Efeito da eritropoietina recombinante no número de células progenitoras endoteliais circulantes no TCE subagudo (TBI-EPO)
16 de janeiro de 2019 atualizado por: Ramon Diaz-Arrastia, Uniformed Services University of the Health Sciences
Efeito da administração de eritropoetina recombinante no número de células progenitoras endoteliais circulantes em pacientes com sintomas persistentes durante o período subagudo após TCE
- A lesão cerebral traumática (TCE) é a principal causa de morte e incapacidade em pessoas com menos de 45 anos nos países industrializados. Um número significativo de veteranos americanos das guerras no Iraque e no Afeganistão retornam com TCE. No entanto, até o momento, não existem opções específicas de tratamento neuroprotetor com eficácia clínica comprovada.
- A eritropoietina (EPO) é aprovada pelo FDA para tratar a anemia e possui dados pré-clínicos abrangentes que apóiam sua eficácia neuroprotetora e neurorregenerativa após traumatismo (TCE) e uma ampla gama de outros insultos cerebrais adquiridos. A lesão de pequenos e médios vasos sanguíneos cerebrais é uma consequência bem reconhecida do TCE. A EPO aumenta a produção de células progenitoras endoteliais (CPEs) e promove a angiogênese e a neovascularização após TCE. A EPO também promove a neurogênese e melhora a recuperação funcional em animais após AVC experimental e TCE. A neovascularização está associada à neurogênese, e o aumento de ambos os processos pela EPO pode resultar em déficits cognitivos reduzidos. A neovascularização por EPO pode prevenir déficits pós-traumáticos na reatividade cerebrovascular (CVR), que podem ser medidos de forma não invasiva usando ressonância magnética (MRI).
- Esta proposta é para um ensaio clínico piloto randomizado, controlado por placebo, projetado para obter dados sobre os efeitos da EPO em humanos com sintomas pós-concussivos persistentes após TCE. O objetivo primário é avaliar o efeito da administração de 4 semanas de eritropoietina recombinante no número de células progenitoras endoteliais circulantes em pacientes com sintomas persistentes durante o período subagudo após o TCE. Essas informações orientarão o desenho de um futuro estudo definitivo.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
- A população do estudo incluirá 30 homens e mulheres com sintomas pós-concussivos persistentes continuando até 7 dias após o TCE. Os participantes serão membros do serviço militar ou civis que se apresentam como pacientes ambulatoriais para tratamento clínico de TCE ou sintomas pós-concussivos nos hospitais afiliados ao Centro de Neurociência e Medicina Regenerativa (CNRM). Estes incluem o Walter Reed National Military Medical Center (WRNMMC), o Suburban Hospital (SH) e o Washington Hospital Center (WHC).
- Projeto: Os participantes serão encaminhados para o NIH Clinical Center (CC) dos hospitais participantes ou serão recrutados por anúncios através do núcleo de recrutamento do CNRM para receber EPO ou placebo. A triagem por telefone será realizada para determinar a elegibilidade provisória. Na visita inicial, os participantes serão triados, consentidos e randomizados 2:1 para receber EPO ou placebo com uma dose de 40.000 UI de EPO por via subcutânea (s.c.) (n=20) uma vez por semana durante 4 semanas ou placebo (n=10) . Cada participante terá 6 consultas ambulatoriais (visitas 1-6) realizadas no NIH CC. O placebo ou o fármaco ativo serão administrados s.c. com base na randomização nas visitas 1-4; o sangue será coletado para ensaios de EPC e medições laboratoriais de segurança durante cada visita. IRM cerebral e testes neuropsicológicos serão realizados durante a visita 1 (antes da administração de EPO ou placebo), visita 5 (uma semana após a administração final do medicamento) e visita 6 (6 meses após a inscrição no estudo).
- Medidas de resultado:
Resultado primário:
(1). Efeito de 4 semanas de administração de EPO no número de EPCs circulantes em pacientes com sintomas persistentes durante o período subagudo após o TCE (dentro da comparação entre indivíduos).
Resultados secundários:
(2). Comparação da mudança do número de EPCs circulantes entre os grupos EPO e placebo.
(3). Efeito de 4 semanas de administração de EPO em biomarcadores MRI de recuperação de TCE (como CVR em hipercapnia e volumes cerebrais globais e regionais por MRI).
(4). Efeito de 4 semanas de administração de EPO em biomarcadores plasmáticos de angiogênese e inflamação, como fator de células-tronco (SCF), fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), fator derivado do estroma (SDF-1α); e metaloproteinase-9 de matriz (MMP-9).
(5). Efeito de 4 semanas de administração de placebo no número de EPCs circulantes em pacientes com sintomas persistentes durante o período subagudo após o TCE.
Resultado terciário:
(6). Relação entre os níveis de EPC no início e após 4 semanas e desempenho neuropsicológico após TCE.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20814
- National Institutes of Health, Clinical Center.
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18 - 70 anos, inclusive
História de TCE sustentado > 3 dias e < 7 dias antes da inscrição. Esta evidência será qualquer uma das seguintes:
- GCS 3 - 12 na primeira apresentação ao atendimento médico
- Amnésia pós-traumática > 24 horas
- Anormalidade relacionada ao TCE na neuroimagem
Sintomas pós-concussivos persistentes
Três ou mais dos seguintes sintomas, que começaram logo após o trauma e persistem pelo menos até o momento da inscrição:
- Fadigabilidade
- sono desordenado
- Dor de cabeça
- Vertigem ou tontura
- Irritabilidade ou agressividade
- Ansiedade, depressão ou instabilidade afetiva
- Alterações na personalidade (por exemplo, inadequação social ou sexual)
- Apatia ou falta de espontaneidade
- Os sintomas tiveram início após o trauma, ou há piora significativa ou sintomas pré-existentes após o trauma.
- Capacidade de dar consentimento pelo próprio participante
- Vontade das mulheres com potencial para engravidar de usar métodos contraceptivos eficazes durante este
Critério de exclusão:
Contra-indicação à terapia com EPO:
- Alergia conhecida à EPO, hipersensibilidade a produtos derivados de células de mamíferos ou hipersensibilidade à albumina
- Hemoglobina sérica > 16 g/dL em paciente do sexo masculino ou > 14 g/dL em paciente do sexo feminino; ou uma contagem de plaquetas > 400.000/mm3 ou hemoglobina sérica < 10 g/dL em um paciente do sexo masculino ou feminino
- doença hepática ou renal; o primeiro será operacionalmente definido como bilirrubina sérica > 4 mg/dL, fosfatase alcalina (AP) > 250 U/L, aspartato aminotransferase (SGOT, AST) > 150 U/L, alanina aminotransferase (SGPT, ALT) > 150 U /L, ou TFG moderadamente diminuída 30-59 ml/min/1,73m2
- Gravidez ou lactação; observe que um teste de gravidez negativo será necessário se a paciente for uma mulher com potencial para engravidar
- Uso de EPO um mês antes da randomização
- Suspeita de distúrbio de coagulação associado a sangramento (PTT>45 ou INR>1,7, espontaneamente fora da faixa normal)
- Transtorno psiquiátrico incapacitante importante preexistente e ativo (por exemplo, esquizofrenia ou transtorno bipolar) ou outra doença neurológica (epilepsia, esclerose múltipla, transtorno do desenvolvimento) não relacionada ao TCE
- História de doença cardíaca ou ataque cardíaco, insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral, tromboembolismo venoso.
- Histórico de distúrbios que predispõem à coagulação (por exemplo, policitemia vera, trombocitose essencial ou púrpura trombocitopênica trombótica).
- Hipertensão não controlada, definida como acima de 140/90 mm Hg em três medições em duas visitas separadas, apesar da terapia anti-hipertensiva.
- Condições malignas conhecidas, por exemplo, melanoma, mama, cérebro, tumor pulmonar ou câncer de próstata
- Diagnóstico médico terminal consistente com sobrevida < 1 ano
- Procedimento cirúrgico planejado durante a duração do estudo
- Uso atual de Coumadin ou outros anticoagulantes (p. Pradaxa, Heparin, Lovenox).
- Qualquer história prévia de trombose venosa profunda (TVP), embolização pulmonar (EP) ou outro evento tromboembólico
- Participação atual em outro ensaio clínico intervencionista
- Uso atual de suplementos de ferro
- Evidência de lesão cerebral penetrante
- Contra-indicação para ressonância magnética
- Nenhuma adesão ao uso de método contraceptivo eficaz para mulheres com potencial para engravidar desde a inscrição no estudo até 2 semanas após a conclusão do medicamento do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Eritropoetina (EPO)
Os participantes (n=20) receberão EPO com uma dose de 40.000 UI de EPO por via subcutânea (s.c.) uma vez por semana durante 4 semanas.
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Este é um estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo. A randomização e o cegamento serão feitos pela Farmácia do NIH. Os participantes e a equipe do estudo serão cegos quanto à atribuição do grupo. Os participantes randomizados no grupo placebo receberão placebo uma vez por semana durante 4 semanas. No total, 10 participantes serão randomizados neste grupo. Os participantes randomizados para o grupo experimental receberão a droga ativa. No total, 20 participantes serão randomizados neste grupo. Uma enfermeira clínica ou médico administrará o medicamento do estudo, EPO ou placebo, aos participantes do estudo no Centro Clínico. O medicamento do estudo é administrado por injeção sob a pele no braço, perna ou nádega.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: placebo
Os participantes (n=10) receberão placebo s.c.
uma vez por semana durante 4 semanas
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Este é um estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo. A randomização e o cegamento serão feitos pela Farmácia do NIH. Os participantes e a equipe do estudo serão cegos quanto à atribuição do grupo. Os participantes randomizados no grupo placebo receberão placebo uma vez por semana durante 4 semanas. No total, 10 participantes serão randomizados neste grupo. Os participantes randomizados para o grupo experimental receberão a droga ativa. No total, 20 participantes serão randomizados neste grupo. Uma enfermeira clínica ou médico administrará o medicamento do estudo, EPO ou placebo, aos participantes do estudo no Centro Clínico. O medicamento do estudo é administrado por injeção sob a pele no braço, perna ou nádega.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeito de 4 semanas de administração de EPO no número de EPCs circulantes em pacientes com sintomas persistentes durante o período subagudo após o TCE (dentro da comparação entre indivíduos).
Prazo: Quatro semanas de tratamento
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Os participantes do estudo (n=20) receberão EPO uma vez por semana 40.000 UI por 4 semanas.
Sangue será coletado para ensaios EPC durante cada visita.
Os números de EPC determinados após a administração do medicamento serão comparados aos números de EPC obtidos na visita inicial.
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Quatro semanas de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparação da mudança do número de EPCs circulantes entre os grupos EPO e placebo.
Prazo: Quatro semanas de tratamento
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Os números de EPC no grupo de tratamento serão comparados com os números de EPC determinados no grupo placebo durante quatro semanas de administração da droga/placebo.
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Quatro semanas de tratamento
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Efeito de 4 semanas de administração de EPO em biomarcadores plasmáticos de angiogênese e inflamação, como fator de células-tronco (SCF), fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), fator derivado do estroma (SDF-1α); e metaloproteinase de matriz-9 (MMP-9)
Prazo: Quatro semanas de ameaça
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Biomarcadores de angiogênese e inflamação serão avaliados nos grupos tratamento e placebo.
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Quatro semanas de ameaça
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Efeito de 4 semanas de administração de placebo no número de EPCs circulantes em pacientes com sintomas persistentes durante o período subagudo após o TCE.
Prazo: Quatro semanas de tratamento
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Os números de EPC serão estudados em participantes de TCE recebendo placebo para elucidar a história natural dos perfis temporais de EPC após TCE.
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Quatro semanas de tratamento
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Relação entre os níveis de EPC no início e após 4 semanas e desempenho neuropsicológico após TCE.
Prazo: 5 semanas e 6 meses após o TCE
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O desempenho neuropsicológico usando subconjunto de elementos de dados comuns será estudado 5 semanas e 6 meses após o TCE.
Esses resultados neuropsicológicos serão relacionados aos níveis de EPC na admissão e após 4 semanas da administração do medicamento.
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5 semanas e 6 meses após o TCE
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Eric Wassermann, MD, National Institutes of Health (NIH)
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Bahlmann FH, De Groot K, Spandau JM, Landry AL, Hertel B, Duckert T, Boehm SM, Menne J, Haller H, Fliser D. Erythropoietin regulates endothelial progenitor cells. Blood. 2004 Feb 1;103(3):921-6. doi: 10.1182/blood-2003-04-1284. Epub 2003 Oct 2.
- Guo X, Liu L, Zhang M, Bergeron A, Cui Z, Dong JF, Zhang J. Correlation of CD34+ cells with tissue angiogenesis after traumatic brain injury in a rat model. J Neurotrauma. 2009 Aug;26(8):1337-44. doi: 10.1089/neu.2008.0733.
- Bogoslovsky T, Chaudhry A, Latour L, Maric D, Luby M, Spatz M, Frank J, Warach S. Endothelial progenitor cells correlate with lesion volume and growth in acute stroke. Neurology. 2010 Dec 7;75(23):2059-62. doi: 10.1212/WNL.0b013e318200d741.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2014
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de junho de 2016
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de maio de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de maio de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
28 de maio de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de janeiro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de janeiro de 2019
Última verificação
1 de janeiro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- T-N-2695
- 306135-7.01-60855 (Número de outro subsídio/financiamento: HJF/306135-7.01-60855)
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Ensaios clínicos em Traumatismo crâniano
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University of Dublin, Trinity CollegeDesconhecidoAtletas de elite aposentados da Brain Health