Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A rekombináns eritropoetin hatása a keringő endothel progenitor sejtek számára szubakut TBI-ben (TBI-EPO)

2019. január 16. frissítette: Ramon Diaz-Arrastia, Uniformed Services University of the Health Sciences

A rekombináns eritropoetin beadásának hatása a keringő endothel progenitor sejtek számára tartós tünetekkel járó betegeknél a TBI utáni szubakut időszakban

  • A traumás agysérülés (TBI) a vezető halálok és rokkantság a 45 év alattiak körében az iparosodott országokban. Az iraki és afganisztáni háborúkból jelentős számú amerikai veterán tér vissza TBI-val. Mindazonáltal a mai napig nem léteznek specifikus neuroprotektív kezelési lehetőségek, amelyek bizonyítottan klinikai hatékonysággal rendelkeznek.
  • Az eritropoetint (EPO) az FDA jóváhagyta a vérszegénység kezelésére, és átfogó preklinikai adatokkal rendelkezik, amelyek alátámasztják neuroprotektív és neuroregeneratív hatékonyságát traumás (TBI) és számos egyéb szerzett agyi inzultus után. A kis és közepes méretű agyi erek sérülése a TBI jól ismert következménye. Az EPO fokozza az endothel progenitor sejtek (EPC) termelését, és elősegíti az angiogenezist és a neovaszkularizációt a TBI után. Az EPO elősegíti a neurogenezist és javítja a funkcionális helyreállítást állatokban kísérleti stroke és TBI után. A neovaszkularizáció neurogenezissel párosul, és mindkét folyamat EPO-val történő fokozása a kognitív hiányosságok csökkenését eredményezheti. Az EPO által végzett neovaszkularizáció megelőzheti az agyi érrendszeri reaktivitás (CVR) poszttraumás hiányát, amely mágneses rezonancia képalkotás (MRI) segítségével noninvazív módon mérhető.
  • Ez a javaslat egy randomizált, placebo-kontrollos kísérleti klinikai vizsgálatra irányul, amelynek célja, hogy adatokat szerezzen az EPO hatásairól olyan embereknél, akiknél a TBI után tartósan fennálló agyrázkódás utáni tünetek jelentkeznek. Az elsődleges cél a rekombináns eritropoetin 4 hetes adagolásának a keringő endoteliális progenitor sejtek számára gyakorolt ​​hatásának értékelése olyan betegeknél, akiknél a TBI utáni szubakut időszakban tartós tünetek jelentkeznek. Ezek az információk iránymutatást adnak egy jövőbeli végleges tanulmány megtervezéséhez.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

  • A vizsgálati populáció 30 férfiból és nőstényből áll, akiknek tartós poszt-rázkódási tünetei a TBI után 7 napig is fennállnak. A résztvevők katonai szolgálatot teljesítők vagy civilek, akik járóbetegként jelentkeznek TBI vagy agyrázkódás utáni tünetek klinikai kezelésére a Center for Neuroscience and Regenerative Medicine (CNRM)-hez kapcsolódó kórházakban. Ezek közé tartozik a Walter Reed Nemzeti Katonai Egészségügyi Központ (WRNMMC), a Suburban Hospital (SH) és a Washington Hospital Center (WHC).
  • Tervezés: A résztvevőket a részt vevő kórházakból az NIH Klinikai Központba (CC) irányítják, vagy a CNRM Recruitment core-on keresztül hirdetik, hogy EPO-t vagy placebót kapjanak. Telefonos szűrés történik a jogosultság előzetes megállapítása érdekében. A kiindulási vizit alkalmával a résztvevőket átvizsgálják, beleegyeznek és 2:1 arányban randomizálják, hogy EPO-t vagy placebót kapjanak 40 000 NE EPO-dózissal szubkután (s.c.) (n=20) hetente egyszer 4 héten keresztül, vagy placebót (n=10). . Minden résztvevőnek 6 járóbeteg-látogatása (1-6. vizit) történik az NIH CC-ben. A placebót vagy az aktív hatóanyagot s.c. az 1-4. látogatások véletlenszerű besorolása alapján; minden látogatás során vért vesznek az EPC vizsgálatokhoz és a biztonsági laboratóriumi mérésekhez. Agyi MRI-t és neuropszichológiai vizsgálatokat végeznek az 1. vizit során (az EPO vagy a placebo beadása előtt), az 5. látogatáson (egy héttel a gyógyszer végső beadása után) és a 6. viziten (6 hónappal a vizsgálatba való felvétel után).
  • Eredményintézkedések:

  • Elsődleges eredmény:

    (1). 4 hetes EPO beadás hatása a keringő EPC-k számára a TBI utáni szubakut periódusban tartósan fennálló tünetekkel rendelkező betegeknél (az alanyok összehasonlításán belül).

  • Másodlagos eredmények:

    (2). A keringő EPC-k számának változásának összehasonlítása az EPO- és a placebo-csoportok között.

    (3). A 4 hetes EPO beadás hatása a TBI helyreállításának MRI biomarkereire (például a CVR-re a hypercapniára és a globális és regionális agytérfogatra MRI-vel).

    (4). Az EPO 4 hetes beadásának hatása az angiogenezis és gyulladás plazma biomarkereire, mint például az őssejt-faktorra (SCF), a vaszkuláris endoteliális növekedési faktorra (VEGF), a stromális eredetű faktorra (SDF-1α); és mátrix metalloproteináz-9 (MMP-9).

    (5). 4 hetes placebo-kezelés hatása a keringő EPC-k számára a TBI-t követő szubakut időszakban tartós tünetekkel rendelkező betegeknél.

  • Harmadlagos eredmény:

    (6). Összefüggés a kiindulási és 4 hét utáni EPC-szintek és a TBI-t követő neuropszichológiai teljesítmény között.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20814
        • National Institutes of Health, Clinical Center.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor 18-70 év, beleértve

  • Az anamnézisben fennálló TBI > 3 és < 7 nappal a beiratkozás előtt. Ez a bizonyíték a következők bármelyike ​​lesz:

    1. GCS 3 - 12 az első orvosi kezelésre
    2. Poszttraumás amnézia > 24 óra
    3. TBI-vel kapcsolatos rendellenesség a neuroimaging során

  • Állandó agyrázkódás utáni tünetek

    1. A következő tünetek közül három, amelyek röviddel a trauma után kezdődtek, és legalább a beiratkozásig fennállnak:

      • Fáradékonyság
      • Zavaros alvás
      • Fejfájás
      • Szédülés vagy szédülés
      • Ingerlékenység vagy agresszió
      • Szorongás, depresszió vagy érzelmi instabilitás
      • Változások a személyiségben (például szociális vagy szexuális alkalmatlanság)
      • Apátia vagy a spontaneitás hiánya
    2. A tünetek trauma után jelentkeztek, vagy a trauma után jelentős rosszabbodás vagy már meglévő tünetek jelentkeztek.
  • A résztvevő maga adhat beleegyezést
  • A fogamzóképes korú nők hajlandósága hatékony fogamzásgátlás alkalmazására ez alatt

Kizárási kritériumok:

  • Az EPO terápia ellenjavallatai:

    1. Ismert allergia az EPO-ra, túlérzékenység emlős sejtekből származó termékekkel szemben vagy túlérzékenység albuminnal szemben
    2. A szérum hemoglobin > 16 g/dl férfi betegben vagy > 14 g/dl nőbetegben; vagy a vérlemezkeszám > 400 000/mm3 vagy a szérum hemoglobin < 10 g/dl férfi vagy nőbetegben
    3. máj- vagy vesebetegség; az előbbi a következőképpen definiálható: szérum bilirubin > 4 mg/dl, alkalikus foszfatáz (AP) > 250 U/L, aszpartát aminotranszferáz (SGOT, AST) > 150 U/L, alanin aminotranszferáz (SGPT, ALT) > 150 U/L /L, vagy Mérsékelten csökkent GFR 30-59 ml/perc/1,73m2
    4. Terhesség vagy szoptatás; vegye figyelembe, hogy negatív terhességi tesztre lesz szükség, ha a páciens fogamzóképes korú nő
  • Az EPO használata egy hónappal a randomizálás előtt
  • Vérzéssel járó alvadási zavar gyanúja (PTT>45 vagy INR>1,7, spontán a normál tartományon kívülre)
  • Meglévő és aktív súlyos rokkantságot okozó pszichiátriai rendellenesség (pl. skizofrénia vagy bipoláris zavar), vagy egyéb neurológiai betegség (epilepszia, sclerosis multiplex, fejlődési rendellenesség), amely nem kapcsolódik a TBI-hez
  • Szívbetegség vagy szívroham, pangásos szívelégtelenség, stroke, vénás thromboembolia a kórtörténetben.
  • Véralvadásra hajlamosító rendellenességek a kórtörténetében (pl. polycythemia vera, esszenciális thrombocytosis vagy thromboticus thrombocytopeniás purpura).
  • Nem kontrollált magas vérnyomás, amely 140/90 Hgmm feletti, három mérésben, két külön viziten keresztül, a vérnyomáscsökkentő terápia ellenére.
  • Ismert rosszindulatú állapotok, például melanoma, emlő-, agy-, tüdődaganat vagy prosztatarák
  • A végső orvosi diagnózis összhangban van az 1 évnél fiatalabb túléléssel
  • Tervezett sebészeti beavatkozás a vizsgálat időtartama alatt
  • A Coumadin vagy más vérhígítók jelenlegi használata (pl. Pradaxa, Heparin, Lovenox).
  • Bármilyen korábbi mélyvénás trombózis (DVT), tüdőembólia (PE) vagy egyéb tromboembóliás esemény anamnézisében
  • Jelenlegi részvétel más intervenciós klinikai vizsgálatokban
  • A vaskiegészítők jelenlegi használata
  • A behatoló agysérülés bizonyítéka
  • Az MRI vizsgálat ellenjavallata
  • Nem tartják be a fogamzóképes korú nőknél alkalmazott hatékony fogamzásgátlási módszert a vizsgálatba való beiratkozástól a vizsgálati gyógyszer befejezését követő 2 hétig

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: KETTŐS

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Eritropoetin (EPO)
A résztvevők (n=20) 4 héten keresztül hetente egyszer 40 000 NE EPO-t kapnak szubkután (s.c.) EPO-val.
Drog: Eritropoetin

Ez egy kettős vak, randomizált, placebóval kontrollált vizsgálat. A véletlenszerűsítést és a vakítást az NIH Gyógyszertár végzi. A résztvevők és a vizsgálati személyzet vakok lesznek a csoportbeosztás tekintetében. A placebo-csoportba véletlenszerűen besorolt ​​résztvevők hetente egyszer placebót kapnak 4 héten keresztül. Ebben a csoportban összesen 10 résztvevő kerül véletlenszerű besorolásra.

A kísérleti csoportba véletlenszerűen besorolt ​​résztvevők hatóanyagot kapnak. Összesen 20 résztvevő kerül véletlenszerű besorolásra ebbe a csoportba. A klinikai ápolónő vagy orvos fogja beadni a vizsgálati gyógyszert, az EPO-t vagy a placebót a vizsgálatban résztvevőknek a Klinikai Központban. A vizsgált gyógyszert bőr alá injekcióban adják be a karba, a lábba vagy a fenékbe.

Más nevek:
  • Epogen
  • Procrit
Placebo Comparator: placebo
A résztvevők (n=10) placebót kapnak s.c. hetente egyszer 4 héten keresztül
Drog: Eritropoetin

Ez egy kettős vak, randomizált, placebóval kontrollált vizsgálat. A véletlenszerűsítést és a vakítást az NIH Gyógyszertár végzi. A résztvevők és a vizsgálati személyzet vakok lesznek a csoportbeosztás tekintetében. A placebo-csoportba véletlenszerűen besorolt ​​résztvevők hetente egyszer placebót kapnak 4 héten keresztül. Ebben a csoportban összesen 10 résztvevő kerül véletlenszerű besorolásra.

A kísérleti csoportba véletlenszerűen besorolt ​​résztvevők hatóanyagot kapnak. Összesen 20 résztvevő kerül véletlenszerű besorolásra ebbe a csoportba. A klinikai ápolónő vagy orvos fogja beadni a vizsgálati gyógyszert, az EPO-t vagy a placebót a vizsgálatban résztvevőknek a Klinikai Központban. A vizsgált gyógyszert bőr alá injekcióban adják be a karba, a lábba vagy a fenékbe.

Más nevek:
  • Epogen
  • Procrit

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
4 hetes EPO beadás hatása a keringő EPC-k számára a TBI utáni szubakut periódusban tartósan fennálló tünetekkel rendelkező betegeknél (az alanyok összehasonlításán belül).
Időkeret: Négy hét kezelés
A vizsgálatban résztvevők (n=20) hetente egyszer 40 000 NE EPO-t kapnak 4 héten keresztül. Minden egyes látogatás során vért vesznek az EPC vizsgálatokhoz. A gyógyszer beadása után meghatározott EPC-számokat össze kell hasonlítani a kiindulási vizit során kapott EPC-számokkal.
Négy hét kezelés

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A keringő EPC-k számának változásának összehasonlítása az EPO- és a placebo-csoportok között.
Időkeret: Négy hét kezelés
A kezelési csoportban az EPC-k számát a placebo-csoportban meghatározott EPC-számokkal kell összehasonlítani a gyógyszer/placebo-kezelés négy hete alatt.
Négy hét kezelés
Az EPO 4 hetes beadásának hatása az angiogenezis és gyulladás plazma biomarkereire, mint például az őssejt-faktorra (SCF), a vaszkuláris endoteliális növekedési faktorra (VEGF), a stromális eredetű faktorra (SDF-1α); és mátrix metalloproteináz-9 (MMP-9)
Időkeret: Négy hét fenyegetés
Az angiogenezis és a gyulladás biomarkereit értékelni fogják a kezelési és placebocsoportban.
Négy hét fenyegetés
4 hetes placebo-kezelés hatása a keringő EPC-k számára a TBI-t követő szubakut időszakban tartós tünetekkel rendelkező betegeknél.
Időkeret: Négy hét kezelés
Az EPC-számokat a placebót kapó TBI-résztvevőknél tanulmányozzák, hogy tisztázzák az EPC időbeli profiljának természetes történetét a TBI után.
Négy hét kezelés

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Összefüggés a kiindulási és 4 hét utáni EPC-szintek és a TBI-t követő neuropszichológiai teljesítmény között.
Időkeret: 5 hét és 6 hónap a TBI után
A közös adatelemek részhalmazát használó neuropszichológiai teljesítményt 5 héttel és 6 hónappal a TBI után tanulmányozzuk. Ezek a neuropszichológiai eredmények a felvételkor és a gyógyszer beadása után 4 héttel kapcsolatos EPC-szintekhez kapcsolódnak.
5 hét és 6 hónap a TBI után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Uniformed Services University of the Health Sciences

Együttműködők

National Institutes of Health (NIH)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Eric Wassermann, MD, National Institutes of Health (NIH)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2016. június 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2016. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. május 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. május 22.

Első közzététel (Becslés)

2014. május 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. január 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. január 16.

Utolsó ellenőrzés

2019. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • T-N-2695
  • 306135-7.01-60855 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: HJF/306135-7.01-60855)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel