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Efecto de la eritropoyetina recombinante sobre el número de células progenitoras endoteliales circulantes en TBI subaguda (TBI-EPO)

16 de enero de 2019 actualizado por: Ramon Diaz-Arrastia, Uniformed Services University of the Health Sciences

Efecto de la administración de eritropoyetina recombinante sobre el número de células progenitoras endoteliales circulantes en pacientes con síntomas persistentes durante el período subagudo posterior a una lesión cerebral traumática

  • La lesión cerebral traumática (TBI) es la principal causa de muerte y discapacidad en personas menores de 45 años en los países industrializados. Un número significativo de veteranos estadounidenses de las guerras en Irak y Afganistán regresan con TBI. Sin embargo, hasta la fecha, no existen opciones específicas de tratamiento neuroprotector con eficacia clínica demostrada.
  • La eritropoyetina (EPO) está aprobada por la FDA para tratar la anemia y cuenta con datos preclínicos integrales que respaldan su eficacia neuroprotectora y neuroregeneradora después de traumatismos craneoencefálicos (TBI) y una amplia gama de otras agresiones cerebrales adquiridas. La lesión de los vasos sanguíneos cerebrales de tamaño pequeño y mediano es una consecuencia bien reconocida de la TBI. EPO aumenta la producción de células progenitoras endoteliales (EPC) y promueve la angiogénesis y la neovascularización después de TBI. La EPO también promueve la neurogénesis y mejora la recuperación funcional en animales después de un accidente cerebrovascular y una lesión cerebral traumática experimentales. La neovascularización se combina con la neurogénesis, y el aumento de ambos procesos por EPO puede resultar en una disminución de los déficits cognitivos. La neovascularización por EPO puede prevenir los déficits postraumáticos en la reactividad cerebrovascular (CVR), que se pueden medir de forma no invasiva mediante imágenes de resonancia magnética (IRM).
  • Esta propuesta es para un ensayo clínico piloto aleatorizado, controlado con placebo, diseñado para obtener datos sobre los efectos de la EPO en humanos con síntomas persistentes posteriores a una conmoción cerebral después de una lesión cerebral traumática. El objetivo principal es evaluar el efecto de la administración de eritropoyetina recombinante durante 4 semanas sobre el número de células progenitoras endoteliales circulantes en pacientes con síntomas persistentes durante el período subagudo después de una LCT. Esta información guiará el diseño de un futuro estudio definitivo.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

  • La población del estudio incluirá 30 hombres y mujeres con síntomas persistentes posteriores a la conmoción cerebral que continúan hasta 7 días después de la TBI. Los participantes serán miembros del servicio militar o civiles que se presenten como pacientes ambulatorios para el manejo clínico de TBI o síntomas posteriores a una conmoción cerebral en los hospitales afiliados al Centro de Neurociencia y Medicina Regenerativa (CNRM). Estos incluyen el Centro Médico Militar Nacional Walter Reed (WRNMMC), el Hospital Suburbano (SH) y el Centro Hospitalario de Washington (WHC).
  • Diseño: Los participantes serán remitidos al Centro Clínico NIH (CC) de los hospitales participantes o serán reclutados mediante anuncios a través del núcleo de Reclutamiento de CNRM para recibir EPO o placebo. Se llevará a cabo una evaluación telefónica para determinar la elegibilidad tentativa. En la visita inicial, los participantes serán evaluados, consentidos y aleatorizados 2:1 para recibir EPO o placebo con una dosis de 40 000 UI de EPO por vía subcutánea (s.c.) (n=20) una vez a la semana durante 4 semanas o placebo (n=10) . Cada participante tendrá 6 visitas ambulatorias (visitas 1-6) realizadas en el NIH CC. Se administrará placebo o fármaco activo s.c. basado en la aleatorización en las visitas 1-4; se recolectará sangre para ensayos de EPC y mediciones de laboratorio de seguridad durante cada visita. Se realizarán resonancias magnéticas cerebrales y pruebas neuropsicológicas durante la visita 1 (antes de administrar EPO o placebo), la visita 5 (una semana después de la administración final del fármaco) y la visita 6 (6 meses después de la inscripción en el estudio).
  • Medidas de resultado:

  • Resultado primario:

    (1). Efecto de 4 semanas de administración de EPO sobre el número de EPC circulantes en pacientes con síntomas persistentes durante el período subagudo después de una LCT (comparación dentro del sujeto).

  • Resultados secundarios:

    (2). Comparación del cambio del número de EPC circulantes entre los grupos EPO y placebo.

    (3). Efecto de 4 semanas de administración de EPO en biomarcadores de MRI de recuperación de TBI (como CVR en hipercapnia y volúmenes cerebrales globales y regionales por MRI).

    (4). Efecto de 4 semanas de administración de EPO sobre biomarcadores plasmáticos de angiogénesis e inflamación, como factor de células madre (SCF), factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), factor derivado del estroma (SDF-1α); y metaloproteinasa de matriz-9 (MMP-9).

    (5). Efecto de 4 semanas de administración de placebo sobre el número de EPC circulantes en pacientes con síntomas persistentes durante el período subagudo después de una TBI.

  • Resultado terciario:

    (6). Relación entre los niveles de EPC al inicio y después de 4 semanas y el rendimiento neuropsicológico después de TBI.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20814
        • National Institutes of Health, Clinical Center.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad 18 - 70 años, inclusive

  • Antecedentes de haber sufrido un TBI > 3 días y < 7 días antes de la inscripción. Esta prueba será cualquiera de las siguientes:

    1. GCS 3 - 12 en la primera presentación a atención médica
    2. Amnesia postraumática > 24 horas
    3. Anomalía relacionada con TBI en neuroimagen

  • Síntomas persistentes posteriores a la conmoción cerebral

    1. Tres o más de los siguientes síntomas, que comenzaron poco después del trauma y persisten al menos hasta el momento de la inscripción:

      • fatigabilidad
      • sueño desordenado
      • Dolor de cabeza
      • Vértigo o mareos
      • Irritabilidad o agresividad
      • Ansiedad, depresión o inestabilidad afectiva
      • Cambios en la personalidad (por ejemplo, inadecuación social o sexual)
      • Apatía o falta de espontaneidad.
    2. Los síntomas tuvieron su inicio después del trauma, o hay un empeoramiento significativo o síntomas preexistentes después del trauma.
  • Capacidad de dar consentimiento por parte del propio participante.
  • Voluntad de las mujeres en edad fértil de usar métodos anticonceptivos efectivos durante este

Criterio de exclusión:

  • Contraindicaciones para la terapia con EPO:

    1. Alergia conocida a la EPO, hipersensibilidad a productos derivados de células de mamíferos o hipersensibilidad a la albúmina
    2. Hemoglobina sérica > 16 g/dL en un paciente masculino o > 14 g/dL en una paciente femenina; o un recuento de plaquetas > 400 000/mm3 o hemoglobina sérica < 10 g/dL en un paciente masculino o femenino
    3. enfermedad hepática o renal; el primero se definirá operativamente como una bilirrubina sérica > 4 mg/dL, fosfatasa alcalina (FA) > 250 U/L, aspartato aminotransferasa (SGOT, AST) > 150 U/L, alanina aminotransferasa (SGPT, ALT) > 150 U /L, o TFG moderadamente disminuida 30-59 ml/min/1,73 m2
    4. Embarazo o lactancia; tenga en cuenta que se requerirá una prueba de embarazo negativa si la paciente es una mujer en edad fértil
  • Uso de EPO un mes antes de la aleatorización
  • Sospecha de un trastorno de la coagulación asociado a sangrado (PTT>45 o INR>1,7, espontáneamente fuera del rango normal)
  • Trastorno psiquiátrico discapacitante mayor preexistente y activo (p. ej., esquizofrenia o trastorno bipolar) u otra enfermedad neurológica (epilepsia, esclerosis múltiple, trastorno del desarrollo) no relacionada con TBI
  • Antecedentes de enfermedad cardiaca o infarto de miocardio, insuficiencia cardiaca congestiva, accidente cerebrovascular, tromboembolismo venoso.
  • Antecedentes de trastornos que predisponen a la coagulación (p. policitemia vera, trombocitosis esencial o púrpura trombocitopénica trombótica).
  • Hipertensión no controlada, definida como superior a 140/90 mm Hg en tres mediciones en dos visitas separadas a pesar de la terapia antihipertensiva.
  • Afecciones malignas conocidas, por ejemplo, melanoma, tumor de mama, cerebro, pulmón o cáncer de próstata
  • Diagnóstico médico terminal compatible con supervivencia < 1 año
  • Procedimiento quirúrgico planificado durante la duración del estudio.
  • Uso actual de Coumadin u otros anticoagulantes (p. Pradaxa, Heparina, Lovenox).
  • Cualquier antecedente de trombosis venosa profunda (TVP) previa, embolización pulmonar (EP) u otro evento tromboembólico
  • Participación actual en otro ensayo clínico intervencionista
  • Uso actual de suplementos de hierro
  • Evidencia de lesión cerebral penetrante
  • Contraindicación para la resonancia magnética
  • Sin adherencia al uso de un método anticonceptivo eficaz para mujeres en edad fértil durante el tiempo desde la inscripción en el estudio hasta 2 semanas después de completar el fármaco del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: PREVENCIÓN
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: DOBLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Eritropoyetina (EPO)
Los participantes (n=20) recibirán EPO con una dosis de 40 000 UI de EPO por vía subcutánea (s.c.) una vez a la semana durante 4 semanas.
Droga: Eritropoyetina

Este es un estudio doble ciego aleatorizado controlado con placebo. La Farmacia NIH realizará la aleatorización y el cegamiento. Los participantes y el personal del estudio estarán cegados en cuanto a la asignación de grupos. Los participantes asignados aleatoriamente al grupo de placebo recibirán placebo una vez por semana durante 4 semanas. En total, 10 participantes serán aleatorizados en este grupo.

Los participantes asignados al azar al grupo experimental recibirán el fármaco activo. En total, 20 participantes serán aleatorizados en este grupo. Una enfermera clínica o un médico administrará el fármaco del estudio, EPO o placebo, a los participantes del estudio en el Centro Clínico. El fármaco del estudio se administra mediante una inyección debajo de la piel en el brazo, la pierna o la nalga.

Otros nombres:
  • Epogen
  • Procrito
Comparador de placebos: placebo
Los participantes (n=10) recibirán placebo s.c. una vez por semana durante 4 semanas
Droga: Eritropoyetina

Este es un estudio doble ciego aleatorizado controlado con placebo. La Farmacia NIH realizará la aleatorización y el cegamiento. Los participantes y el personal del estudio estarán cegados en cuanto a la asignación de grupos. Los participantes asignados aleatoriamente al grupo de placebo recibirán placebo una vez por semana durante 4 semanas. En total, 10 participantes serán aleatorizados en este grupo.

Los participantes asignados al azar al grupo experimental recibirán el fármaco activo. En total, 20 participantes serán aleatorizados en este grupo. Una enfermera clínica o un médico administrará el fármaco del estudio, EPO o placebo, a los participantes del estudio en el Centro Clínico. El fármaco del estudio se administra mediante una inyección debajo de la piel en el brazo, la pierna o la nalga.

Otros nombres:
  • Epogen
  • Procrito

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Efecto de 4 semanas de administración de EPO sobre el número de EPC circulantes en pacientes con síntomas persistentes durante el período subagudo después de una LCT (comparación dentro del sujeto).
Periodo de tiempo: Cuatro semanas de tratamiento
Los participantes del estudio (n=20) recibirán EPO una vez a la semana 40 000 UI durante 4 semanas. Se recolectará sangre para los ensayos de EPC durante cada visita. Los números de EPC determinados después de la administración del fármaco se compararán con los números de EPC obtenidos en la visita inicial.
Cuatro semanas de tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Comparación del cambio del número de EPC circulantes entre los grupos EPO y placebo.
Periodo de tiempo: Cuatro semanas de tratamiento
Los números de EPC en el grupo de tratamiento se compararán con los números de EPC determinados en el grupo de placebo durante cuatro semanas de administración de fármaco/placebo.
Cuatro semanas de tratamiento
Efecto de 4 semanas de administración de EPO sobre biomarcadores plasmáticos de angiogénesis e inflamación, como factor de células madre (SCF), factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), factor derivado del estroma (SDF-1α); y metaloproteinasa de matriz-9 (MMP-9)
Periodo de tiempo: Cuatro semanas de amenaza
Se evaluarán biomarcadores de angiogénesis e inflamación en los grupos de tratamiento y placebo.
Cuatro semanas de amenaza
Efecto de 4 semanas de administración de placebo sobre el número de EPC circulantes en pacientes con síntomas persistentes durante el período subagudo después de una TBI.
Periodo de tiempo: Cuatro semanas de tratamiento
Los números de EPC se estudiarán en participantes con TBI que reciben placebo para dilucidar la historia natural de los perfiles temporales de EPC después de TBI.
Cuatro semanas de tratamiento

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Relación entre los niveles de EPC al inicio y después de 4 semanas y el rendimiento neuropsicológico después de TBI.
Periodo de tiempo: 5 semanas y 6 meses después del TCE
El rendimiento neuropsicológico utilizando un subconjunto de elementos de datos comunes se estudiará 5 semanas y 6 meses después de la TBI. Estos resultados neuropsicológicos estarán relacionados con los niveles de EPC al ingreso ya las 4 semanas de la administración del fármaco.
5 semanas y 6 meses después del TCE

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Uniformed Services University of the Health Sciences

Colaboradores

National Institutes of Health (NIH)

Investigadores

  • Investigador principal: Eric Wassermann, MD, National Institutes of Health (NIH)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2014

Finalización primaria (Anticipado)

1 de junio de 2016

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de mayo de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de mayo de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

28 de mayo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de enero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de enero de 2019

Última verificación

1 de enero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • T-N-2695
  • 306135-7.01-60855 (Otro número de subvención/financiamiento: HJF/306135-7.01-60855)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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