une future étude définitive.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

  • La population à l'étude comprendra 30 hommes et femmes présentant des symptômes post-commotionnels persistants se poursuivant jusqu'à 7 jours après le TCC. Les participants seront des militaires ou des civils se présentant en ambulatoire pour la prise en charge clinique du TBI ou des symptômes post-commotionnels dans les hôpitaux affiliés au Centre de neurosciences et de médecine régénérative (CNRM). Il s'agit notamment du Walter Reed National Military Medical Center (WRNMMC), du Suburban Hospital (SH) et du Washington Hospital Center (WHC).
  • Conception : les participants seront référés au NIH Clinical Center (CC) des hôpitaux participants ou seront recrutés par des annonces via le noyau de recrutement du CNRM pour recevoir de l'EPO ou un placebo. Une présélection téléphonique sera effectuée pour déterminer l'éligibilité provisoire. Lors de la visite de référence, les participants seront sélectionnés, consentis et randomisés 2: 1 pour recevoir soit de l'EPO, soit un placebo avec une dose de 40 000 UI d'EPO par voie sous-cutanée (s.c.) (n = 20) une fois par semaine pendant 4 semaines ou un placebo (n = 10) . Chaque participant aura 6 visites ambulatoires (visites 1-6) effectuées au NIH CC. Un placebo ou un médicament actif sera administré par voie s.c. basé sur la randomisation aux visites 1-4 ; du sang sera prélevé pour des tests EPC et des mesures de laboratoire de sécurité lors de chaque visite. L'IRM cérébrale et les tests neuropsychologiques seront effectués lors de la visite 1 (avant l'administration d'EPO ou du placebo), de la visite 5 (une semaine après l'administration finale du médicament) et de la visite 6 (6 mois après l'inscription à l'étude).
  • Mesures des résultats :

  • Résultat primaire:

    (1). Effet de 4 semaines d'administration d'EPO sur le nombre d'EPC en circulation chez les patients présentant des symptômes persistants pendant la période subaiguë après TBI (dans la comparaison des sujets).

  • Résultats secondaires :

    (2). Comparaison de l'évolution du nombre d'EPC en circulation entre les groupes EPO et placebo.

    (3). Effet de 4 semaines d'administration d'EPO sur les biomarqueurs IRM de la récupération du TBI (tels que la CVR sur l'hypercapnie et les volumes cérébraux globaux et régionaux par IRM).

    (4). Effet de 4 semaines d'administration d'EPO sur les biomarqueurs plasmatiques de l'angiogenèse et de l'inflammation, tels que le facteur de cellules souches (SCF), le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), le facteur dérivé du stroma (SDF-1α) ; et la métalloprotéinase matricielle-9 (MMP-9).

    (5). Effet de 4 semaines d'administration de placebo sur le nombre d'EPC en circulation chez les patients présentant des symptômes persistants au cours de la période subaiguë après TBI.

  • Résultat tertiaire :

    (6). Relation entre les niveaux d'EPC au départ et après 4 semaines et les performances neuropsychologiques après TBI.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20814
        • National Institutes of Health, Clinical Center.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 18 - 70 ans, inclus

  • Antécédents d'avoir subi un TBI> 3 jours et <7 jours avant l'inscription. Cette preuve sera l'une des suivantes :

    1. GCS 3 - 12 lors de la première présentation aux soins médicaux
    2. Amnésie post-traumatique > 24 heures
    3. Anomalie liée au TBI sur la neuroimagerie

  • Symptômes post-commotionnels persistants

    1. Trois ou plus des symptômes suivants, qui ont commencé peu de temps après le traumatisme et persistent au moins jusqu'au moment de l'inscription :

      • Fatigueabilité
      • Sommeil désordonné
      • Mal de tête
      • Vertige ou étourdissement
      • Irritabilité ou agressivité
      • Anxiété, dépression ou instabilité affective
      • Changements de personnalité (par exemple, inadéquation sociale ou sexuelle)
      • Apathie ou manque de spontanéité
    2. Les symptômes sont apparus après un traumatisme, ou il y a une aggravation significative ou des symptômes préexistants après un traumatisme.
  • Capacité à donner son consentement par le participant lui-même
  • Volonté des femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant cette période

Critère d'exclusion:

  • Contre-indication au traitement par l'EPO :

    1. Allergie connue à l'EPO, hypersensibilité aux produits dérivés de cellules de mammifères ou hypersensibilité à l'albumine
    2. Hémoglobine sérique > 16 g/dL chez un homme ou > 14 g/dL chez une femme ; ou une numération plaquettaire > 400 000/mm3 ou une hémoglobine sérique < 10 g/dL chez un homme ou une femme
    3. maladie du foie ou des reins; le premier sera défini sur le plan opérationnel comme une bilirubine sérique > 4 mg/dL, une phosphatase alcaline (AP) > 250 U/L, une aspartate aminotransférase (SGOT, AST) > 150 U/L, une alanine aminotransférase (SGPT, ALT) > 150 U /L, ou GFR modérément diminué 30-59 ml/min/1.73m2
    4. Grossesse ou allaitement; notez qu'un test de grossesse négatif sera requis si la patiente est une femme en âge de procréer
  • Utilisation de l'EPO un mois avant la randomisation
  • Suspicion d'un trouble de la coagulation associé à un saignement (PTT>45 ou INR>1,7, spontanément hors de la plage normale)
  • Trouble psychiatrique invalidant majeur préexistant et actif (par exemple, schizophrénie ou trouble bipolaire), ou autre maladie neurologique (épilepsie, sclérose en plaques, trouble du développement) non liée au TBI
  • Antécédents de maladie cardiaque ou de crise cardiaque, insuffisance cardiaque congestive, accident vasculaire cérébral, thromboembolie veineuse.
  • Antécédents de troubles qui prédisposent à la coagulation (par ex. polyglobulie essentielle, thrombocytose essentielle ou purpura thrombocytopénique thrombotique).
  • Hypertension non contrôlée, définie comme supérieure à 140/90 mm Hg lors de trois mesures lors de deux visites distinctes malgré un traitement antihypertenseur.
  • Affections malignes connues, par exemple, mélanome, cancer du sein, du cerveau, du poumon ou de la prostate
  • Diagnostic médical terminal compatible avec une survie < 1 an
  • Intervention chirurgicale prévue pendant la durée de l'étude
  • Utilisation actuelle de Coumadin ou d'autres anticoagulants (par ex. Pradaxa, Héparine, Lovenox).
  • Tout antécédent de thrombose veineuse profonde (TVP), d'embolisation pulmonaire (EP) ou d'autre événement thromboembolique
  • Participation actuelle à d'autres essais cliniques interventionnels
  • Utilisation actuelle de suppléments de fer
  • Preuve de lésion cérébrale pénétrante
  • Contre-indication à l'IRM
  • Aucune adhésion à l'utilisation d'une méthode de contraception efficace pour les femmes en âge de procréer pendant la période allant de l'inscription à l'étude jusqu'à 2 semaines après la fin du médicament à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Érythropoïétine (EPO)
Les participants (n = 20) recevront de l'EPO avec une dose de 40 000 UI d'EPO par voie sous-cutanée (s.c.) une fois par semaine pendant 4 semaines.
Médicament: Érythropoïétine

Il s'agit d'une étude randomisée en double aveugle contre placebo. La randomisation et la mise en aveugle seront effectuées par la pharmacie NIH. Les participants et le personnel de l'étude seront aveuglés quant à l'affectation des groupes. Les participants randomisés dans le groupe placebo recevront un placebo une fois par semaine pendant 4 semaines. Au total, 10 participants seront randomisés dans ce groupe.

Les participants randomisés dans le groupe expérimental recevront un médicament actif. Au total, 20 participants seront randomisés dans ce groupe. Une infirmière ou un médecin de la clinique administrera le médicament à l'étude, l'EPO ou le placebo, aux participants à l'étude au centre clinique. Le médicament à l'étude est administré par injection sous la peau dans le bras, la jambe ou la fesse.

Autres noms:
  • Épogène
  • Procrit
Comparateur placebo: placebo
Les participants (n = 10) recevront un placebo s.c. une fois par semaine pendant 4 semaines
Médicament: Érythropoïétine

Il s'agit d'une étude randomisée en double aveugle contre placebo. La randomisation et la mise en aveugle seront effectuées par la pharmacie NIH. Les participants et le personnel de l'étude seront aveuglés quant à l'affectation des groupes. Les participants randomisés dans le groupe placebo recevront un placebo une fois par semaine pendant 4 semaines. Au total, 10 participants seront randomisés dans ce groupe.

Les participants randomisés dans le groupe expérimental recevront un médicament actif. Au total, 20 participants seront randomisés dans ce groupe. Une infirmière ou un médecin de la clinique administrera le médicament à l'étude, l'EPO ou le placebo, aux participants à l'étude au centre clinique. Le médicament à l'étude est administré par injection sous la peau dans le bras, la jambe ou la fesse.

Autres noms:
  • Épogène
  • Procrit

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet de 4 semaines d'administration d'EPO sur le nombre d'EPC en circulation chez les patients présentant des symptômes persistants pendant la période subaiguë après TBI (dans la comparaison des sujets).
Délai: Quatre semaines de traitement
Les participants à l'étude (n = 20) recevront de l'EPO une fois par semaine 40 000 UI pendant 4 semaines. Le sang sera prélevé pour les tests EPC lors de chaque visite. Les nombres d'EPC déterminés après l'administration du médicament seront comparés aux nombres d'EPC obtenus lors de la visite de référence.
Quatre semaines de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison de l'évolution du nombre d'EPC en circulation entre les groupes EPO et placebo.
Délai: Quatre semaines de traitement
Les nombres d'EPC dans le groupe de traitement seront comparés aux nombres d'EPC déterminés dans le groupe placebo pendant quatre semaines d'administration médicament/placebo.
Quatre semaines de traitement
Effet de 4 semaines d'administration d'EPO sur les biomarqueurs plasmatiques de l'angiogenèse et de l'inflammation, tels que le facteur de cellules souches (SCF), le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), le facteur dérivé du stroma (SDF-1α) ; et la métalloprotéinase matricielle-9 (MMP-9)
Délai: Quatre semaines de menaces
Les biomarqueurs de l'angiogenèse et de l'inflammation seront évalués dans les groupes traitement et placebo.
Quatre semaines de menaces
Effet de 4 semaines d'administration de placebo sur le nombre d'EPC en circulation chez les patients présentant des symptômes persistants au cours de la période subaiguë après TBI.
Délai: Quatre semaines de traitement
Les nombres d'EPC seront étudiés chez les participants TBI recevant un placebo pour élucider l'histoire naturelle des profils temporels d'EPC après TBI.
Quatre semaines de traitement

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Relation entre les niveaux d'EPC au départ et après 4 semaines et les performances neuropsychologiques après TBI.
Délai: 5 semaines et 6 mois après le TBI
Les performances neuropsychologiques utilisant un sous-ensemble d'éléments de données communs seront étudiées 5 semaines et 6 mois après le TBI. Ces résultats neuropsychologiques seront liés aux niveaux d'EPC à l'admission et après 4 semaines d'administration du médicament.
5 semaines et 6 mois après le TBI

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Uniformed Services University of the Health Sciences

Collaborateurs

National Institutes of Health (NIH)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Eric Wassermann, MD, National Institutes of Health (NIH)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2014

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2016

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mai 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2014

Première publication (Estimation)

28 mai 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 janvier 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2019

Dernière vérification

1 janvier 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • T-N-2695
  • 306135-7.01-60855 (Autre subvention/numéro de financement: HJF/306135-7.01-60855)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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