Влияние рекомбинантного эритропоэтина на количество циркулирующих эндотелиальных клеток-предшественников при подострой ЧМТ (TBI-EPO)
16 января 2019 г. обновлено: Ramon Diaz-Arrastia, Uniformed Services University of the Health Sciences
Влияние введения рекомбинантного эритропоэтина на количество циркулирующих эндотелиальных клеток-предшественников у пациентов с персистирующей симптоматикой в подостром периоде после ЧМТ
- Черепно-мозговая травма (ЧМТ) является основной причиной смерти и инвалидности среди людей в возрасте до 45 лет в промышленно развитых странах. Значительное количество американских ветеранов войн в Ираке и Афганистане возвращаются с ЧМТ. Однако на сегодняшний день не существует конкретных вариантов нейропротекторного лечения с доказанной клинической эффективностью.
- Эритропоэтин (ЭПО) одобрен FDA для лечения анемии и имеет исчерпывающие доклинические данные, подтверждающие его нейропротекторную и нейрорегенеративную эффективность после травм (ЧМТ) и широкого спектра других приобретенных поражений головного мозга. Повреждение мелких и средних сосудов головного мозга является общепризнанным последствием ЧМТ. ЭПО увеличивает продукцию эндотелиальных клеток-предшественников (ЭКП) и способствует ангиогенезу и неоваскуляризации после ЧМТ. ЭПО также способствует нейрогенезу и улучшает функциональное восстановление у животных после экспериментального инсульта и ЧМТ. Неоваскуляризация связана с нейрогенезом, и усиление обоих процессов с помощью ЭПО может привести к уменьшению когнитивного дефицита. Неоваскуляризация с помощью ЭПО может предотвратить посттравматический дефицит цереброваскулярной реактивности (ЦВР), который можно измерить неинвазивно с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).
- Это предложение предназначено для рандомизированного плацебо-контролируемого пилотного клинического исследования, предназначенного для получения данных о влиянии ЭПО на людей с персистирующими симптомами после сотрясения мозга после ЧМТ. Основная цель — оценить влияние 4-недельного введения рекомбинантного эритропоэтина на количество циркулирующих эндотелиальных клеток-предшественников у пациентов с персистирующими симптомами в подостром периоде после ЧМТ. Эта информация будет определять дизайн будущего окончательного исследования.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
- Исследуемая популяция будет включать 30 мужчин и женщин с персистирующими симптомами после сотрясения мозга, продолжающимися до 7 дней после ЧМТ. Участниками будут военнослужащие или гражданские лица, поступающие в качестве амбулаторных пациентов для клинического лечения ЧМТ или симптомов после сотрясения мозга в больницах, связанных с Центром неврологии и регенеративной медицины (CNRM). К ним относятся Национальный военно-медицинский центр Уолтера Рида (WRNMMC), Пригородный госпиталь (SH) и Вашингтонский больничный центр (WHC).
- Дизайн: Участники будут направлены в Клинический центр NIH (CC) из участвующих больниц или будут набраны по рекламе через центр набора CNRM для получения EPO или плацебо. Будет проведена телефонная проверка для определения предварительного права на участие. Во время исходного визита участники будут проверены, даны согласие и рандомизированы в соотношении 2:1 для получения либо ЭПО, либо плацебо в дозе 40 000 МЕ ЭПО подкожно (п/к) (n=20) один раз в неделю в течение 4 недель или плацебо (n=10). . У каждого участника будет 6 амбулаторных посещений (посещения 1-6), выполненных в NIH CC. Плацебо или активный препарат будут вводить подкожно. на основе рандомизации при посещениях 1-4; кровь будет собираться для анализов EPC и лабораторных измерений безопасности во время каждого визита. МРТ головного мозга и нейропсихологические тесты будут проводиться во время визита 1 (перед введением ЭПО или плацебо), визита 5 (через неделю после последнего введения препарата) и визита 6 (через 6 месяцев после включения в исследование).
- Критерии оценки:
Первичный результат:
(1). Влияние 4-недельного введения ЭПО на количество циркулирующих ЭПК у пациентов с персистирующими симптомами в подостром периоде после ЧМТ (в рамках предметного сравнения).
Вторичные результаты:
(2). Сравнение изменения количества циркулирующих ЭПК между группами ЭПО и плацебо.
(3). Влияние 4-недельного введения ЭПО на МРТ-биомаркеры выздоровления после ЧМТ (такие как ЦВР на гиперкапнию и глобальные и региональные объемы мозга по МРТ).
(4). Влияние 4-недельного введения ЭПО на биомаркеры ангиогенеза и воспаления в плазме, такие как фактор стволовых клеток (SCF), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), фактор стромального происхождения (SDF-1α); и матриксная металлопротеиназа-9 (ММП-9).
(5). Влияние 4-недельного приема плацебо на количество циркулирующих ЭПК у пациентов с персистирующими симптомами в подостром периоде после ЧМТ.
Третичный результат:
(6). Взаимосвязь между уровнями ЭПК в начале исследования и через 4 недели и нейропсихологическими показателями после ЧМТ.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20814
- National Institutes of Health, Clinical Center.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 70 лет включительно
История перенесенной ЧМТ > 3 дней и < 7 дней до регистрации. Этим доказательством будет любое из следующего:
- ШКГ 3-12 при первом обращении к врачу
- Посттравматическая амнезия > 24 часов
- Связанная с ЧМТ аномалия на нейровизуализации
Стойкие постконтузионные симптомы
Три или более из следующих симптомов, которые начались вскоре после травмы и сохраняются, по крайней мере, до момента регистрации:
- Утомляемость
- беспорядочный сон
- Головная боль
- Вертиго или головокружение
- Раздражительность или агрессия
- Тревога, депрессия или аффективная нестабильность
- Изменения личности (например, социальная или сексуальная неприемлемость)
- Апатия или отсутствие спонтанности
- Симптомы появились после травмы, или наблюдается значительное ухудшение или ранее существовавшие симптомы после травмы.
- Возможность дать согласие самим участником
- Готовность женщин детородного возраста использовать эффективные методы контрацепции в этот период
Критерий исключения:
Противопоказания к терапии ЭПО:
- Известная аллергия на ЭПО, повышенная чувствительность к продуктам, полученным из клеток млекопитающих, или повышенная чувствительность к альбумину.
- Гемоглобин сыворотки > 16 г/дл у пациента мужского пола или > 14 г/дл у пациента женского пола; или количество тромбоцитов > 400 000/мм3 или уровень гемоглобина в сыворотке < 10 г/дл как у мужчин, так и у женщин
- заболевание печени или почек; первое будет оперативно определяться как билирубин в сыворотке > 4 мг/дл, щелочная фосфатаза (ЩФ) > 250 ЕД/л, аспартатаминотрансфераза (SGOT, AST) > 150 ЕД/л, аланинаминотрансфераза (SGPT, ALT) > 150 ЕД /л или Умеренно сниженная СКФ 30-59 мл/мин/1,73 м2
- Беременность или кормление грудью; обратите внимание, что отрицательный тест на беременность потребуется, если пациентка является женщиной детородного возраста
- Использование ЭПО за месяц до рандомизации
- Подозрение на нарушение свертывания крови, связанное с кровотечением (ЧТВ>45 или МНО>1,7, спонтанно выходит за пределы нормы)
- Ранее существовавшее и активное серьезное инвалидизирующее психическое расстройство (например, шизофрения или биполярное расстройство) или другое неврологическое заболевание (эпилепсия, рассеянный склероз, нарушение развития), не связанное с ЧМТ
- История болезни сердца или сердечного приступа, застойной сердечной недостаточности, инсульта, венозной тромбоэмболии.
- Заболевания, предрасполагающие к коагуляции в анамнезе (например, истинная полицитемия, эссенциальный тромбоцитоз или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура).
- Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как повышение выше 140/90 мм рт. ст. в трех измерениях в два отдельных визита, несмотря на антигипертензивную терапию.
- Известные злокачественные новообразования, например, меланома, опухоль молочной железы, головного мозга, легких или рак предстательной железы.
- Терминальный медицинский диагноз, согласующийся с выживаемостью < 1 года
- Запланированная хирургическая процедура на время исследования
- Текущее использование кумадина или других препаратов, разжижающих кровь (например, Прадакса, Гепарин, Ловенокс).
- Любой предшествующий тромбоз глубоких вен (ТГВ), легочная эмболизация (ТЭЛА) или другое тромбоэмболическое событие
- Текущее участие в другом интервенционном клиническом исследовании
- Текущее использование добавок железа
- Признаки проникающего ранения головного мозга
- Противопоказания к МРТ сканированию
- Отсутствие приверженности к использованию эффективного метода контрацепции у женщин детородного возраста в течение времени с момента включения в исследование до 2 недель после завершения приема исследуемого препарата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Эритропоэтин (ЭПО)
Участники (n = 20) будут получать ЭПО в дозе 40 000 МЕ ЭПО подкожно (п/к) один раз в неделю в течение 4 недель.
|
Это двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Рандомизация и ослепление будут проводиться аптекой NIH. Участники и исследовательский персонал будут ослеплены в отношении распределения по группам. Участники, рандомизированные в группу плацебо, будут получать плацебо один раз в неделю в течение 4 недель. Всего в этой группе будет рандомизировано 10 участников. Участники, рандомизированные в экспериментальную группу, получат активный препарат. Всего в этой группе будет рандомизировано 20 участников. Медсестра или врач клиники будет вводить исследуемый препарат, ЭПО или плацебо, участникам исследования в Клиническом центре. Исследуемый препарат вводят путем инъекции под кожу в руку, ногу или ягодицу.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: плацебо
Участники (n=10) получат плацебо подкожно.
раз в неделю в течение 4 недель
|
Это двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Рандомизация и ослепление будут проводиться аптекой NIH. Участники и исследовательский персонал будут ослеплены в отношении распределения по группам. Участники, рандомизированные в группу плацебо, будут получать плацебо один раз в неделю в течение 4 недель. Всего в этой группе будет рандомизировано 10 участников. Участники, рандомизированные в экспериментальную группу, получат активный препарат. Всего в этой группе будет рандомизировано 20 участников. Медсестра или врач клиники будет вводить исследуемый препарат, ЭПО или плацебо, участникам исследования в Клиническом центре. Исследуемый препарат вводят путем инъекции под кожу в руку, ногу или ягодицу.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние 4-недельного введения ЭПО на количество циркулирующих ЭПК у пациентов с персистирующими симптомами в подостром периоде после ЧМТ (в рамках предметного сравнения).
Временное ограничение: Четыре недели лечения
|
Участники исследования (n=20) будут получать ЭПО один раз в неделю по 40 000 МЕ в течение 4 недель.
Кровь будет собираться для анализов EPC во время каждого визита.
Цифры ЭПК, определенные после введения лекарственного средства, будут сравниваться с цифрами ЭПК, полученными при исходном посещении.
|
Четыре недели лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение изменения количества циркулирующих ЭПК между группами ЭПО и плацебо.
Временное ограничение: Четыре недели лечения
|
Количество ЭПК в группе лечения будет сравниваться с количеством ЭПК, определенным в группе плацебо в течение четырех недель введения лекарственного средства/плацебо.
|
Четыре недели лечения
|
|
Влияние 4-недельного введения ЭПО на биомаркеры ангиогенеза и воспаления в плазме, такие как фактор стволовых клеток (SCF), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), фактор стромального происхождения (SDF-1α); и матриксная металлопротеиназа-9 (ММП-9)
Временное ограничение: Четыре недели угроз
|
Биомаркеры ангиогенеза и воспаления будут оцениваться в группах лечения и плацебо.
|
Четыре недели угроз
|
|
Влияние 4-недельного приема плацебо на количество циркулирующих ЭПК у пациентов с персистирующими симптомами в подостром периоде после ЧМТ.
Временное ограничение: Четыре недели лечения
|
Показатели ЭПК будут изучаться у участников ЧМТ, получавших плацебо, для выяснения естественного течения временных профилей ЭПК после ЧМТ.
|
Четыре недели лечения
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Взаимосвязь между уровнями ЭПК в начале исследования и через 4 недели и нейропсихологическими показателями после ЧМТ.
Временное ограничение: 5 недель и 6 месяцев после ЧМТ
|
Нейропсихологические показатели с использованием подмножества общих элементов данных будут изучаться через 5 недель и 6 месяцев после ЧМТ.
Эти нейропсихологические исходы будут связаны с уровнями ЭПК при поступлении и через 4 недели приема препарата.
|
5 недель и 6 месяцев после ЧМТ
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Eric Wassermann, MD, National Institutes of Health (NIH)
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Bahlmann FH, De Groot K, Spandau JM, Landry AL, Hertel B, Duckert T, Boehm SM, Menne J, Haller H, Fliser D. Erythropoietin regulates endothelial progenitor cells. Blood. 2004 Feb 1;103(3):921-6. doi: 10.1182/blood-2003-04-1284. Epub 2003 Oct 2.
- Guo X, Liu L, Zhang M, Bergeron A, Cui Z, Dong JF, Zhang J. Correlation of CD34+ cells with tissue angiogenesis after traumatic brain injury in a rat model. J Neurotrauma. 2009 Aug;26(8):1337-44. doi: 10.1089/neu.2008.0733.
- Bogoslovsky T, Chaudhry A, Latour L, Maric D, Luby M, Spatz M, Frank J, Warach S. Endothelial progenitor cells correlate with lesion volume and growth in acute stroke. Neurology. 2010 Dec 7;75(23):2059-62. doi: 10.1212/WNL.0b013e318200d741.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2014 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 июня 2016 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 мая 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 мая 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
28 мая 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 января 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 января 2019 г.
Последняя проверка
1 января 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- T-N-2695
- 306135-7.01-60855 (Другой номер гранта/финансирования: HJF/306135-7.01-60855)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .