重组促红细胞生成素对亚急性 TBI 循环内皮祖细胞数量的影响 (TBI-EPO)
2019年1月16日 更新者：Ramon Diaz-Arrastia、Uniformed Services University of the Health Sciences
重组促红细胞生成素对 TBI 后亚急性期持续症状患者循环内皮祖细胞数量的影响
- 创伤性脑损伤 (TBI) 是工业化国家 45 岁以下人群死亡和残疾的主要原因。 大量参加过伊拉克和阿富汗战争的美国退伍军人带着 TBI 归来。 然而，迄今为止，还没有具有临床疗效的特定神经保护治疗方案。
- 促红细胞生成素 (EPO) 已获 FDA 批准用于治疗贫血，并拥有全面的临床前数据支持其在创伤性 (TBI) 和其他多种后天性脑损伤后的神经保护和神经再生功效。 中小脑血管损伤是 TBI 公认的后果。 EPO 增加内皮祖细胞 (EPC) 的产生并促进 TBI 后的血管生成和新血管形成。 EPO 还促进实验性中风和 TBI 后动物的神经发生并改善功能恢复。 新血管形成与神经发生相结合，EPO 对这两个过程的增强可能会导致认知缺陷减轻。 EPO 的新血管形成可以防止脑血管反应性 (CVR) 的创伤后缺陷，这可以使用磁共振成像 (MRI) 进行无创测量。
- 该提案是一项随机、安慰剂对照的试点临床试验，旨在获得关于 EPO 对 TBI 后持续性脑震荡后症状的人的影响的数据。 主要目的是评估 4 周重组促红细胞生成素给药对 TBI 后亚急性期持续症状患者循环内皮祖细胞数量的影响。 该信息将指导未来确定性研究的设计。
研究概览
详细说明
- 研究人群将包括 30 名男性和女性，他们的脑震荡后症状在 TBI 后持续长达 7 天。 参与者将是军人或平民，他们作为门诊病人在神经科学与再生医学中心 (CNRM) 附属医院进行 TBI 或脑震荡后症状的临床管理。 其中包括沃尔特里德国家军事医疗中心 (WRNMMC)、郊区医院 (SH) 和华盛顿医院中心 (WHC)。
- 设计：参与者将从参与医院转诊至 NIH 临床中心 (CC)，或通过 CNRM 招聘核心通过广告招募，以接受 EPO 或安慰剂。 将进行电话筛选以确定暂定资格。 在基线访视时，将对参与者进行筛选、同意并按 2:1 随机分配接受 EPO 或安慰剂，皮下注射剂量为 40,000 IU EPO (n=20)，每周一次，持续 4 周或安慰剂 (n=10) . 每个参与者将在 NIH CC 进行 6 次门诊就诊（访问 1-6）。 安慰剂或活性药物将皮下给药。 基于访问 1-4 的随机化；每次访问期间将收集血液用于 EPC 化验和安全实验室测量。 脑部 MRI 和神经心理学测试将在访问 1（给予 EPO 或安慰剂之前）、访问 5（最后一次给药后一周）和访问 6（研究登记后 6 个月）期间进行。
- 结果措施：
主要结果：
(1). 4 周的 EPO 给药对 TBI 后亚急性期持续症状患者循环 EPC 数量的影响（在受试者比较中）。
次要结果：
(2). EPO 和安慰剂组之间循环 EPC 数量变化的比较。
(3). 4 周的 EPO 给药对 TBI 恢复的 MRI 生物标志物的影响（例如 CVR 对高碳酸血症和 MRI 的全球和区域脑容量）。
(4). 4周EPO给药对血浆血管生成和炎症生物标志物的影响，如干细胞因子（SCF）、血管内皮生长因子（VEGF）、基质衍生因子（SDF-1α）；和基质金属蛋白酶 9 (MMP-9)。
(5). 4 周安慰剂给药对 TBI 后亚急性期持续症状患者循环 EPC 数量的影响。
三级结果：
(6). 基线和 4 周后 EPC 水平与 TBI 后神经心理表现之间的关系。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20814
- National Institutes of Health, Clinical Center.
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 18 - 70 岁，包括在内
在入组前持续 TBI > 3 天且 < 7 天的历史。 该证据将是以下任何一项：
- GCS 3 - 12 首次就医
- 创伤后失忆 > 24 小时
- TBI 相关的神经影像学异常
持续的脑震荡后症状
以下症状中的三种以上，在创伤后不久开始并至少持续到入组时：
- 易疲劳
- 睡眠紊乱
- 头痛
- 眩晕或头晕
- 烦躁或攻击性
- 焦虑、抑郁或情绪不稳定
- 人格改变（例如，社交或性行为不当）
- 冷漠或缺乏自发性
- 症状在外伤后发作，或外伤后症状明显恶化或已有症状。
- 参与者本人同意的能力
- 育龄妇女在此期间使用有效避孕措施的意愿
排除标准：
EPO治疗的禁忌症：
- 已知对 EPO 过敏、对哺乳动物细胞衍生产品过敏或对白蛋白过敏
- 男性患者血清血红蛋白 > 16 g/dL 或女性患者 > 14 g/dL；或男性或女性患者的血小板计数 > 400,000/mm3 或血清血红蛋白 < 10 g/dL
- 肝脏或肾脏疾病；前者将在操作上定义为血清胆红素 > 4 mg/dL，碱性磷酸酶 (AP) > 250 U/L，天冬氨酸转氨酶（SGOT、AST） > 150 U/L，丙氨酸转氨酶（SGPT、ALT） >150 U /L，或 GFR 中度降低 30-59 ml/min/1.73m2
- 怀孕或哺乳；请注意，如果患者是有生育能力的女性，则需要进行阴性妊娠试验
- 随机分组前一个月使用 EPO
- 怀疑与出血相关的凝血障碍（PTT>45 或 INR>1.7， 自发地超出正常范围）
- 与 TBI 无关的先前存在和活动的主要致残性精神障碍（例如精神分裂症或双相情感障碍）或其他神经系统疾病（癫痫、多发性硬化症、发育障碍）
- 心脏病或心脏病发作、充血性心力衰竭、中风、静脉血栓栓塞病史。
- 易发生凝血的疾病史（例如 真性红细胞增多症、原发性血小板增多症或血栓性血小板减少性紫癜）。
- 不受控制的高血压，定义为尽管接受了抗高血压治疗，但在两次独立就诊中的三次测量值仍高于 140/90 mm Hg。
- 已知的恶性疾病，例如黑色素瘤、乳腺癌、脑癌、肺癌或前列腺癌
- 符合生存期 < 1 年的终末医学诊断
- 研究期间计划的外科手术
- 当前使用 Coumadin 或其他血液稀释剂（例如 Pradaxa、肝素、Lovenox）。
- 既往深静脉血栓形成 (DVT)、肺栓塞 (PE) 或其他血栓栓塞事件的任何病史
- 目前参与其他介入临床试验
- 目前使用铁补充剂
- 穿透性脑损伤的证据
- MRI 扫描的禁忌症
- 从入组到研究到完成研究药物后 2 周，育龄女性未坚持使用有效的避孕方法
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：促红细胞生成素 (EPO)
参与者 (n=20) 将接受 EPO，剂量为 40,000 IU EPO 皮下注射 (s.c.)，每周一次，持续 4 周。
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这是一项双盲随机安慰剂对照研究。 NIH 药房将进行随机化和设盲。 参与者和研究人员将不知道分组情况。随机分配到安慰剂组的参与者将每周接受一次安慰剂，持续 4 周。 总共有 10 名参与者将被随机分配到该组中。 随机分配到实验组的参与者将接受活性药物。 总共将有 20 名参与者随机分配到该组。 临床护士或医生将在临床中心向研究参与者施用研究药物、EPO 或安慰剂。 研究药物通过手臂、腿部或臀部皮下注射给药。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
参与者 (n=10) 将接受安慰剂皮下注射。
每周一次，持续 4 周
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这是一项双盲随机安慰剂对照研究。 NIH 药房将进行随机化和设盲。 参与者和研究人员将不知道分组情况。随机分配到安慰剂组的参与者将每周接受一次安慰剂，持续 4 周。 总共有 10 名参与者将被随机分配到该组中。 随机分配到实验组的参与者将接受活性药物。 总共将有 20 名参与者随机分配到该组。 临床护士或医生将在临床中心向研究参与者施用研究药物、EPO 或安慰剂。 研究药物通过手臂、腿部或臀部皮下注射给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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4 周的 EPO 给药对 TBI 后亚急性期持续症状患者循环 EPC 数量的影响（在受试者比较中）。
大体时间：四个星期的治疗
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研究参与者 (n=20) 将每周一次接受 EPO 40,000 IU，持续 4 周。
每次访问期间将收集血液用于 EPC 测定。
将给药后确定的 EPC 数与基线访问时获得的 EPC 数进行比较。
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四个星期的治疗
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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EPO 和安慰剂组之间循环 EPC 数量变化的比较。
大体时间：四个星期的治疗
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治疗组中的 EPC 数量将与安慰剂组在药物/安慰剂给药的 4 周期间确定的 EPC 数量进行比较。
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四个星期的治疗
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4周EPO给药对血浆血管生成和炎症生物标志物的影响，如干细胞因子（SCF）、血管内皮生长因子（VEGF）、基质衍生因子（SDF-1α）；和基质金属蛋白酶 9 (MMP-9)
大体时间：四个星期的威胁
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将在治疗组和安慰剂组中评估血管生成和炎症的生物标志物。
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四个星期的威胁
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4 周安慰剂给药对 TBI 后亚急性期持续症状患者循环 EPC 数量的影响。
大体时间：四个星期的治疗
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将在接受安慰剂的 TBI 参与者中研究 EPC 数量，以阐明 TBI 后 EPC 时间分布的自然历史。
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四个星期的治疗
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基线和 4 周后 EPC 水平与 TBI 后神经心理表现之间的关系。
大体时间：TBI 后 5 周和 6 个月
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使用通用数据元素子集的神经心理学表现将在 TBI 后 5 周和 6 个月进行研究。
这些神经心理学结果将与入院时和给药 4 周后的 EPC 水平相关。
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TBI 后 5 周和 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Eric Wassermann, MD、National Institutes of Health (NIH)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Bahlmann FH, De Groot K, Spandau JM, Landry AL, Hertel B, Duckert T, Boehm SM, Menne J, Haller H, Fliser D. Erythropoietin regulates endothelial progenitor cells. Blood. 2004 Feb 1;103(3):921-6. doi: 10.1182/blood-2003-04-1284. Epub 2003 Oct 2.
- Guo X, Liu L, Zhang M, Bergeron A, Cui Z, Dong JF, Zhang J. Correlation of CD34+ cells with tissue angiogenesis after traumatic brain injury in a rat model. J Neurotrauma. 2009 Aug;26(8):1337-44. doi: 10.1089/neu.2008.0733.
- Bogoslovsky T, Chaudhry A, Latour L, Maric D, Luby M, Spatz M, Frank J, Warach S. Endothelial progenitor cells correlate with lesion volume and growth in acute stroke. Neurology. 2010 Dec 7;75(23):2059-62. doi: 10.1212/WNL.0b013e318200d741.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年9月1日
初级完成 (预期的)
2016年6月1日
研究完成 (预期的)
2016年12月1日
研究注册日期
首次提交
2014年5月22日
首先提交符合 QC 标准的
2014年5月22日
首次发布 (估计)
2014年5月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年1月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年1月16日
最后验证
2019年1月1日
更多信息
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促红细胞生成素的临床试验
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Julia XuCarnegie Mellon University; American Society of Hematology招聘中