Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av rekombinant erytropoietin på antall sirkulerende endotelceller i subakutt TBI (TBI-EPO)

16. januar 2019 oppdatert av: Ramon Diaz-Arrastia, Uniformed Services University of the Health Sciences

Effekt av administrering av rekombinant erytropoietin på antall sirkulerende endoteliale stamceller hos pasienter med vedvarende symptomer under den subakutte perioden etter TBI

  • Traumatisk hjerneskade (TBI) er den viktigste årsaken til død og funksjonshemming hos personer under 45 år i industriland. Et betydelig antall amerikanske veteraner fra krigene i Irak og Afghanistan kommer tilbake med TBI. Men til dags dato er det ingen spesifikke nevrobeskyttende behandlingsalternativer med bevist klinisk effekt.
  • Erytropoietin (EPO) er godkjent av FDA for å behandle anemi og har omfattende prekliniske data som støtter dens nevrobeskyttende og nevrogenerative effekt etter traumatiske (TBI) og en lang rekke andre ervervede hjernefornærmelser. Skader på små og mellomstore cerebrale blodårer er en velkjent konsekvens av TBI. EPO øker produksjonen av endotel-progenitorceller (EPCs) og fremmer angiogenese og neovaskularisering etter TBI. EPO fremmer også nevrogenese og forbedrer funksjonell utvinning hos dyr etter eksperimentelt hjerneslag og TBI. Neovaskularisering er kombinert med nevrogenese, og forsterkning av begge prosessene med EPO kan resultere i reduserte kognitive underskudd. Neovaskularisering av EPO kan forhindre posttraumatiske underskudd i cerebrovaskulær reaktivitet (CVR), som kan måles ikke-invasivt ved hjelp av magnetisk resonansavbildning (MRI).
  • Dette forslaget er for en randomisert, placebokontrollert klinisk pilotstudie designet for å innhente data om effekten av EPO hos mennesker med vedvarende symptomer etter hjernerystelse etter TBI. Hovedmålet er å evaluere effekten av 4 ukers administrering av rekombinant erytropoietin på antall sirkulerende endotelceller hos pasienter med vedvarende symptomer i den subakutte perioden etter TBI. Denne informasjonen vil lede utformingen av en fremtidig endelig studie.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

  • Studiepopulasjonen vil inkludere 30 menn og kvinner med vedvarende post-hjernerystelsessymptomer som fortsetter opptil 7 dager etter TBI. Deltakerne vil være militærtjenestemedlemmer eller sivile som presenterer seg som polikliniske pasienter for klinisk behandling av TBI eller post-hjernerystelsessymptomer ved Senter for nevrovitenskap og regenerativ medisin (CNRM)-tilknyttede sykehus. Disse inkluderer Walter Reed National Military Medical Center (WRMMC), Suburban Hospital (SH) og Washington Hospital Center (WHC).
  • Design: Deltakere vil bli henvist til NIH Clinical Center (CC) fra deltakende sykehus eller vil bli rekruttert av annonser gjennom CNRM Recruitment core for å motta EPO eller placebo. Telefonscreening vil bli utført for å avgjøre foreløpig valgbarhet. Ved baseline-besøket vil deltakerne bli screenet, samtykket og randomisert 2:1 for å motta enten EPO eller placebo med en dose på 40 000 IE EPO subkutant (s.c.) (n=20) en gang ukentlig i 4 uker eller placebo (n=10) . Hver deltaker vil ha 6 polikliniske besøk (besøk 1-6) utført ved NIH CC. Placebo eller aktivt medikament vil bli administrert s.c. basert på randomiseringen ved besøk 1-4; blod vil bli samlet inn for EPC-analyser og sikkerhetslaboratoriemålinger under hvert besøk. Hjerne-MR og nevropsykologiske tester vil bli utført under besøk 1 (før administrering av EPO eller placebo), og besøk 5 (en uke etter siste legemiddeladministrasjon) og besøk 6 (6 måneder etter studieregistrering).
  • Utfallsmål:

  • Primært resultat:

    (1). Effekt av 4 ukers EPO-administrasjon på antall sirkulerende EPC-er hos pasienter med vedvarende symptomer i den subakutte perioden etter TBI (innenfor fagsammenligning).

  • Sekundære utfall:

    (2). Sammenligning av endringen i antall sirkulerende EPC-er mellom EPO- og placebogrupper.

    (3). Effekt av 4 ukers EPO-administrasjon på MR-biomarkører for TBI-gjenoppretting (som CVR på hyperkapni og globale og regionale hjernevolumer ved MR).

    (4). Effekt av 4 ukers EPO-administrasjon på plasmabiomarkører for angiogenese og inflammasjon, slik som stamcellefaktor (SCF), vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), stromal-derivert faktor (SDF-1α); og matriksmetalloproteinase-9 (MMP-9).

    (5). Effekt av 4 ukers placeboadministrasjon på antall sirkulerende EPC-er hos pasienter med vedvarende symptomer i den subakutte perioden etter TBI.

  • Tertiært resultat:

    (6). Forholdet mellom EPC-nivåer ved baseline og etter 4 uker og nevropsykologisk ytelse etter TBI.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20814
        • National Institutes of Health, Clinical Center.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18 - 70 år, inkludert

  • Historie om å ha pådratt seg en TBI > 3 dager og < 7 dager før påmelding. Dette beviset vil være ett av følgende:

    1. GCS 3 - 12 ved første presentasjon til lege
    2. Posttraumatisk amnesi > 24 timer
    3. TBI-relatert abnormitet ved nevroavbildning

  • Vedvarende symptomer etter hjernerystelse

    1. Tre av flere av følgende symptomer, som startet kort tid etter traumet og vedvarer i minst fram til registreringstidspunktet:

      • Tretthet
      • Uordnet søvn
      • Hodepine
      • Vertigo eller svimmelhet
      • Irritabilitet eller aggresjon
      • Angst, depresjon eller affektiv ustabilitet
      • Endringer i personlighet (f.eks. sosial eller seksuell upassende)
      • Apati eller mangel på spontanitet
    2. Symptomene debuterte etter traumer, eller det er en betydelig forverring eller allerede eksisterende symptomer etter traumer.
  • Evne til å gi samtykke fra deltakeren selv
  • Kvinner i fertil alder er villige til å bruke effektiv prevensjon under dette

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikasjoner for EPO-behandling:

    1. Kjent allergi mot EPO, overfølsomhet for pattedyrcelleavledede produkter eller overfølsomhet for albumin
    2. Serumhemoglobin > 16 g/dL hos en mannlig pasient eller > 14 g/dL hos en kvinnelig pasient; eller et blodplatetall > 400 000/mm3 eller serumhemoglobin < 10 g/dL hos enten en mannlig eller kvinnelig pasient
    3. lever- eller nyresykdom; førstnevnte vil bli operasjonelt definert som et serumbilirubin > 4 mg/dL, alkalisk fosfatase (AP) > 250 U/L, aspartataminotransferase (SGOT, AST) > 150 U/L, alaninaminotransferase (SGPT, ALT) >150 U /L, eller Moderat redusert GFR 30-59 ml/min/1,73m2
    4. Graviditet eller amming; Vær oppmerksom på at en negativ graviditetstest vil være nødvendig hvis pasienten er en kvinne i fertil alder
  • Bruk av EPO én måned før randomiseringen
  • Mistanke om en koagulasjonsforstyrrelse forbundet med blødning (PTT>45 eller INR>1,7, spontant utenfor normalområdet)
  • Eksisterende og aktiv alvorlig invalidiserende psykiatrisk lidelse (f.eks. schizofreni eller bipolar lidelse), eller annen nevrologisk sykdom (epilepsi, multippel sklerose, utviklingsforstyrrelse) som ikke er relatert til TBI
  • Anamnese med hjertesykdom eller hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, hjerneslag, venøs tromboemboli.
  • Anamnese med lidelser som disponerer for koagulasjon (f. polycytemia vera, essensiell trombocytose eller trombotisk trombocytopenisk purpura).
  • Ukontrollert hypertensjon, definert som over 140/90 mm Hg i tre målinger i to separate besøk til tross for antihypertensiv behandling.
  • Kjente ondartede tilstander, f.eks. melanom, brystkreft, hjerne, lungesvulst eller prostatakreft
  • Terminal medisinsk diagnose forenlig med overlevelse < 1 år
  • Planlagt kirurgisk inngrep under varigheten av studien
  • Nåværende bruk av Coumadin eller andre blodfortynnende midler (f. Pradaxa, Heparin, Lovenox).
  • Enhver historie med tidligere dyp venetrombose (DVT), lungeembolisering (PE) eller annen tromboembolisk hendelse
  • Nåværende deltakelse i annen intervensjonell klinisk studie
  • Nåværende bruk av jerntilskudd
  • Bevis på penetrerende hjerneskade
  • Kontraindikasjon for MR-skanning
  • Ingen overholdelse av bruk av effektiv prevensjonsmetode for kvinner i fertil alder i tiden fra innmelding til studien til 2 uker etter fullføring av studiemedikamentet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: FOREBYGGING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Erytropoietin (EPO)
Deltakere (n=20) vil motta EPO med en dose på 40 000 IE EPO subkutant (s.c.) en gang ukentlig i 4 uker.
Legemiddel: Erytropoietin

Dette er en dobbeltblind randomisert placebokontrollert studie. Randomisering og blinding vil bli utført av NIH-apoteket. Deltakere og studiepersonell vil bli blindet med hensyn til gruppetildeling. Deltakere randomisert inn i placebogruppen vil motta placebo en gang ukentlig i 4 uker. Totalt vil 10 deltakere bli randomisert i denne gruppen.

Deltakere som er randomisert inn i forsøksgruppen vil motta aktivt medikament. Totalt vil 20 deltakere bli randomisert i denne gruppen. En klinikksykepleier eller lege vil administrere studiemedikamentet, EPO eller placebo, til studiedeltakerne ved det kliniske senteret. Studiemedisinen administreres ved injeksjon under huden i armen, benet eller baken.

Andre navn:
  • Epogen
  • Procrit
Placebo komparator: placebo
Deltakere (n=10) vil motta placebo s.c. en gang i uken i 4 uker
Legemiddel: Erytropoietin

Dette er en dobbeltblind randomisert placebokontrollert studie. Randomisering og blinding vil bli utført av NIH-apoteket. Deltakere og studiepersonell vil bli blindet med hensyn til gruppetildeling. Deltakere randomisert inn i placebogruppen vil motta placebo en gang ukentlig i 4 uker. Totalt vil 10 deltakere bli randomisert i denne gruppen.

Deltakere som er randomisert inn i forsøksgruppen vil motta aktivt medikament. Totalt vil 20 deltakere bli randomisert i denne gruppen. En klinikksykepleier eller lege vil administrere studiemedikamentet, EPO eller placebo, til studiedeltakerne ved det kliniske senteret. Studiemedisinen administreres ved injeksjon under huden i armen, benet eller baken.

Andre navn:
  • Epogen
  • Procrit

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt av 4 ukers EPO-administrasjon på antall sirkulerende EPC-er hos pasienter med vedvarende symptomer i den subakutte perioden etter TBI (innenfor fagsammenligning).
Tidsramme: Fire ukers behandling
Studiedeltakere (n=20) vil motta EPO en gang ukentlig 40 000 IE i 4 uker. Blod vil bli samlet inn for EPC-analyser under hvert besøk. EPC-tall som bestemmes etter medikamentadministrasjonen, vil bli sammenlignet med EPC-tall oppnådd ved baseline-besøket.
Fire ukers behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning av endringen i antall sirkulerende EPC-er mellom EPO- og placebogrupper.
Tidsramme: Fire ukers behandling
Antall EPC i behandlingsgruppen vil bli sammenlignet antall EPC bestemt i placebogruppen i løpet av fire uker med medikament/placebo administrering.
Fire ukers behandling
Effekt av 4 ukers EPO-administrasjon på plasmabiomarkører for angiogenese og inflammasjon, slik som stamcellefaktor (SCF), vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), stromal-derivert faktor (SDF-1α); og matriksmetalloproteinase-9 (MMP-9)
Tidsramme: Fire uker med trusler
Biomarkører for angiogenese og inflammasjon vil bli evaluert i behandlings- og placebogruppene.
Fire uker med trusler
Effekt av 4 ukers placeboadministrasjon på antall sirkulerende EPC-er hos pasienter med vedvarende symptomer i den subakutte perioden etter TBI.
Tidsramme: Fire ukers behandling
EPC-tall vil bli studert hos TBI-deltakere som får placebo for å belyse den naturlige historien til temporale profiler av EPC etter TBI.
Fire ukers behandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forholdet mellom EPC-nivåer ved baseline og etter 4 uker og nevropsykologisk ytelse etter TBI.
Tidsramme: 5 uker og 6 måneder etter TBI
Nevropsykologisk ytelse ved bruk av delsett av vanlige dataelementer vil bli studert 5 uker og 6 måneder etter TBI. Disse nevropsykologiske utfallene vil være relatert til nivåer av EPC ved innleggelse og etter 4 uker med legemiddeladministrering.
5 uker og 6 måneder etter TBI

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Uniformed Services University of the Health Sciences

Samarbeidspartnere

National Institutes of Health (NIH)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Eric Wassermann, MD, National Institutes of Health (NIH)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2014

Primær fullføring (Forventet)

1. juni 2016

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mai 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mai 2014

Først lagt ut (Anslag)

28. mai 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. januar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. januar 2019

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • T-N-2695
  • 306135-7.01-60855 (Annet stipend/finansieringsnummer: HJF/306135-7.01-60855)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Traumatisk hjerneskade

Kliniske studier på Erytropoietin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Armenia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere