亜急性TBIにおける循環内皮前駆細胞の数に対する組換えエリスロポエチンの影響 (TBI-EPO)
2019年1月16日 更新者：Ramon Diaz-Arrastia、Uniformed Services University of the Health Sciences
TBI 後の亜急性期に症状が持続する患者における循環内皮前駆細胞数に対する組換えエリスロポエチン投与の影響
- 外傷性脳損傷 (TBI) は、先進国の 45 歳未満の人々の死亡および障害の主な原因です。 イラクとアフガニスタンでの戦争からのかなりの数の米国の退役軍人がTBIで戻ってきます. しかし、今日まで、臨床的有効性が証明された特定の神経保護治療の選択肢はありません。
- エリスロポエチン (EPO) は、貧血を治療するために FDA によって承認されており、外傷性 (TBI) およびその他のさまざまな後天性脳損傷後の神経保護および神経再生の有効性を裏付ける包括的な前臨床データがあります。 小規模および中規模の脳血管の損傷は、TBI の結果としてよく認識されています。 EPO は、内皮前駆細胞 (EPC) の産生を増加させ、TBI 後の血管新生と血管新生を促進します。 EPO はまた神経発生を促進し、実験的脳卒中および TBI 後の動物の機能回復を改善します。 血管新生は神経新生と結びついており、EPO による両方のプロセスの増強により、認知障害が軽減される可能性があります。 EPO による血管新生は、磁気共鳴画像法 (MRI) を使用して非侵襲的に測定できる脳血管反応性 (CVR) の心的外傷後障害を防ぐ可能性があります。
- この提案は、TBI 後に脳震盪後症状が持続するヒトにおける EPO の効果に関するデータを取得するために設計された、無作為化されたプラセボ対照のパイロット臨床試験に対するものです。 主な目的は、TBI 後の亜急性期に症状が持続する患者の循環内皮前駆細胞数に対する組換えエリスロポエチンの 4 週間投与の効果を評価することです。 この情報は、将来の決定的な研究の設計に役立ちます。
調査の概要
詳細な説明
- 研究集団には、持続性脳震盪後の症状がTBI後7日まで続く30人の男性と女性が含まれます。 参加者は、神経科学および再生医療センター (CNRM) に関連する病院で、TBI または脳震盪後の症状の臨床管理のために外来患者として現れる兵役メンバーまたは民間人になります。 これらには、ウォルター リード ナショナル ミリタリー メディカル センター (WRNMMC)、郊外病院 (SH)、およびワシントン ホスピタル センター (WHC) が含まれます。
- 設計: 参加者は、参加病院から NIH 臨床センター (CC) に紹介されるか、CNRM リクルートメント コアを介した広告によって EPO またはプラセボを受け取るようにリクルートされます。 電話で仮審査を行い、仮審査を行います。 ベースラインの訪問時に、参加者はスクリーニングされ、同意され、2:1 で無作為化され、40,000 IU EPO の用量で EPO またはプラセボのいずれかを皮下 (s.c.) (n=20) で週 1 回 4 週間投与するか、プラセボ (n=10) . 各参加者は、NIH CCで実行される6回の外来訪問（訪問1〜6）を受けます。 プラセボまたは実薬を皮下投与します。 訪問 1 ～ 4 での無作為化に基づく。各訪問中に、EPCアッセイおよび安全検査室測定のために血液が採取されます。 脳MRIおよび神経心理学的検査は、訪問1（EPOまたはプラセボの投与前）、訪問5（最終薬物投与の1週間後）、および訪問6（研究登録の6か月後）に行われます。
- 結果の測定:
一次結果:
(1)。 TBI 後の亜急性期に症状が持続する患者の循環 EPC 数に対する 4 週間の EPO 投与の効果 (被験者内比較)。
副次的結果:
(2)。 EPO 群とプラセボ群の間の循環 EPC 数の変化の比較。
(3)。 TBI 回復の MRI バイオマーカーに対する 4 週間の EPO 投与の効果 (高炭酸ガス血症に対する CVR、MRI による全体的および局所的な脳容積など)。
(4)。 幹細胞因子（SCF）、血管内皮増殖因子（VEGF）、間質由来因子（SDF-1α）などの血管新生および炎症の血漿バイオマーカーに対する4週間のEPO投与の効果。およびマトリックスメタロプロテイナーゼ-9 (MMP-9)。
(5)。 TBI 後の亜急性期に症状が持続する患者の循環 EPC 数に対する 4 週間のプラセボ投与の効果。
三次転帰:
(6)。 ベースライン時および 4 週間後の EPC レベルと TBI 後の神経心理学的パフォーマンスとの関係。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20814
- National Institutes of Health, Clinical Center.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18 歳から 70 歳まで
-登録前に3日以上7日未満のTBIを維持した履歴。 この証拠は、次のいずれかになります。
- GCS 3 - 12 初診時の医師の診察
- 心的外傷後記憶喪失 > 24 時間
- ニューロイメージングにおけるTBI関連の異常
持続的な脳震盪後の症状
トラウマの直後に始まり、少なくとも登録時まで持続する以下の症状のうち3つ以上：
- 疲労性
- 睡眠障害
- 頭痛
- めまいまたはめまい
- 過敏性または攻撃性
- 不安、抑うつ、情緒不安定
- パーソナリティの変化 (例: 社会的または性的不適切さ)
- 無関心または自発性の欠如
- 症状が外傷後に発症したか、または外傷後に重大な悪化または既存の症状がある。
- 参加者本人が同意できること
- 出産の可能性のある女性が、この時期に効果的な避妊法を使用する意思があるかどうか
除外基準:
-EPO療法の禁忌：
- -EPOに対する既知のアレルギー、哺乳動物細胞由来製品に対する過敏症、またはアルブミンに対する過敏症
- -血清ヘモグロビンが男性患者で> 16 g/dL、または女性患者で> 14 g/dL;または血小板数 > 400,000/mm3 または血清ヘモグロビン < 10 g/dL の男性または女性の患者
- 肝臓または腎臓病;前者は、血清ビリルビン > 4 mg/dL、アルカリホスファターゼ (AP) > 250 U/L、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (SGOT、AST) > 150 U/L、アラニンアミノトランスフェラーゼ (SGPT、ALT) > 150 U として操作上定義されます。 /L、または中程度に減少したGFR 30-59 ml/分/1.73m2
- 妊娠中または授乳中;患者が出産の可能性のある女性の場合、妊娠検査の陰性が必要になることに注意してください
- 無作為化の1か月前にEPOを使用
- -出血を伴う凝固障害の疑い（PTT> 45またはINR> 1.7、 自発的に正常範囲外）
- -既存およびアクティブな主要な無効化精神障害（統合失調症または双極性障害など）、またはTBIに関連しない他の神経疾患（てんかん、多発性硬化症、発達障害）
- -心臓病または心臓発作、うっ血性心不全、脳卒中、静脈血栓塞栓症の病歴。
- 凝固の素因となる疾患の病歴（例： 真性多血症、本態性血小板増加症、または血栓性血小板減少性紫斑病）。
- -管理されていない高血圧、降圧療法にもかかわらず、2回の別々の訪問で3回の測定で140/90 mm Hgを超えると定義されます。
- -既知の悪性状態、例えば、黒色腫、乳房、脳、肺腫瘍または前立腺癌
- -生存期間が1年未満と一致する末期の医学的診断
- -研究期間中に計画された外科的処置
- クマジンまたは他の血液希釈剤の現在の使用 (例: Pradaxa、ヘパリン、Lovenox)。
- -以前の深部静脈血栓症（DVT）、肺塞栓症（PE）、またはその他の血栓塞栓イベントの履歴
- -他の介入臨床試験への現在の参加
- 鉄サプリメントの現在の使用
- 貫通性脳損傷の証拠
- -MRIスキャンの禁忌
- -妊娠可能な女性のための効果的な避妊方法の使用を順守しない 登録から治験までの期間 治験薬の完了後2週間
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：エリスロポエチン（EPO）
参加者 (n = 20) は、40,000 IU EPO の用量で EPO を皮下 (s.c.) に週 1 回、4 週間受けます。
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これは、二重盲検無作為化プラセボ対照試験です。 無作為化と盲検化は、NIH Pharmacy によって行われます。 参加者と研究スタッフは、グループの割り当てに関して盲検化されます.プラセボグループに無作為に割り付けられた参加者は、週に1回、4週間プラセボを受け取ります. 合計で、10 人の参加者がこのグループにランダムに割り当てられます。 実験群に無作為に割り付けられた参加者は、活性薬物を受け取ります。 合計で 20 人の参加者がこのグループにランダムに割り当てられます。 臨床看護師または医師は、治験薬、EPO、またはプラセボを臨床センターで治験参加者に投与します。 治験薬は、腕、脚、または臀部の皮下注射によって投与されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者 (n=10) はプラセボを皮下投与されます。
週に 1 回、4 週間
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これは、二重盲検無作為化プラセボ対照試験です。 無作為化と盲検化は、NIH Pharmacy によって行われます。 参加者と研究スタッフは、グループの割り当てに関して盲検化されます.プラセボグループに無作為に割り付けられた参加者は、週に1回、4週間プラセボを受け取ります. 合計で、10 人の参加者がこのグループにランダムに割り当てられます。 実験群に無作為に割り付けられた参加者は、活性薬物を受け取ります。 合計で 20 人の参加者がこのグループにランダムに割り当てられます。 臨床看護師または医師は、治験薬、EPO、またはプラセボを臨床センターで治験参加者に投与します。 治験薬は、腕、脚、または臀部の皮下注射によって投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TBI 後の亜急性期に症状が持続する患者の循環 EPC 数に対する 4 週間の EPO 投与の効果 (被験者内比較)。
時間枠：4週間の治療
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研究参加者（n = 20）は、週に1回40,000 IUのEPOを4週間受け取ります。
各来院時に EPC アッセイのために血液を採取します。
薬物投与後に決定されたEPC番号は、ベースライン訪問時に得られたEPC番号と比較されます。
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4週間の治療
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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EPO 群とプラセボ群の間の循環 EPC 数の変化の比較。
時間枠：4週間の治療
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治療グループのEPCの数は、4週間の薬物/プラセボ投与中にプラセボグループで測定されたEPCの数と比較されます。
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4週間の治療
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幹細胞因子（SCF）、血管内皮増殖因子（VEGF）、間質由来因子（SDF-1α）などの血管新生および炎症の血漿バイオマーカーに対する4週間のEPO投与の効果。およびマトリックスメタロプロテイナーゼ-9 (MMP-9)
時間枠：4週間の脅迫
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血管新生と炎症のバイオマーカーは、治療群とプラセボ群で評価されます。
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4週間の脅迫
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TBI 後の亜急性期に症状が持続する患者の循環 EPC 数に対する 4 週間のプラセボ投与の効果。
時間枠：4週間の治療
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EPC番号は、TBI後のEPCの時間的プロファイルの自然史を解明するために、プラセボを受け取ったTBI参加者で研究されます。
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4週間の治療
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン時および 4 週間後の EPC レベルと TBI 後の神経心理学的パフォーマンスとの関係。
時間枠：外傷性脳損傷後 5 週間と 6 か月
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一般的なデータ要素のサブセットを使用した神経心理学的パフォーマンスは、TBI の 5 週間後と 6 か月後に調査されます。
これらの神経心理学的転帰は、入院時および薬物投与の 4 週間後の EPC のレベルに関連します。
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外傷性脳損傷後 5 週間と 6 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Eric Wassermann, MD、National Institutes of Health (NIH)
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bahlmann FH, De Groot K, Spandau JM, Landry AL, Hertel B, Duckert T, Boehm SM, Menne J, Haller H, Fliser D. Erythropoietin regulates endothelial progenitor cells. Blood. 2004 Feb 1;103(3):921-6. doi: 10.1182/blood-2003-04-1284. Epub 2003 Oct 2.
- Guo X, Liu L, Zhang M, Bergeron A, Cui Z, Dong JF, Zhang J. Correlation of CD34+ cells with tissue angiogenesis after traumatic brain injury in a rat model. J Neurotrauma. 2009 Aug;26(8):1337-44. doi: 10.1089/neu.2008.0733.
- Bogoslovsky T, Chaudhry A, Latour L, Maric D, Luby M, Spatz M, Frank J, Warach S. Endothelial progenitor cells correlate with lesion volume and growth in acute stroke. Neurology. 2010 Dec 7;75(23):2059-62. doi: 10.1212/WNL.0b013e318200d741.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年9月1日
一次修了 (予想される)
2016年6月1日
研究の完了 (予想される)
2016年12月1日
試験登録日
最初に提出
2014年5月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年5月22日
最初の投稿 (見積もり)
2014年5月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年1月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年1月16日
最終確認日
2019年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。