Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkning af rekombinant erythropoietin på antallet af cirkulerende endotelstamfaderceller i subakut TBI (TBI-EPO)

16. januar 2019 opdateret af: Ramon Diaz-Arrastia, Uniformed Services University of the Health Sciences

Effekt af administration af rekombinant erythropoietin på antallet af cirkulerende endotelstamfaderceller hos patienter med vedvarende symptomer i den subakutte periode efter TBI

  • Traumatisk hjerneskade (TBI) er den hyppigste dødsårsag og invaliditet hos mennesker under 45 år i industrialiserede lande. Et betydeligt antal amerikanske veteraner fra krigene i Irak og Afghanistan vender tilbage med TBI. Men til dato er der ingen specifikke neurobeskyttende behandlingsmuligheder med dokumenteret klinisk effekt.
  • Erythropoietin (EPO) er godkendt af FDA til behandling af anæmi og har omfattende prækliniske data, der understøtter dets neurobeskyttende og neuroregenerative effekt efter traumatiske (TBI) og en lang række andre erhvervede hjernefornærmelser. Skader på små og mellemstore cerebrale blodkar er en velkendt konsekvens af TBI. EPO øger produktionen af ​​endotelprogenitorceller (EPC'er) og fremmer angiogenese og neovaskularisering efter TBI. EPO fremmer også neurogenese og forbedrer funktionel restitution hos dyr efter eksperimentelt slagtilfælde og TBI. Neovaskularisering er koblet med neurogenese, og forøgelse af begge processer med EPO kan resultere i mindskede kognitive underskud. Neovaskularisering med EPO kan forhindre posttraumatiske underskud i cerebrovaskulær reaktivitet (CVR), som kan måles non-invasivt ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
  • Dette forslag er et randomiseret, placebokontrolleret klinisk pilotforsøg designet til at opnå data om virkningerne af EPO hos mennesker med vedvarende post-hjernerystelsessymptomer efter TBI. Det primære formål er at evaluere effekten af ​​4 ugers administration af rekombinant erythropoietin på antallet af cirkulerende endotelstamceller hos patienter med vedvarende symptomer i den subakutte periode efter TBI. Disse oplysninger vil guide udformningen af ​​en fremtidig endelig undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

  • Undersøgelsespopulationen vil omfatte 30 mænd og kvinder med vedvarende post-hjernerystelse symptomer, der fortsætter op til 7 dage efter TBI. Deltagerne vil være militærtjenestemedlemmer eller civile, der præsenterer som ambulante patienter til klinisk behandling af TBI eller symptomer efter hjernerystelse på Center for Neurovidenskab og Regenerativ Medicin (CNRM)-tilknyttede hospitaler. Disse omfatter Walter Reed National Military Medical Center (WRMMC), Suburban Hospital (SH) og Washington Hospital Center (WHC).
  • Design: Deltagerne vil blive henvist til NIH Clinical Center (CC) fra deltagende hospitaler eller vil blive rekrutteret af annoncer gennem CNRM Recruitment core for at modtage EPO eller placebo. Telefonscreening vil blive udført for at afgøre foreløbig berettigelse. Ved baseline-besøget vil deltagerne blive screenet, givet samtykke og randomiseret 2:1 til at modtage enten EPO eller placebo med en dosis på 40.000 IE EPO subkutant (s.c.) (n=20) en gang om ugen i 4 uger eller placebo (n=10) . Hver deltager vil have 6 ambulante besøg (besøg 1-6) udført på NIH CC. Placebo eller aktivt lægemiddel vil blive administreret s.c. baseret på randomiseringen ved besøg 1-4; blod vil blive indsamlet til EPC-analyser og sikkerhedslaboratoriemålinger under hvert besøg. Hjerne-MR og neuropsykologiske tests vil blive udført under besøg 1 (før administration af EPO eller placebo), og besøg 5 (en uge efter sidste lægemiddeladministration) og besøg 6 (6 måneder efter tilmelding til undersøgelse).
  • Resultatmål:

  • Primært resultat:

    (1). Effekt af 4 ugers EPO-administration på antallet af cirkulerende EPC'er hos patienter med vedvarende symptomer i den subakutte periode efter TBI (indenfor emnesammenligning).

  • Sekundære resultater:

    (2). Sammenligning af ændringen i antallet af cirkulerende EPC'er mellem EPO- og placebogrupper.

    (3). Effekt af 4 ugers EPO-administration på MRI-biomarkører for TBI-gendannelse (såsom CVR på hyperkapni og globale og regionale hjernevolumener ved MRI).

    (4). Effekt af 4 ugers EPO-administration på plasmabiomarkører for angiogenese og inflammation, såsom stamcellefaktor (SCF), vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF), stromal-afledt faktor (SDF-1α); og matrixmetalloproteinase-9 (MMP-9).

    (5). Effekt af 4 ugers placeboadministration på antallet af cirkulerende EPC'er hos patienter med vedvarende symptomer i den subakutte periode efter TBI.

  • Tertiært resultat:

    (6). Sammenhæng mellem EPC-niveauer ved baseline og efter 4 uger og neuropsykologisk ydeevne efter TBI.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20814
        • National Institutes of Health, Clinical Center.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 - 70 år inklusive

  • Historie om at have haft en TBI > 3 dage og < 7 dage før tilmelding. Dette bevis vil være et af følgende:

    1. GCS 3 - 12 ved første præsentation til lægehjælp
    2. Posttraumatisk amnesi > 24 timer
    3. TBI-relateret abnormitet på neuroimaging

  • Vedvarende symptomer efter hjernerystelse

    1. Tre af flere af følgende symptomer, som startede kort efter traumet og vedvarer i mindst op til tilmeldingstidspunktet:

      • Træthed
      • Forstyrret søvn
      • Hovedpine
      • Vertigo eller svimmelhed
      • Irritabilitet eller aggression
      • Angst, depression eller affektiv ustabilitet
      • Ændringer i personlighed (f.eks. social eller seksuel upassendehed)
      • Apati eller mangel på spontanitet
    2. Symptomerne opstod efter traumer, eller der er en betydelig forværring eller allerede eksisterende symptomer efter traumer.
  • Mulighed for at give samtykke fra deltageren selv
  • Kvinder i den fødedygtige alder er villige til at bruge effektiv prævention under dette

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikation til EPO-behandling:

    1. Kendt allergi over for EPO, overfølsomhed over for pattedyrcelle-afledte produkter eller overfølsomhed over for albumin
    2. Serumhæmoglobin > 16 g/dL hos en mandlig patient eller > 14 g/dL hos en kvindelig patient; eller et blodpladetal > 400.000/mm3 eller serumhæmoglobin < 10 g/dL hos enten en mandlig eller kvindelig patient
    3. lever- eller nyresygdom; førstnævnte vil blive operationelt defineret som et serumbilirubin > 4 mg/dL, alkalisk phosphatase (AP) > 250 U/L, aspartataminotransferase (SGOT, AST) > 150 U/L, alaninaminotransferase (SGPT, ALT) >150 U /L, eller Moderat nedsat GFR 30-59 ml/min/1,73m2
    4. Graviditet eller amning; Bemærk, at en negativ graviditetstest vil være påkrævet, hvis patienten er en kvinde i den fødedygtige alder
  • Brug af EPO en måned før randomiseringen
  • Mistanke om en koagulationsforstyrrelse forbundet med blødning (PTT>45 eller INR>1,7, spontant uden for normalområdet)
  • Eksisterende og aktiv større invaliderende psykiatrisk lidelse (f.eks. skizofreni eller bipolar lidelse) eller anden neurologisk sygdom (epilepsi, multipel sklerose, udviklingsforstyrrelse), der ikke er relateret til TBI
  • Anamnese med hjertesygdom eller hjerteanfald, kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde, venøs tromboemboli.
  • Anamnese med lidelser, der disponerer for koagulation (f. polycythemia vera, essentiel trombocytose eller trombotisk trombocytopenisk purpura).
  • Ukontrolleret hypertension, defineret som over 140/90 mm Hg i tre målinger i to separate besøg trods antihypertensiv behandling.
  • Kendte maligne tilstande, f.eks. melanom, bryst-, hjerne-, lungetumor eller prostatacancer
  • Terminal medicinsk diagnose i overensstemmelse med overlevelse < 1 år
  • Planlagt kirurgisk indgreb under undersøgelsens varighed
  • Nuværende brug af Coumadin eller andre blodfortyndende midler (f. Pradaxa, Heparin, Lovenox).
  • Enhver historie med tidligere dyb venetrombose (DVT), lungeembolisering (PE) eller anden tromboembolisk hændelse
  • Aktuel deltagelse i andre interventionelle kliniske forsøg
  • Nuværende brug af jerntilskud
  • Bevis på gennemtrængende hjerneskade
  • Kontraindikation til MR-scanning
  • Ingen overholdelse af brugen af ​​effektiv præventionsmetode til kvinder i den fødedygtige alder i tiden fra tilmelding til undersøgelsen indtil 2 uger efter afslutning af undersøgelseslægemidlet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Erythropoietin (EPO)
Deltagerne (n=20) vil modtage EPO med en dosis på 40.000 IE EPO subkutant (s.c.) en gang om ugen i 4 uger.
Medicin: Erythropoietin

Dette er en dobbeltblind randomiseret placebo-kontrolleret undersøgelse. Randomisering og blinding vil blive udført af NIH Pharmacy. Deltagere og undersøgelsespersonale vil blive blindet med hensyn til gruppetildeling. Deltagere randomiseret i placebogruppen vil modtage placebo én gang om ugen i 4 uger. I alt vil 10 deltagere blive randomiseret i denne gruppe.

Deltagere randomiseret i forsøgsgruppen vil modtage aktivt lægemiddel. I alt vil 20 deltagere blive randomiseret i denne gruppe. En kliniksygeplejerske eller læge vil administrere undersøgelseslægemidlet, EPO eller placebo, til undersøgelsens deltagere på Klinisk Center. Studielægemidlet indgives ved injektion under huden i armen, benet eller balden.

Andre navne:
  • Epogen
  • Procrit
Placebo komparator: placebo
Deltagerne (n=10) vil modtage placebo s.c. en gang om ugen i 4 uger
Medicin: Erythropoietin

Dette er en dobbeltblind randomiseret placebo-kontrolleret undersøgelse. Randomisering og blinding vil blive udført af NIH Pharmacy. Deltagere og undersøgelsespersonale vil blive blindet med hensyn til gruppetildeling. Deltagere randomiseret i placebogruppen vil modtage placebo én gang om ugen i 4 uger. I alt vil 10 deltagere blive randomiseret i denne gruppe.

Deltagere randomiseret i forsøgsgruppen vil modtage aktivt lægemiddel. I alt vil 20 deltagere blive randomiseret i denne gruppe. En kliniksygeplejerske eller læge vil administrere undersøgelseslægemidlet, EPO eller placebo, til undersøgelsens deltagere på Klinisk Center. Studielægemidlet indgives ved injektion under huden i armen, benet eller balden.

Andre navne:
  • Epogen
  • Procrit

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt af 4 ugers EPO-administration på antallet af cirkulerende EPC'er hos patienter med vedvarende symptomer i den subakutte periode efter TBI (indenfor emnesammenligning).
Tidsramme: Fire ugers behandling
Studiedeltagere (n=20) vil modtage EPO én gang om ugen 40.000 IE i 4 uger. Der vil blive indsamlet blod til EPC-analyser under hvert besøg. EPC-numre bestemt efter lægemiddeladministrationen vil blive sammenlignet med EPC-numre opnået ved baseline-besøget.
Fire ugers behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning af ændringen i antallet af cirkulerende EPC'er mellem EPO- og placebogrupper.
Tidsramme: Fire ugers behandling
Antallet af EPC i behandlingsgruppen vil blive sammenlignet med antallet af EPC bestemt i placebogruppen under fire ugers lægemiddel/placebo-administration.
Fire ugers behandling
Effekt af 4 ugers EPO-administration på plasmabiomarkører for angiogenese og inflammation, såsom stamcellefaktor (SCF), vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF), stromal-afledt faktor (SDF-1α); og matrix metalloproteinase-9 (MMP-9)
Tidsramme: Fire ugers trussel
Biomarkører for angiogenese og inflammation vil blive evalueret i behandlings- og placebogrupperne.
Fire ugers trussel
Effekt af 4 ugers placeboadministration på antallet af cirkulerende EPC'er hos patienter med vedvarende symptomer i den subakutte periode efter TBI.
Tidsramme: Fire ugers behandling
EPC-tal vil blive undersøgt hos TBI-deltagere, der modtager placebo, for at belyse den naturlige historie af tidsmæssige profiler af EPC efter TBI.
Fire ugers behandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenhæng mellem EPC-niveauer ved baseline og efter 4 uger og neuropsykologisk ydeevne efter TBI.
Tidsramme: 5 uger og 6 måneder efter TBI
Neuropsykologisk ydeevne ved hjælp af en delmængde af fælles dataelementer vil blive undersøgt 5 uger og 6 måneder efter TBI. Disse neuropsykologiske resultater vil være relateret til niveauer af EPC ved indlæggelse og efter 4 uger efter lægemiddeladministrationen.
5 uger og 6 måneder efter TBI

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Uniformed Services University of the Health Sciences

Samarbejdspartnere

National Institutes of Health (NIH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Eric Wassermann, MD, National Institutes of Health (NIH)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2014

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juni 2016

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. maj 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. maj 2014

Først opslået (Skøn)

28. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • T-N-2695
  • 306135-7.01-60855 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: HJF/306135-7.01-60855)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Traumatisk hjerneskade

Kliniske forsøg med Erythropoietin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner