Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rekombinantin erytropoietiinin vaikutus kiertävien endoteelisolujen määrään subakuutissa TBI:ssa (TBI-EPO)

keskiviikko 16. tammikuuta 2019 päivittänyt: Ramon Diaz-Arrastia, Uniformed Services University of the Health Sciences

Rekombinantin erytropoietiinin antamisen vaikutus verenkierrossa olevien endoteelisolujen määrään potilailla, joilla on jatkuvia oireita subakuutin jakson aikana TBI:n jälkeen

  • Traumaattinen aivovaurio (TBI) on johtava alle 45-vuotiaiden kuolinsyy ja vammaisuus teollisuusmaissa. Huomattava määrä Yhdysvaltain veteraaneja Irakin ja Afganistanin sodista palaa TBI:n kanssa. Toistaiseksi ei kuitenkaan ole olemassa erityisiä neuroprotektiivisia hoitovaihtoehtoja, joiden kliininen teho on todistettu.
  • FDA on hyväksynyt erytropoietiinin (EPO) anemian hoitoon, ja sillä on kattavat prekliiniset tiedot, jotka tukevat sen neuroprotektiivista ja neuroregeneratiivista tehokkuutta traumaattisten (TBI) ja monien muiden hankittujen aivovaurioiden jälkeen. Pienten ja keskikokoisten aivojen verisuonten vauriot ovat hyvin tunnettu TBI:n seuraus. EPO lisää endoteelisolujen (EPC) tuotantoa ja edistää angiogeneesiä ja uudissuonittumista TBI:n jälkeen. EPO edistää myös neurogeneesiä ja parantaa toiminnallista palautumista eläimillä kokeellisen aivohalvauksen ja TBI:n jälkeen. Neovaskularisaatio liittyy neurogeneesiin, ja molempien prosessien lisääminen EPO:lla voi johtaa kognitiivisten puutteiden vähenemiseen. Neovaskularisaatio EPO:lla voi estää aivoverenkierron reaktiivisuuden (CVR) post-traumaattisia puutteita, jotka voidaan mitata noninvasiivisesti magneettiresonanssikuvauksella (MRI).
  • Tämä ehdotus koskee satunnaistettua, lumekontrolloitua kliinistä pilottitutkimusta, jonka tarkoituksena on saada tietoa EPO:n vaikutuksista ihmisiin, joilla on jatkuvia aivotärähdyksen jälkeisiä oireita TBI:n jälkeen. Ensisijainen tavoite on arvioida rekombinantin erytropoietiinin 4 viikon annon vaikutus verenkierrossa olevien endoteelisolujen määrään potilailla, joilla on jatkuvia oireita TBI:n jälkeisen subakuutin jakson aikana. Nämä tiedot ohjaavat tulevaa lopullista tutkimusta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

  • Tutkimuspopulaatio sisältää 30 miestä ja naista, joilla on jatkuvat aivotärähdyksen jälkeiset oireet, jotka jatkuvat jopa 7 päivää TBI:n jälkeen. Osallistujat ovat armeijan jäseniä tai siviilejä, jotka esiintyvät avohoidossa TBI:n tai aivotärähdyksen jälkeisten oireiden kliinisessä hoidossa Neuroscience and Regenerative Medicine (CNRM) -sairaaloissa. Näitä ovat Walter Reed National Military Medical Center (WRNMMC), Suburban Hospital (SH) ja Washington Hospital Center (WHC).
  • Suunnittelu: Osallistujat ohjataan NIH Clinical Centeriin (CC) osallistuvista sairaaloista tai heidät rekrytoidaan CNRM Recruitment -ytimen kautta ilmoituksilla saamaan EPO:ta tai lumelääkettä. Alustavan kelpoisuuden selvittämiseksi tehdään puhelinseulonta. Lähtötilanteessa osallistujat seulotaan, heille annetaan suostumus ja satunnaistetaan 2:1 saadakseen joko EPO:ta tai lumelääkettä 40 000 IU:n EPO-annoksella ihonalaisesti (s.c.) (n=20) kerran viikossa 4 viikon ajan tai lumelääkettä (n=10) . Jokaiselle osallistujalle tehdään 6 avohoitokäyntiä (käynnit 1-6) NIH:n keskuskeskuksessa. Plaseboa tai aktiivista lääkettä annetaan s.c. perustuen satunnaistukseen käynneillä 1-4; verta kerätään EPC-määrityksiä ja turvallisuuslaboratoriomittauksia varten jokaisen käynnin aikana. Aivojen MRI ja neuropsykologiset testit suoritetaan vierailulla 1 (ennen EPO:n tai lumelääkkeen antamista) ja käynnillä 5 (viikko viimeisen lääkkeen annon jälkeen) ja käynnillä 6 (6 kuukautta tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen).
  • Tulostoimenpiteet:

  • Ensisijainen tulos:

    (1). Neljän viikon EPO-annon vaikutus verenkierrossa olevien EPC:iden määrään potilailla, joilla on pysyviä oireita subakuutin jakson aikana TBI:n jälkeen (kohteen vertailussa).

  • Toissijaiset tulokset:

    (2). EPO- ja lumeryhmien välisten kiertävien EPC-lääkkeiden määrän muutoksen vertailu.

    (3). Neljän viikon EPO-annon vaikutus TBI:n toipumisen MRI-biomarkkereihin (kuten CVR hyperkapniaan ja globaaleihin ja alueellisiin aivovolyymeihin MRI:llä).

    (4). 4 viikon EPO:n antamisen vaikutus angiogeneesin ja tulehduksen plasmabiomarkkereihin, kuten kantasolutekijään (SCF), verisuonten endoteelikasvutekijään (VEGF), stromaalista peräisin olevaan tekijään (SDF-1a); ja matriksimetalloproteinaasi-9 (MMP-9).

    (5). Neljän viikon lumelääkkeen vaikutus verenkierrossa olevien EPC:iden määrään potilailla, joilla on jatkuvia oireita subakuutin jakson aikana TBI:n jälkeen.

  • Kolmannen asteen tulos:

    (6). EPC-tasojen suhde lähtötilanteessa ja 4 viikon jälkeen ja neuropsykologinen suorituskyky TBI:n jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20814
        • National Institutes of Health, Clinical Center.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 18-70 vuotta mukaan lukien

  • TBI:n historia > 3 päivää ja < 7 päivää ennen ilmoittautumista. Tämä todiste on jokin seuraavista:

    1. GCS 3 - 12 ensiesittelyssä lääkärille
    2. Posttraumaattinen muistinmenetys > 24 tuntia
    3. TBI:hen liittyvä poikkeavuus hermokuvauksessa

  • Jatkuvat aivotärähdyksen jälkeiset oireet

    1. Kolme muuta seuraavista oireista, jotka alkoivat pian trauman jälkeen ja jatkuvat ainakin ilmoittautumishetkeen saakka:

      • Väsymys
      • Unihäiriöt
      • Päänsärky
      • Huimaus tai huimaus
      • Ärtyneisyys tai aggressio
      • Ahdistus, masennus tai mielialan epävakaus
      • Muutokset persoonallisuudessa (esim. sosiaalinen tai seksuaalinen sopimattomuus)
      • Apatia tai spontaanisuuden puute
    2. Oireet ovat alkaneet trauman jälkeen tai oireet pahenevat merkittävästi tai ovat jo olemassa trauman jälkeen.
  • Osallistujan mahdollisuus antaa suostumus itse
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten halukkuus käyttää tehokasta ehkäisyä tämän aikana

Poissulkemiskriteerit:

  • EPO-hoidon vasta-aiheet:

    1. Tunnettu allergia EPO:lle, yliherkkyys nisäkässoluperäisille tuotteille tai yliherkkyys albumiinille
    2. Seerumin hemoglobiini > 16 g/dl miespotilaalla tai > 14 g/dl naispotilaalla; tai verihiutaleiden määrä > 400 000/mm3 tai seerumin hemoglobiini < 10 g/dl joko mies- tai naispotilaalla
    3. maksa- tai munuaissairaus; edellinen määritellään toiminnallisesti: seerumin bilirubiini > 4 mg/dl, alkalinen fosfataasi (AP) > 250 U/L, aspartaattiaminotransferaasi (SGOT, AST) > 150 U/L, alaniiniaminotransferaasi (SGPT, ALT) > 150 U/L /L tai kohtalaisesti alentunut GFR 30-59 ml/min/1,73m2
    4. Raskaus tai imetys; Huomaa, että negatiivinen raskaustesti vaaditaan, jos potilas on hedelmällisessä iässä oleva nainen
  • EPO:n käyttö kuukautta ennen satunnaistamista
  • epäillään verenvuotoon liittyvää hyytymishäiriötä (PTT>45 tai INR>1,7, spontaanisti normaalin alueen ulkopuolella)
  • Aiemmin olemassa oleva ja aktiivinen vakava vammauttava psykiatrinen häiriö (esim. skitsofrenia tai kaksisuuntainen mielialahäiriö) tai muu neurologinen sairaus (epilepsia, multippeliskleroosi, kehityshäiriö), joka ei liity TBI:hen
  • Aiempi sydänsairaus tai sydänkohtaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus, laskimotromboembolia.
  • Aiemmat häiriöt, jotka altistavat koagulaatiolle (esim. polysytemia vera, essentiaalinen trombosytoosi tai tromboottinen trombosytopeeninen purppura).
  • Hallitsematon verenpaine, joka määritellään yli 140/90 mmHg kolmessa mittauksessa kahdella erillisellä käynnillä verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta.
  • Tunnetut pahanlaatuiset sairaudet, kuten melanooma, rinta-, aivo-, keuhkokasvain tai eturauhassyöpä
  • Lopullinen lääketieteellinen diagnoosi vastaa eloonjäämistä < 1 vuosi
  • Suunniteltu kirurginen toimenpide tutkimuksen aikana
  • Coumadinin tai muiden verenohennusaineiden nykyinen käyttö (esim. Pradaxa, hepariini, Lovenox).
  • Mikä tahansa aikaisempi syvä laskimotromboosi (DVT), keuhkoembolisaatio (PE) tai muu tromboembolinen tapahtuma
  • Osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin
  • Rautalisän nykyinen käyttö
  • Todisteet tunkeutuvasta aivovauriosta
  • MRI-skannauksen vasta-aihe
  • Ei noudatettu tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöä hedelmällisessä iässä oleville naisille tutkimukseen ilmoittautumisesta 2 viikkoa tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: KAKSINKERTAINEN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Erytropoietiini (EPO)
Osallistujat (n = 20) saavat EPO:ta annoksella 40 000 IU EPO:ta ihonalaisesti (s.c.) kerran viikossa 4 viikon ajan.
Lääke: Erytropoietiini

Tämä on kaksoissokkoutettu satunnaistettu lumelääketutkimus. NIH-apteekki tekee satunnaistamisen ja sokkoutumisen. Osallistujat ja tutkimushenkilöstö sokkoutuvat ryhmäjakoa varten. Lumeryhmään satunnaistetut osallistujat saavat lumelääkettä kerran viikossa 4 viikon ajan. Yhteensä 10 osallistujaa satunnaistetaan tähän ryhmään.

Koeryhmään satunnaistetut osallistujat saavat aktiivista lääkettä. Kaikkiaan tähän ryhmään satunnaistetaan 20 osallistujaa. Klinikan sairaanhoitaja tai lääkäri antaa tutkimuslääkettä, EPO:ta tai lumelääkettä, tutkimukseen osallistuneille Kliinisessä keskuksessa. Tutkimuslääke annetaan injektiona ihon alle käsivarteen, jalkaan tai pakaraan.

Muut nimet:
  • Epogen
  • Procrit
Placebo Comparator: plasebo
Osallistujat (n=10) saavat lumelääkettä s.c. kerran viikossa 4 viikon ajan
Lääke: Erytropoietiini

Tämä on kaksoissokkoutettu satunnaistettu lumelääketutkimus. NIH-apteekki tekee satunnaistamisen ja sokkoutumisen. Osallistujat ja tutkimushenkilöstö sokkoutuvat ryhmäjakoa varten. Lumeryhmään satunnaistetut osallistujat saavat lumelääkettä kerran viikossa 4 viikon ajan. Yhteensä 10 osallistujaa satunnaistetaan tähän ryhmään.

Koeryhmään satunnaistetut osallistujat saavat aktiivista lääkettä. Kaikkiaan tähän ryhmään satunnaistetaan 20 osallistujaa. Klinikan sairaanhoitaja tai lääkäri antaa tutkimuslääkettä, EPO:ta tai lumelääkettä, tutkimukseen osallistuneille Kliinisessä keskuksessa. Tutkimuslääke annetaan injektiona ihon alle käsivarteen, jalkaan tai pakaraan.

Muut nimet:
  • Epogen
  • Procrit

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Neljän viikon EPO-annon vaikutus verenkierrossa olevien EPC:iden määrään potilailla, joilla on pysyviä oireita subakuutin jakson aikana TBI:n jälkeen (kohteen vertailussa).
Aikaikkuna: Neljä viikkoa hoitoa
Tutkimukseen osallistuneet (n=20) saavat EPO:ta kerran viikossa 40 000 IU:ta 4 viikon ajan. Jokaisen käynnin aikana kerätään verta EPC-määrityksiä varten. Lääkkeen annon jälkeen määritettyjä EPC-lukuja verrataan lähtötilanteessa saatuihin EPC-lukuihin.
Neljä viikkoa hoitoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
EPO- ja lumeryhmien välisten kiertävien EPC-lääkkeiden määrän muutoksen vertailu.
Aikaikkuna: Neljä viikkoa hoitoa
Hoitoryhmän EPC-lukuja verrataan lumeryhmässä määritettyjen EPC-lukujen kanssa neljän viikon lääke/plasebo-annon aikana.
Neljä viikkoa hoitoa
4 viikon EPO:n antamisen vaikutus angiogeneesin ja tulehduksen plasmabiomarkkereihin, kuten kantasolutekijään (SCF), verisuonten endoteelikasvutekijään (VEGF), stromaalista peräisin olevaan tekijään (SDF-1a); ja matriisin metalloproteinaasi-9 (MMP-9)
Aikaikkuna: Neljä viikkoa uhkailua
Angiogeneesin ja tulehduksen biomarkkereita arvioidaan hoito- ja plaseboryhmissä.
Neljä viikkoa uhkailua
Neljän viikon lumelääkkeen vaikutus verenkierrossa olevien EPC:iden määrään potilailla, joilla on jatkuvia oireita subakuutin jakson aikana TBI:n jälkeen.
Aikaikkuna: Neljä viikkoa hoitoa
EPC-lukuja tutkitaan lumelääkettä saavilla TBI-osallistujilla, jotta voidaan selvittää EPC:n temporaalisen profiilin luonnollista historiaa TBI:n jälkeen.
Neljä viikkoa hoitoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
EPC-tasojen suhde lähtötilanteessa ja 4 viikon jälkeen ja neuropsykologinen suorituskyky TBI:n jälkeen.
Aikaikkuna: 5 viikkoa ja 6 kuukautta TBI:n jälkeen
Neuropsykologista suorituskykyä yhteisten tietoelementtien alajoukolla tutkitaan 5 viikkoa ja 6 kuukautta TBI:n jälkeen. Nämä neuropsykologiset tulokset liittyvät EPC-tasoihin sisäänpääsyn yhteydessä ja 4 viikon kuluttua lääkkeen antamisesta.
5 viikkoa ja 6 kuukautta TBI:n jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Uniformed Services University of the Health Sciences

Yhteistyökumppanit

National Institutes of Health (NIH)

Tutkijat

  • Päätutkija: Eric Wassermann, MD, National Institutes of Health (NIH)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. syyskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. joulukuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 22. toukokuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. toukokuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 28. toukokuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 18. tammikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. tammikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. tammikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • T-N-2695
  • 306135-7.01-60855 (Muu apuraha/rahoitusnumero: HJF/306135-7.01-60855)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Traumaattinen aivovamma

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mauritius

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa