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Wirkung von rekombinantem Erythropoietin auf die Anzahl zirkulierender endothelialer Vorläuferzellen bei subakutem SHT (TBI-EPO)

16. Januar 2019 aktualisiert von: Ramon Diaz-Arrastia, Uniformed Services University of the Health Sciences

Wirkung der Verabreichung von rekombinantem Erythropoietin auf die Anzahl der zirkulierenden endothelialen Vorläuferzellen bei Patienten mit anhaltenden Symptomen während der subakuten Phase nach TBI

  • Schädel-Hirn-Trauma (TBI) ist die Hauptursache für Tod und Behinderung bei Menschen unter 45 Jahren in den Industrieländern. Eine beträchtliche Anzahl von US-Veteranen aus den Kriegen im Irak und in Afghanistan kehrt mit SHT zurück. Bisher gibt es jedoch keine spezifischen neuroprotektiven Behandlungsoptionen mit nachgewiesener klinischer Wirksamkeit.
  • Erythropoietin (EPO) ist von der FDA zur Behandlung von Anämie zugelassen und verfügt über umfassende präklinische Daten, die seine neuroprotektive und neuroregenerative Wirksamkeit nach traumatischen (TBI) und einer Vielzahl anderer erworbener Hirnschädigungen belegen. Die Verletzung kleiner und mittelgroßer zerebraler Blutgefäße ist eine allgemein anerkannte Folge von TBI. EPO erhöht die Produktion von endothelialen Vorläuferzellen (EPCs) und fördert die Angiogenese und Neovaskularisation nach TBI. EPO fördert auch die Neurogenese und verbessert die funktionelle Erholung bei Tieren nach experimentellem Schlaganfall und TBI. Die Neovaskularisation ist mit der Neurogenese gekoppelt, und die Verstärkung beider Prozesse durch EPO kann zu verringerten kognitiven Defiziten führen. Neovaskularisation durch EPO kann posttraumatische Defizite in der zerebrovaskulären Reaktivität (CVR) verhindern, die nichtinvasiv unter Verwendung von Magnetresonanztomographie (MRI) gemessen werden können.
  • Dieser Vorschlag bezieht sich auf eine randomisierte, Placebo-kontrollierte klinische Pilotstudie, die darauf abzielt, Daten über die Wirkungen von EPO bei Menschen mit anhaltenden postkonkussiven Symptomen nach TBI zu erhalten. Das primäre Ziel ist die Bewertung der Wirkung einer 4-wöchigen Verabreichung von rekombinantem Erythropoietin auf die Anzahl zirkulierender endothelialer Vorläuferzellen bei Patienten mit anhaltenden Symptomen während der subakuten Phase nach TBI. Diese Informationen werden das Design einer zukünftigen endgültigen Studie leiten.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

  • Die Studienpopulation umfasst 30 Männer und Frauen mit anhaltenden postkonkussiven Symptomen, die bis zu 7 Tage nach TBI andauern. Die Teilnehmer sind Angehörige des Militärdienstes oder Zivilisten, die sich als ambulante Patienten für die klinische Behandlung von SHT oder post-erschütterungsbedingten Symptomen in mit dem Center for Neuroscience and Regenerative Medicine (CNRM) verbundenen Krankenhäusern vorstellen. Dazu gehören das Walter Reed National Military Medical Center (WRNMMC), das Suburban Hospital (SH) und das Washington Hospital Center (WHC).
  • Design: Die Teilnehmer werden von teilnehmenden Krankenhäusern an das NIH Clinical Center (CC) verwiesen oder durch Anzeigen über den CNRM-Rekrutierungskern angeworben, um EPO oder Placebo zu erhalten. Es wird eine telefonische Überprüfung durchgeführt, um die vorläufige Eignung zu bestimmen. Beim Baseline-Besuch werden die Teilnehmer gescreent, eingewilligt und 2:1 randomisiert, um entweder EPO oder Placebo mit einer Dosis von 40.000 IE EPO subkutan (s.c.) (n = 20) einmal wöchentlich für 4 Wochen oder Placebo (n = 10) zu erhalten. . Für jeden Teilnehmer werden 6 ambulante Besuche (Besuche 1-6) im NIH CC durchgeführt. Placebo oder Wirkstoff wird s.c. verabreicht. basierend auf der Randomisierung bei den Besuchen 1–4; Bei jedem Besuch wird Blut für EPC-Tests und Sicherheitslabormessungen entnommen. Gehirn-MRT und neuropsychologische Tests werden während Visite 1 (vor Verabreichung von EPO oder Placebo) und Visite 5 (eine Woche nach der letzten Arzneimittelverabreichung) und Visite 6 (6 Monate nach Aufnahme in die Studie) durchgeführt.
  • Zielparameter:

  • Primäres Ergebnis:

    (1). Wirkung einer 4-wöchigen EPO-Verabreichung auf die Anzahl zirkulierender EPCs bei Patienten mit anhaltenden Symptomen während der subakuten Phase nach SHT (innerhalb des Probandenvergleichs).

  • Sekundäre Ergebnisse:

    (2). Vergleich der Veränderung der Anzahl zirkulierender EPCs zwischen EPO- und Placebo-Gruppen.

    (3). Wirkung einer 4-wöchigen EPO-Verabreichung auf MRT-Biomarker der TBI-Erholung (wie CVR auf Hyperkapnie und globale und regionale Gehirnvolumina durch MRT).

    (4). Wirkung einer 4-wöchigen EPO-Verabreichung auf Plasma-Biomarker der Angiogenese und Entzündung, wie z. B. Stammzellfaktor (SCF), vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF), stroma-derived factor (SDF-1α); und Matrixmetalloproteinase-9 (MMP-9).

    (5). Wirkung einer 4-wöchigen Placebo-Verabreichung auf die Anzahl zirkulierender EPCs bei Patienten mit anhaltenden Symptomen während der subakuten Phase nach TBI.

  • Tertiärergebnis:

    (6). Beziehung zwischen EPC-Werten zu Studienbeginn und nach 4 Wochen und neuropsychologischer Leistung nach TBI.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20814
        • National Institutes of Health, Clinical Center.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18 - 70 Jahre, einschließlich

  • Vorgeschichte eines TBI > 3 Tage und < 7 Tage vor der Einschreibung. Dieser Nachweis kann einer der folgenden sein:

    1. GCS 3 - 12 bei Erstvorstellung beim Arzt
    2. Posttraumatische Amnesie > 24 Stunden
    3. TBI-bezogene Anomalie in der Neurobildgebung

  • Anhaltende Symptome nach einer Gehirnerschütterung

    1. Drei oder mehr der folgenden Symptome, die kurz nach dem Trauma begonnen haben und mindestens bis zum Zeitpunkt der Einschreibung andauern:

      • Ermüdbarkeit
      • Gestörter Schlaf
      • Kopfschmerzen
      • Schwindel oder Schwindel
      • Reizbarkeit oder Aggression
      • Angst, Depression oder affektive Instabilität
      • Persönlichkeitsveränderungen (z. B. soziale oder sexuelle Unangemessenheit)
      • Apathie oder Mangel an Spontaneität
    2. Die Symptome hatten ihren Beginn nach einem Trauma oder es gibt eine signifikante Verschlechterung oder bereits bestehende Symptome nach einem Trauma.
  • Fähigkeit zur Einwilligung durch den Teilnehmer selbst
  • Bereitschaft von Frauen im gebärfähigen Alter, währenddessen eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

  • Kontraindikation zur EPO-Therapie:

    1. Bekannte Allergie gegen EPO, Überempfindlichkeit gegen aus Säugetierzellen gewonnene Produkte oder Überempfindlichkeit gegen Albumin
    2. Serumhämoglobin > 16 g/dl bei einem männlichen Patienten oder > 14 g/dl bei einer weiblichen Patientin; oder eine Thrombozytenzahl > 400.000/mm3 oder Serumhämoglobin < 10 g/dL bei einem männlichen oder weiblichen Patienten
    3. Leber- oder Nierenerkrankung; Ersteres wird operativ definiert als Serum-Bilirubin > 4 mg/dl, alkalische Phosphatase (AP) > 250 U/l, Aspartat-Aminotransferase (SGOT, AST) > 150 U/l, Alanin-Aminotransferase (SGPT, ALT) > 150 U /L oder mäßig verringerte GFR 30-59 ml/min/1,73 m2
    4. Schwangerschaft oder Stillzeit; Beachten Sie, dass ein negativer Schwangerschaftstest erforderlich ist, wenn die Patientin eine Frau im gebärfähigen Alter ist
  • Verwendung von EPO einen Monat vor der Randomisierung
  • Verdacht auf eine Blutgerinnungsstörung (PTT > 45 oder INR > 1,7, spontan außerhalb des Normbereichs)
  • Vorbestehende und aktive schwere psychiatrische Störung (z. B. Schizophrenie oder bipolare Störung) oder andere neurologische Erkrankung (Epilepsie, Multiple Sklerose, Entwicklungsstörung), die nicht mit TBI in Verbindung steht
  • Vorgeschichte von Herzerkrankungen oder Herzinfarkt, Herzinsuffizienz, Schlaganfall, venöse Thromboembolie.
  • Anamnese von Störungen, die zur Gerinnung prädisponieren (z. Polycythaemia vera, essentielle Thrombozytose oder thrombotisch-thrombozytopenische Purpura).
  • Unkontrollierte Hypertonie, definiert als über 140/90 mm Hg bei drei Messungen in zwei getrennten Besuchen trotz antihypertensiver Therapie.
  • Bekannte bösartige Erkrankungen, z. B. Melanom, Brust-, Gehirn-, Lungentumor oder Prostatakrebs
  • Terminale medizinische Diagnose im Einklang mit einem Überleben von < 1 Jahr
  • Geplanter chirurgischer Eingriff während der Studiendauer
  • Aktuelle Anwendung von Coumadin oder anderen Blutverdünnern (z. Pradaxa, Heparin, Lovenox).
  • Jegliche Vorgeschichte einer früheren tiefen Venenthrombose (TVT), Lungenembolisation (PE) oder eines anderen thromboembolischen Ereignisses
  • Aktuelle Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien
  • Aktuelle Verwendung von Eisenpräparaten
  • Hinweise auf eine penetrierende Hirnverletzung
  • Kontraindikation für MRT-Scans
  • Keine Einhaltung einer wirksamen Verhütungsmethode für Frauen im gebärfähigen Alter für die Zeit von der Aufnahme in die Studie bis 2 Wochen nach Abschluss der Studienmedikation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: VERHÜTUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: DOPPELT

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Erythropoietin (EPO)
Die Teilnehmer (n=20) erhalten EPO mit einer Dosis von 40.000 IE EPO subkutan (s.c.) einmal wöchentlich für 4 Wochen.
Arzneimittel: Erythropoietin

Dies ist eine doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie. Die Randomisierung und Verblindung erfolgt durch die NIH-Apotheke. Teilnehmer und Studienpersonal werden hinsichtlich der Gruppenzuordnung verblindet. Teilnehmer, die in die Placebo-Gruppe randomisiert werden, erhalten 4 Wochen lang einmal wöchentlich Placebo. Insgesamt werden 10 Teilnehmer in dieser Gruppe randomisiert.

Teilnehmer, die in die Versuchsgruppe randomisiert werden, erhalten ein aktives Medikament. Insgesamt werden 20 Teilnehmer in dieser Gruppe randomisiert. Eine Klinikschwester oder ein Arzt verabreicht den Studienteilnehmern im klinischen Zentrum das Studienmedikament, EPO oder Placebo. Das Studienmedikament wird durch Injektion unter die Haut in Arm, Bein oder Gesäß verabreicht.

Andere Namen:
  • Epogen
  • Prokrit
Placebo-Komparator: Placebo
Teilnehmer (n=10) erhalten Placebo s.c. einmal wöchentlich für 4 Wochen
Arzneimittel: Erythropoietin

Dies ist eine doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie. Die Randomisierung und Verblindung erfolgt durch die NIH-Apotheke. Teilnehmer und Studienpersonal werden hinsichtlich der Gruppenzuordnung verblindet. Teilnehmer, die in die Placebo-Gruppe randomisiert werden, erhalten 4 Wochen lang einmal wöchentlich Placebo. Insgesamt werden 10 Teilnehmer in dieser Gruppe randomisiert.

Teilnehmer, die in die Versuchsgruppe randomisiert werden, erhalten ein aktives Medikament. Insgesamt werden 20 Teilnehmer in dieser Gruppe randomisiert. Eine Klinikschwester oder ein Arzt verabreicht den Studienteilnehmern im klinischen Zentrum das Studienmedikament, EPO oder Placebo. Das Studienmedikament wird durch Injektion unter die Haut in Arm, Bein oder Gesäß verabreicht.

Andere Namen:
  • Epogen
  • Prokrit

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirkung einer 4-wöchigen EPO-Verabreichung auf die Anzahl zirkulierender EPCs bei Patienten mit anhaltenden Symptomen während der subakuten Phase nach SHT (innerhalb des Probandenvergleichs).
Zeitfenster: Vier Wochen Behandlung
Studienteilnehmer (n=20) erhalten EPO einmal wöchentlich 40.000 IE für 4 Wochen. Bei jedem Besuch wird Blut für EPC-Tests entnommen. Die nach der Arzneimittelverabreichung ermittelten EPC-Zahlen werden mit den beim Baseline-Besuch ermittelten EPC-Zahlen verglichen.
Vier Wochen Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleich der Veränderung der Anzahl zirkulierender EPCs zwischen EPO- und Placebo-Gruppen.
Zeitfenster: Vier Wochen Behandlung
Die Anzahl der EPC in der Behandlungsgruppe wird mit der Anzahl der EPC verglichen, die in der Placebo-Gruppe während vier Wochen der Arzneimittel-/Placebo-Verabreichung bestimmt wurden.
Vier Wochen Behandlung
Wirkung einer 4-wöchigen EPO-Verabreichung auf Plasma-Biomarker der Angiogenese und Entzündung, wie z. B. Stammzellfaktor (SCF), vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF), stroma-derived factor (SDF-1α); und Matrixmetalloproteinase-9 (MMP-9)
Zeitfenster: Vier Wochen Drohung
Biomarker von Angiogenese und Entzündung werden in der Behandlungs- und Placebogruppe evaluiert.
Vier Wochen Drohung
Wirkung einer 4-wöchigen Placebo-Verabreichung auf die Anzahl zirkulierender EPCs bei Patienten mit anhaltenden Symptomen während der subakuten Phase nach TBI.
Zeitfenster: Vier Wochen Behandlung
Die EPC-Zahlen werden bei TBI-Teilnehmern untersucht, die ein Placebo erhalten, um den natürlichen Verlauf zeitlicher Profile von EPC nach TBI aufzuklären.
Vier Wochen Behandlung

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beziehung zwischen EPC-Werten zu Studienbeginn und nach 4 Wochen und neuropsychologischer Leistung nach TBI.
Zeitfenster: 5 Wochen und 6 Monate nach dem SHT
Die neuropsychologische Leistung unter Verwendung einer Teilmenge gemeinsamer Datenelemente wird 5 Wochen und 6 Monate nach SHT untersucht. Diese neuropsychologischen Ergebnisse werden mit den EPC-Spiegeln bei der Aufnahme und nach 4 Wochen der Arzneimittelverabreichung in Beziehung gesetzt.
5 Wochen und 6 Monate nach dem SHT

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Uniformed Services University of the Health Sciences

Mitarbeiter

National Institutes of Health (NIH)

Ermittler

  • Hauptermittler: Eric Wassermann, MD, National Institutes of Health (NIH)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2014

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2016

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Mai 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Mai 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. Mai 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Januar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Januar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • T-N-2695
  • 306135-7.01-60855 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: HJF/306135-7.01-60855)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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