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Effetto dell'eritropoietina ricombinante sul numero di cellule progenitrici endoteliali circolanti nel trauma cranico subacuto (TBI-EPO)

16 gennaio 2019 aggiornato da: Ramon Diaz-Arrastia, Uniformed Services University of the Health Sciences

Effetto della somministrazione di eritropoietina ricombinante sul numero di cellule progenitrici endoteliali circolanti in pazienti con sintomi persistenti durante il periodo subacuto dopo trauma cranico

  • La lesione cerebrale traumatica (TBI) è la principale causa di morte e disabilità nelle persone sotto i 45 anni nei paesi industrializzati. Un numero significativo di veterani statunitensi delle guerre in Iraq e Afghanistan tornano con trauma cranico. Tuttavia, ad oggi, non esistono opzioni terapeutiche neuroprotettive specifiche di comprovata efficacia clinica.
  • L'eritropoietina (EPO) è approvata dalla FDA per il trattamento dell'anemia e dispone di dati preclinici completi a supporto della sua efficacia neuroprotettiva e neurorigenerativa in seguito a traumi (TBI) e a un'ampia gamma di altri insulti cerebrali acquisiti. La lesione ai vasi sanguigni cerebrali di piccole e medie dimensioni è una conseguenza ben nota del trauma cranico. L'EPO aumenta la produzione di cellule progenitrici endoteliali (EPC) e promuove l'angiogenesi e la neovascolarizzazione dopo trauma cranico. L'EPO promuove anche la neurogenesi e migliora il recupero funzionale negli animali dopo ictus sperimentale e trauma cranico. La neovascolarizzazione è accoppiata con la neurogenesi e l'aumento di entrambi i processi da parte dell'EPO può comportare una riduzione dei deficit cognitivi. La neovascolarizzazione mediante EPO può prevenire i deficit post-traumatici nella reattività cerebrovascolare (CVR), che possono essere misurati in modo non invasivo mediante risonanza magnetica (MRI).
  • Questa proposta riguarda uno studio clinico pilota randomizzato, controllato con placebo, progettato per ottenere dati sugli effetti dell'EPO negli esseri umani con sintomi post-concussivi persistenti dopo trauma cranico. L'obiettivo primario è valutare l'effetto della somministrazione di 4 settimane di eritropoietina ricombinante sul numero di cellule progenitrici endoteliali circolanti in pazienti con sintomi persistenti durante il periodo subacuto dopo trauma cranico. Queste informazioni guideranno la progettazione di un futuro studio definitivo.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

  • La popolazione dello studio includerà 30 maschi e femmine con sintomi post-concussivi persistenti che continuano fino a 7 giorni dopo il trauma cranico. I partecipanti saranno membri del servizio militare o civili che si presentano come pazienti ambulatoriali per la gestione clinica di trauma cranico o sintomi post-concussivi presso gli ospedali affiliati al Centro per le neuroscienze e la medicina rigenerativa (CNRM). Questi includono il Walter Reed National Military Medical Center (WRNMMC), il Suburban Hospital (SH) e il Washington Hospital Center (WHC).
  • Design: i partecipanti verranno indirizzati al NIH Clinical Center (CC) dagli ospedali partecipanti o saranno reclutati da annunci pubblicitari tramite CNRM Recruitment core per ricevere EPO o placebo. Lo screening telefonico sarà effettuato per determinare l'ammissibilità provvisoria. Alla visita di riferimento, i partecipanti saranno sottoposti a screening, consenso e randomizzazione 2:1 per ricevere EPO o placebo con una dose di 40.000 UI EPO per via sottocutanea (sc) (n=20) una volta alla settimana per 4 settimane o placebo (n=10) . Ogni partecipante avrà 6 visite ambulatoriali (visite 1-6) eseguite presso il NIH CC. Il placebo o il farmaco attivo saranno somministrati s.c. basato sulla randomizzazione alle visite 1-4; il sangue verrà raccolto per i test EPC e le misurazioni di laboratorio di sicurezza durante ogni visita. La risonanza magnetica cerebrale e i test neuropsicologici verranno eseguiti durante la visita 1 (prima della somministrazione di EPO o placebo), e la visita 5 (una settimana dopo la somministrazione finale del farmaco) e la visita 6 (6 mesi dopo l'arruolamento nello studio).
  • Misure di risultato:

  • Il risultato principale:

    (1). Effetto di 4 settimane di somministrazione di EPO sul numero di EPC circolanti in pazienti con sintomi persistenti durante il periodo subacuto dopo TBI (confronto soggetto).

  • Risultati secondari:

    (2). Confronto del cambiamento del numero di EPC circolanti tra i gruppi EPO e placebo.

    (3). Effetto di 4 settimane di somministrazione di EPO sui biomarcatori MRI del recupero del trauma cranico (come CVR sull'ipercapnia e volumi cerebrali globali e regionali mediante MRI).

    (4). Effetto di 4 settimane di somministrazione di EPO sui biomarcatori plasmatici dell'angiogenesi e dell'infiammazione, come il fattore delle cellule staminali (SCF), il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF), il fattore di derivazione stromale (SDF-1α); e metalloproteinasi-9 della matrice (MMP-9).

    (5). Effetto di 4 settimane di somministrazione del placebo sul numero di EPC circolanti in pazienti con sintomi persistenti durante il periodo subacuto dopo trauma cranico.

  • Esito terziario:

    (6). Relazione tra i livelli di EPC al basale e dopo 4 settimane e le prestazioni neuropsicologiche dopo trauma cranico.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20814
        • National Institutes of Health, Clinical Center.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18 - 70 anni inclusi

  • Storia di aver subito un trauma cranico > 3 giorni e <7 giorni prima dell'arruolamento. Questa prova sarà una delle seguenti:

    1. GCS 3 - 12 alla prima presentazione all'attenzione medica
    2. Amnesia post-traumatica > 24 ore
    3. Anomalia correlata al trauma cranico al neuroimaging

  • Sintomi post-concussivi persistenti

    1. Tre o più dei seguenti sintomi, che sono iniziati poco dopo il trauma e persistono almeno fino al momento dell'arruolamento:

      • Affaticabilità
      • Sonno disordinato
      • Mal di testa
      • Vertigini o vertigini
      • Irritabilità o aggressività
      • Ansia, depressione o instabilità affettiva
      • Cambiamenti nella personalità (ad esempio, inadeguatezza sociale o sessuale)
      • Apatia o mancanza di spontaneità
    2. I sintomi hanno avuto la loro comparsa dopo il trauma, o c'è un peggioramento significativo o sintomi preesistenti dopo il trauma.
  • Possibilità di prestare il consenso da parte del partecipante stesso
  • Disponibilità delle donne in età fertile a utilizzare una contraccezione efficace durante questo periodo

Criteri di esclusione:

  • Controindicazione alla terapia EPO:

    1. Allergia nota all'EPO, ipersensibilità ai prodotti derivati ​​da cellule di mammifero o ipersensibilità all'albumina
    2. Emoglobina sierica > 16 g/dL in un paziente di sesso maschile o > 14 g/dL in una paziente di sesso femminile; o conta piastrinica > 400.000/mm3 o emoglobina sierica < 10 g/dL in un paziente di sesso maschile o femminile
    3. malattie del fegato o dei reni; la prima sarà operativamente definita come bilirubina sierica > 4 mg/dL, fosfatasi alcalina (AP) > 250 U/L, aspartato aminotransferasi (SGOT, AST) > 150 U/L, alanina aminotransferasi (SGPT, ALT) > 150 U /L, o GFR moderatamente ridotto 30-59 ml/min/1,73 m2
    4. Gravidanza o allattamento; si noti che sarà necessario un test di gravidanza negativo se la paziente è una donna in età fertile
  • Uso di EPO un mese prima della randomizzazione
  • Sospetto di un disturbo della coagulazione associato a sanguinamento (PTT>45 o INR>1,7, spontaneamente fuori dal range normale)
  • Disturbo psichiatrico disabilitante maggiore preesistente e attivo (ad es. Schizofrenia o disturbo bipolare) o altra malattia neurologica (epilessia, sclerosi multipla, disturbo dello sviluppo) non correlata al trauma cranico
  • Storia di malattie cardiache o infarto, insufficienza cardiaca congestizia, ictus, tromboembolia venosa.
  • Storia di disturbi che predispongono alla coagulazione (ad es. policitemia vera, trombocitosi essenziale o porpora trombotica trombocitopenica).
  • Ipertensione non controllata, definita come superiore a 140/90 mm Hg in tre misurazioni in due visite separate nonostante la terapia antipertensiva.
  • Condizioni maligne note, ad esempio melanoma, tumore al seno, al cervello, ai polmoni o alla prostata
  • Diagnosi medica terminale compatibile con sopravvivenza < 1 anno
  • Procedura chirurgica pianificata durante la durata dello studio
  • L'uso corrente di Coumadin o altri fluidificanti del sangue (ad es. Pradaxa, Eparina, Lovenox).
  • Qualsiasi storia di precedente trombosi venosa profonda (TVP), embolizzazione polmonare (EP) o altro evento tromboembolico
  • Attuale partecipazione ad altri studi clinici interventistici
  • Uso attuale di integratori di ferro
  • Evidenza di lesione cerebrale penetrante
  • Controindicazione alla risonanza magnetica
  • Nessuna aderenza all'uso di un metodo contraccettivo efficace per le donne in età fertile per il tempo dall'arruolamento allo studio fino a 2 settimane dopo il completamento del farmaco in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: PREVENZIONE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: DOPPIO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Eritropoietina (EPO)
I partecipanti (n = 20) riceveranno EPO con una dose di 40.000 UI EPO per via sottocutanea (sc) una volta alla settimana per 4 settimane.
Droga: Eritropoietina

Questo è uno studio in doppio cieco randomizzato controllato con placebo. La randomizzazione e l'accecamento saranno effettuati dalla farmacia NIH. I partecipanti e il personale dello studio saranno accecati dall'assegnazione del gruppo. I partecipanti randomizzati nel gruppo placebo riceveranno placebo una volta alla settimana per 4 settimane. In totale, 10 partecipanti saranno randomizzati in questo gruppo.

I partecipanti randomizzati nel gruppo sperimentale riceveranno farmaco attivo. In totale, 20 partecipanti saranno randomizzati in questo gruppo. Un'infermiera o un medico della clinica somministrerà il farmaco in studio, EPO o placebo, ai partecipanti allo studio presso il Centro clinico. Il farmaco oggetto dello studio viene somministrato mediante iniezione sottocutanea nel braccio, nella gamba o nel gluteo.

Altri nomi:
  • Epogeno
  • Procrit
Comparatore placebo: placebo
I partecipanti (n=10) riceveranno placebo s.c. una volta alla settimana per 4 settimane
Droga: Eritropoietina

Questo è uno studio in doppio cieco randomizzato controllato con placebo. La randomizzazione e l'accecamento saranno effettuati dalla farmacia NIH. I partecipanti e il personale dello studio saranno accecati dall'assegnazione del gruppo. I partecipanti randomizzati nel gruppo placebo riceveranno placebo una volta alla settimana per 4 settimane. In totale, 10 partecipanti saranno randomizzati in questo gruppo.

I partecipanti randomizzati nel gruppo sperimentale riceveranno farmaco attivo. In totale, 20 partecipanti saranno randomizzati in questo gruppo. Un'infermiera o un medico della clinica somministrerà il farmaco in studio, EPO o placebo, ai partecipanti allo studio presso il Centro clinico. Il farmaco oggetto dello studio viene somministrato mediante iniezione sottocutanea nel braccio, nella gamba o nel gluteo.

Altri nomi:
  • Epogeno
  • Procrit

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto di 4 settimane di somministrazione di EPO sul numero di EPC circolanti in pazienti con sintomi persistenti durante il periodo subacuto dopo TBI (confronto soggetto).
Lasso di tempo: Quattro settimane di trattamento
I partecipanti allo studio (n = 20) riceveranno EPO una volta alla settimana 40.000 UI per 4 settimane. Il sangue verrà raccolto per i test EPC durante ogni visita. I numeri EPC determinati dopo la somministrazione del farmaco saranno confrontati con i numeri EPC ottenuti alla visita di riferimento.
Quattro settimane di trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Confronto del cambiamento del numero di EPC circolanti tra i gruppi EPO e placebo.
Lasso di tempo: Quattro settimane di trattamento
I numeri di EPC nel gruppo di trattamento verranno confrontati con i numeri di EPC determinati nel gruppo placebo durante quattro settimane di somministrazione del farmaco/placebo.
Quattro settimane di trattamento
Effetto di 4 settimane di somministrazione di EPO sui biomarcatori plasmatici dell'angiogenesi e dell'infiammazione, come il fattore delle cellule staminali (SCF), il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF), il fattore di derivazione stromale (SDF-1α); e metalloproteinasi-9 della matrice (MMP-9)
Lasso di tempo: Quattro settimane di minaccia
I biomarcatori di angiogenesi e infiammazione saranno valutati nei gruppi di trattamento e placebo.
Quattro settimane di minaccia
Effetto di 4 settimane di somministrazione del placebo sul numero di EPC circolanti in pazienti con sintomi persistenti durante il periodo subacuto dopo trauma cranico.
Lasso di tempo: Quattro settimane di trattamento
I numeri di EPC saranno studiati nei partecipanti con trauma cranico trattati con placebo per chiarire la storia naturale dei profili temporali di EPC dopo trauma cranico.
Quattro settimane di trattamento

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Relazione tra i livelli di EPC al basale e dopo 4 settimane e le prestazioni neuropsicologiche dopo trauma cranico.
Lasso di tempo: 5 settimane e 6 mesi dopo il trauma cranico
Le prestazioni neuropsicologiche utilizzando il sottoinsieme di Common Data Elements saranno studiate 5 settimane e 6 mesi dopo il trauma cranico. Questi risultati neuropsicologici saranno correlati ai livelli di EPC al momento del ricovero e dopo 4 settimane dalla somministrazione del farmaco.
5 settimane e 6 mesi dopo il trauma cranico

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Uniformed Services University of the Health Sciences

Collaboratori

National Institutes of Health (NIH)

Investigatori

  • Investigatore principale: Eric Wassermann, MD, National Institutes of Health (NIH)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2014

Completamento primario (Anticipato)

1 giugno 2016

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 maggio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 maggio 2014

Primo Inserito (Stima)

28 maggio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 gennaio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • T-N-2695
  • 306135-7.01-60855 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: HJF/306135-7.01-60855)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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