이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

재조합 Erythropoietin이 아급성 TBI에서 순환 내피전구세포의 수에 미치는 영향 (TBI-EPO)

2019년 1월 16일 업데이트: Ramon Diaz-Arrastia, Uniformed Services University of the Health Sciences

재조합 에리스로포이에틴 투여가 TBI 후 아급성기 동안 증상이 지속되는 환자에서 순환 내피전구세포 수에 미치는 영향

  • 외상성 뇌 손상(TBI)은 선진국에서 45세 미만의 사망 및 장애의 주요 원인입니다. 이라크와 아프가니스탄 전쟁에서 참전한 상당수의 미국 참전용사들이 TBI를 가지고 돌아옵니다. 그러나 현재까지 임상적 효능이 입증된 특정 신경 보호 치료 옵션은 없습니다.
  • 에리트로포이에틴(EPO)은 빈혈 치료를 위해 FDA의 승인을 받았으며 외상(TBI) 및 기타 광범위한 후천성 뇌 손상에 따른 신경 보호 및 신경 재생 효능을 지원하는 포괄적인 전임상 데이터를 보유하고 있습니다. 중소형 대뇌 혈관 손상은 TBI의 잘 알려진 결과입니다. EPO는 내피 전구 세포(EPC)의 생산을 증가시키고 TBI 후 혈관신생 및 혈관신생을 촉진합니다. EPO는 또한 신경 발생을 촉진하고 실험적 뇌졸중 및 TBI 후 동물의 기능 회복을 향상시킵니다. 혈관 신생은 신경 발생과 결합되며, EPO에 의한 두 과정의 증가는 인지 결핍을 감소시킬 수 있습니다. EPO에 의한 혈관신생은 자기공명영상(MRI)을 사용하여 비침습적으로 측정할 수 있는 뇌혈관 반응성(CVR)의 외상 후 결손을 예방할 수 있습니다.
  • 이 제안은 TBI 후 지속적인 뇌진탕 후 증상이 있는 인간에서 EPO의 효과에 대한 데이터를 얻기 위해 설계된 무작위, 위약 대조 파일럿 임상 시험을 위한 것입니다. 1차 목표는 TBI 후 아급성 기간 동안 증상이 지속되는 환자의 순환 내피 전구 세포 수에 대한 재조합 에리스로포이에틴의 4주 투여 효과를 평가하는 것입니다. 이 정보는 미래의 최종 연구 설계를 안내할 것입니다.

연구 개요

상태

빼는

정황

개입 / 치료

상세 설명

  • 연구 모집단에는 TBI 후 7일까지 지속되는 지속적인 뇌진탕 후 증상이 있는 30명의 남성과 여성이 포함될 것입니다. 참가자는 CNRM(Center for Neuroscience and Regenerative Medicine) 산하 병원에서 TBI 또는 뇌진탕 후 증상의 임상 관리를 위해 외래 환자로 내원하는 군인 또는 민간인입니다. 여기에는 Walter Reed National Military Medical Center(WRNMMC), Suburban Hospital(SH) 및 Washington Hospital Center(WHC)가 포함됩니다.
  • 디자인: 참가자는 참여 병원에서 NIH 임상 센터(CC)로 추천되거나 EPO 또는 위약을 받기 위해 CNRM 모집 코어를 통해 광고로 모집됩니다. 잠정 적격성을 결정하기 위해 전화 심사가 실시됩니다. 기준선 방문에서 참가자는 2:1로 선별, 동의 및 무작위 배정되어 EPO 또는 40,000 IU EPO 용량의 위약을 피하(s.c.)(n=20) 4주 동안 매주 1회 또는 위약(n=10)으로 투여받게 됩니다. . 각 참가자는 NIH CC에서 6회의 외래 방문(1-6회 방문)을 하게 됩니다. 위약 또는 활성 약물이 피하 투여됩니다. 방문 1-4에서의 무작위화에 기초함; 각 방문 동안 EPC 분석 및 안전 실험실 측정을 위해 혈액을 수집합니다. 뇌 MRI 및 신경심리학적 검사는 방문 1(EPO 또는 위약 투여 전), 방문 5(마지막 약물 투여 후 1주) 및 방문 6(연구 등록 후 6개월) 동안 수행될 것입니다.
  • 결과 측정:

  • 주요 결과:

    (1). TBI 후 아급성 기간 동안 지속적인 증상이 있는 환자의 순환 EPC 수에 대한 4주간의 EPO 투여 효과(피험자 비교 내).

  • 이차 결과:

    (2). EPO 그룹과 위약 그룹 간의 순환 EPC 수의 변화 비교.

    (삼). TBI 회복의 MRI 바이오마커에 대한 4주간의 EPO 투여의 효과(예를 들어 MRI에 의한 고탄산혈증 및 전체적 및 국부적 뇌 용적에 대한 CVR).

    (4). 줄기 세포 인자(SCF), 혈관 내피 성장 인자(VEGF), 간질 유래 인자(SDF-1α)와 같은 혈관신생 및 염증의 혈장 바이오마커에 대한 EPO 투여 4주의 효과; 및 매트릭스 메탈로프로테이나제-9(MMP-9).

    (5). TBI 후 아급성 기간 동안 지속적인 증상이 있는 환자의 순환 EPC 수에 대한 위약 투여 4주의 효과.

  • 3차 결과:

    (6). 기준선 및 4주 후 EPC 수준과 TBI 후 신경심리학적 성능 사이의 관계.

연구 유형

중재적

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20814
        • National Institutes of Health, Clinical Center.

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 18세 - 70세 포함

  • 등록 전 > 3일 및 < 7일 전에 TBI를 지속한 이력. 이 증거는 다음 중 하나입니다.

    1. GCS 3 - 12 첫 번째 의학적 치료 제시
    2. 외상 후 기억상실 > 24시간
    3. 신경 영상에서 TBI 관련 이상

  • 지속되는 뇌진탕 후 증상

    1. 외상 직후에 시작되어 최소한 등록 시점까지 지속되는 다음 증상 중 세 가지 이상:

      • 피로도
      • 수면 장애
      • 두통
      • 현기증 또는 현기증
      • 과민성 또는 공격성
      • 불안, 우울증 또는 정서 불안정
      • 성격의 변화(예: 사회적 또는 성적 부적절)
      • 무관심 또는 자발성 부족
    2. 외상 후 증상이 시작되었거나 외상 후 증상이 심각하게 악화되거나 기존에 존재합니다.
  • 참가자 본인이 동의하는 기능
  • 이 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하려는 가임 여성의 의지

제외 기준:

  • EPO 요법에 대한 금기 사항:

    1. EPO에 대한 알려진 알레르기, 포유류 세포 유래 제품에 대한 과민성 또는 알부민에 대한 과민성
    2. 남성 환자의 경우 혈청 헤모글로빈 > 16g/dL 또는 여성 환자의 경우 > 14g/dL; 또는 남성 또는 여성 환자의 혈소판 수 > 400,000/mm3 또는 혈청 헤모글로빈 < 10 g/dL
    3. 간 또는 신장 질환; 전자는 작동상 혈청 빌리루빈 > 4 mg/dL, 알칼리 포스파타제(AP) > 250 U/L, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(SGOT, AST) > 150 U/L, 알라닌 아미노트랜스퍼라제(SGPT, ALT) >150 U로 정의됩니다. /L, 또는 약간 감소된 GFR 30-59 ml/min/1.73m2
    4. 임신 또는 수유 환자가 가임기 여성인 경우 음성 임신 테스트가 필요함을 유의하십시오.
  • 무작위화 1개월 전 EPO 사용
  • 출혈과 관련된 응고 장애가 의심됨(PTT>45 또는 INR>1.7, 자발적으로 정상 범위를 벗어남)
  • 기존 및 활성 주요 장애 정신 장애(예: 정신분열증 또는 양극성 장애) 또는 TBI와 관련되지 않은 기타 신경계 질환(간질, 다발성 경화증, 발달 장애)
  • 심장병 또는 심장마비, 울혈성 심부전, 뇌졸중, 정맥 혈전색전증의 병력.
  • 응고 경향이 있는 장애의 병력(예: 진성적혈구증가증, 본태혈소판증가증 또는 혈전성 혈소판감소성 자반증).
  • 항고혈압 요법에도 불구하고 두 번의 개별 방문에서 세 번의 측정에서 140/90mmHg 이상으로 정의되는 조절되지 않는 고혈압.
  • 흑색종, 유방암, 뇌암, 폐종양 또는 전립선암과 같은 알려진 악성 질환
  • 생존 < 1년과 일치하는 말기 의료 진단
  • 연구 기간 동안 계획된 수술 절차
  • 쿠마딘 또는 기타 혈액 희석제(예: 프라닥사, 헤파린, 로베녹스).
  • 이전의 심부정맥혈전증(DVT), 폐색전술(PE) 또는 기타 혈전색전증의 병력
  • 현재 다른 중재적 임상 시험 참여
  • 철분 보충제의 현재 사용
  • 관통하는 뇌 손상의 증거
  • MRI 스캔에 대한 금기
  • 연구 등록부터 연구 약물 완료 후 2주까지의 시간 동안 가임 여성에 대한 효과적인 피임 방법 사용에 대한 준수 없음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 에리스로포이에틴(EPO)
참가자(n=20)는 40,000 IU EPO 용량의 EPO를 4주 동안 매주 1회 피하(s.c.) 투여받습니다.
의약품: 에리트로포이에틴

이것은 이중 맹검 무작위 위약 대조 연구입니다. 무작위화 및 눈가림은 NIH 약국에서 수행합니다. 참가자와 연구 스태프는 그룹 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다. 위약 그룹으로 무작위 배정된 참가자는 4주 동안 매주 1회 위약을 받게 됩니다. 총 10명의 참가자가 이 그룹에 무작위로 배정됩니다.

실험 그룹으로 무작위 배정된 참가자는 활성 약물을 받게 됩니다. 총 20명의 참가자가 이 그룹에 무작위로 배정됩니다. 클리닉 간호사 또는 의사가 임상 센터의 연구 참여자에게 연구 약물, EPO 또는 위약을 투여합니다. 연구 약물은 팔, ​​다리 또는 엉덩이의 피부 아래 주사로 투여됩니다.

다른 이름들:
  • 에포젠
  • 프로크리트
위약 비교기: 위약
참가자(n=10)는 위약 피하주사를 받습니다. 4주 동안 일주일에 한 번
의약품: 에리트로포이에틴

이것은 이중 맹검 무작위 위약 대조 연구입니다. 무작위화 및 눈가림은 NIH 약국에서 수행합니다. 참가자와 연구 스태프는 그룹 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다. 위약 그룹으로 무작위 배정된 참가자는 4주 동안 매주 1회 위약을 받게 됩니다. 총 10명의 참가자가 이 그룹에 무작위로 배정됩니다.

실험 그룹으로 무작위 배정된 참가자는 활성 약물을 받게 됩니다. 총 20명의 참가자가 이 그룹에 무작위로 배정됩니다. 클리닉 간호사 또는 의사가 임상 센터의 연구 참여자에게 연구 약물, EPO 또는 위약을 투여합니다. 연구 약물은 팔, ​​다리 또는 엉덩이의 피부 아래 주사로 투여됩니다.

다른 이름들:
  • 에포젠
  • 프로크리트

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
TBI 후 아급성 기간 동안 지속적인 증상이 있는 환자의 순환 EPC 수에 대한 4주간의 EPO 투여 효과(피험자 비교 내).
기간: 4주간의 치료
연구 참가자(n=20)는 4주 동안 매주 1회 EPO 40,000 IU를 투여받습니다. 방문할 때마다 EPC 분석을 위해 혈액을 채취합니다. 약물 투여 후에 결정된 EPC 수치는 기준선 방문에서 얻은 EPC 수치와 비교될 것입니다.
4주간의 치료

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
EPO 그룹과 위약 그룹 간의 순환 EPC 수의 변화 비교.
기간: 4주간의 치료
치료군에서의 EPC 수는 약물/위약 투여 4주 동안 위약군에서 결정된 EPC 수와 비교될 것이다.
4주간의 치료
줄기 세포 인자(SCF), 혈관 내피 성장 인자(VEGF), 간질 유래 인자(SDF-1α)와 같은 혈관신생 및 염증의 혈장 바이오마커에 대한 EPO 투여 4주의 효과; 및 매트릭스 메탈로프로테이나제-9(MMP-9)
기간: 4주간의 위협
혈관신생 및 염증의 바이오마커는 치료군 및 위약군에서 평가될 것이다.
4주간의 위협
TBI 후 아급성 기간 동안 지속적인 증상이 있는 환자의 순환 EPC 수에 대한 위약 투여 4주의 효과.
기간: 4주간의 치료
TBI 후 EPC의 시간적 프로필의 자연사를 설명하기 위해 위약을 받은 TBI 참가자에서 EPC 번호를 연구할 것입니다.
4주간의 치료

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
기준선 및 4주 후 EPC 수준과 TBI 후 신경심리학적 성능 사이의 관계.
기간: TBI 후 5주 6개월
공통 데이터 요소의 하위 집합을 사용한 신경심리학적 성능은 TBI 후 5주 및 6개월에 연구됩니다. 이러한 신경심리학적 결과는 입원 시 및 약물 투여 4주 후의 EPC 수준과 관련이 있을 것입니다.
TBI 후 5주 6개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Uniformed Services University of the Health Sciences

협력자

National Institutes of Health (NIH)

수사관

  • 수석 연구원: Eric Wassermann, MD, National Institutes of Health (NIH)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2014년 9월 1일

기본 완료 (예상)

2016년 6월 1일

연구 완료 (예상)

2016년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 5월 22일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 5월 22일

처음 게시됨 (추정)

2014년 5월 28일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 1월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 1월 16일

마지막으로 확인됨

2019년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • T-N-2695
  • 306135-7.01-60855 (기타 보조금/기금 번호: HJF/306135-7.01-60855)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

외상성 뇌 손상에 대한 임상 시험

에리트로포이에틴에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Kazakhstan

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다