Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv rekombinantního erytropoetinu na počet cirkulujících endoteliálních progenitorových buněk u subakutní TBI (TBI-EPO)

16. ledna 2019 aktualizováno: Ramon Diaz-Arrastia, Uniformed Services University of the Health Sciences

Vliv podávání rekombinantního erytropoetinu na počet cirkulujících endoteliálních progenitorových buněk u pacientů s přetrvávajícími příznaky během subakutního období po TBI

  • Traumatické poranění mozku (TBI) je hlavní příčinou úmrtí a invalidity u lidí mladších 45 let v průmyslových zemích. Významné množství amerických veteránů z válek v Iráku a Afghánistánu se vrací s TBI. Dosud však neexistují žádné specifické možnosti neuroprotektivní léčby s prokázanou klinickou účinností.
  • Erytropoetin (EPO) je schválen FDA k léčbě anémie a má komplexní preklinická data podporující jeho neuroprotektivní a neuroregenerativní účinnost po traumatu (TBI) a širokém spektru dalších získaných mozkových poškození. Poranění malých a středně velkých mozkových cév je dobře známým důsledkem TBI. EPO zvyšuje produkci endoteliálních progenitorových buněk (EPC) a podporuje angiogenezi a neovaskularizaci po TBI. EPO také podporuje neurogenezi a zlepšuje funkční zotavení u zvířat po experimentální mrtvici a TBI. Neovaskularizace je spojena s neurogenezí a augmentace obou procesů pomocí EPO může vést ke snížení kognitivních deficitů. Neovaskularizace pomocí EPO může zabránit posttraumatickým deficitům cerebrovaskulární reaktivity (CVR), které lze měřit neinvazivně pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI).
  • Tento návrh je pro randomizovanou, placebem kontrolovanou pilotní klinickou studii určenou k získání údajů o účincích EPO u lidí s přetrvávajícími post-otřesovými příznaky po TBI. Primárním cílem je vyhodnotit účinek 4týdenního podávání rekombinantního erytropoetinu na počet cirkulujících endoteliálních progenitorových buněk u pacientů s přetrvávajícími symptomy během subakutního období po TBI. Tyto informace budou vodítkem pro návrh budoucí definitivní studie.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  • Studovaná populace bude zahrnovat 30 mužů a žen s přetrvávajícími post-otřesovými symptomy přetrvávajícími až 7 dní po TBI. Účastníky budou příslušníci vojenské služby nebo civilisté, kteří budou jako ambulantní pacienti pro klinickou léčbu TBI nebo symptomů po otřesu mozku v nemocnicích přidružených k Centru pro neurovědu a regenerativní medicínu (CNRM). Patří mezi ně Walter Reed National Military Medical Center (WRNMMC), Suburban Hospital (SH) a Washington Hospital Center (WHC).
  • Design: Účastníci budou odkázáni do NIH Clinical Center (CC) ze zúčastněných nemocnic nebo budou naverbováni pomocí inzerátů prostřednictvím CNRM Recruitment core, aby dostali EPO nebo placebo. Pro zjištění předběžné způsobilosti bude proveden telefonický screening. Při základní návštěvě budou účastníci testováni, schváleni a randomizováni v poměru 2:1, aby dostávali buď EPO nebo placebo v dávce 40 000 IU EPO subkutánně (s.c.) (n=20) jednou týdně po dobu 4 týdnů nebo placebo (n=10). . Každý účastník bude mít v NIH CC 6 ambulantních návštěv (1-6 návštěv). Placebo nebo aktivní léčivo bude podáváno s.c. na základě randomizace při návštěvách 1-4; krev bude odebrána pro testy EPC a bezpečnostní laboratorní měření během každé návštěvy. MRI mozku a neuropsychologické testy budou provedeny během návštěvy 1 (před podáním EPO nebo placeba) a návštěvy 5 (jeden týden po konečném podání léku) a návštěvy 6 (6 měsíců po zařazení do studie).
  • Měření výsledku:

  • Primární výsledek:

    (1). Účinek 4týdenního podávání EPO na počet cirkulujících EPC u pacientů s přetrvávajícími symptomy během subakutního období po TBI (v rámci srovnání subjektu).

  • Sekundární výsledky:

    (2). Srovnání změny počtu cirkulujících EPC mezi EPO a placebo skupinami.

    (3). Účinek 4 týdnů podávání EPO na MRI biomarkery obnovy TBI (jako je CVR na hyperkapnii a globální a regionální objemy mozku pomocí MRI).

    (4). Účinek 4 týdnů podávání EPO na plazmatické biomarkery angiogeneze a zánětu, jako je faktor kmenových buněk (SCF), vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF), stromální faktor (SDF-la); a matricová metaloproteináza-9 (MMP-9).

    (5). Účinek 4týdenního podávání placeba na počet cirkulujících EPC u pacientů s přetrvávajícími symptomy během subakutního období po TBI.

  • Terciární výsledek:

    (6). Vztah mezi hladinami EPC na začátku a po 4 týdnech a neuropsychologickým výkonem po TBI.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20814
        • National Institutes of Health, Clinical Center.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18 - 70 let včetně

  • Historie prodělané TBI > 3 dny a < 7 dní před zařazením. Tento důkaz bude některý z následujících:

    1. GCS 3 - 12 při první prezentaci lékařské péči
    2. Posttraumatická amnézie > 24 hodin
    3. Abnormality související s TBI na neurozobrazování

  • Přetrvávající post-otřesové příznaky

    1. Tři z více z následujících příznaků, které začaly krátce po traumatu a přetrvávají minimálně do doby zařazení:

      • Únavnost
      • Narušený spánek
      • Bolest hlavy
      • Vertigo nebo závratě
      • Podrážděnost nebo agresivita
      • Úzkost, deprese nebo afektivní nestabilita
      • Změny osobnosti (např. společenská nebo sexuální nevhodnost)
      • Apatie nebo nedostatek spontánnosti
    2. Symptomy začaly po traumatu nebo došlo k výraznému zhoršení nebo již existující symptomy po traumatu.
  • Možnost udělit souhlas samotným účastníkem
  • Ochota žen ve fertilním věku používat při tom účinnou antikoncepci

Kritéria vyloučení:

  • Kontraindikace EPO terapie:

    1. Známá alergie na EPO, přecitlivělost na produkty pocházející ze savčích buněk nebo přecitlivělost na albumin
    2. Sérový hemoglobin > 16 g/dl u mužského pacienta nebo > 14 g/dl u ženského pacienta; nebo počet krevních destiček > 400 000/mm3 nebo sérový hemoglobin < 10 g/dl buď u mužského nebo ženského pacienta
    3. onemocnění jater nebo ledvin; první bude funkčně definován jako sérový bilirubin > 4 mg/dl, alkalická fosfatáza (AP) > 250 U/L, aspartátaminotransferáza (SGOT, AST) > 150 U/L, alaninaminotransferáza (SGPT, ALT) >150 U /L, nebo Středně snížená GFR 30-59 ml/min/1,73 m2
    4. Těhotenství nebo kojení; všimněte si, že negativní těhotenský test bude vyžadován, pokud je pacientkou žena ve fertilním věku
  • Použití EPO jeden měsíc před randomizací
  • Podezření na poruchu koagulace spojenou s krvácením (PTT>45 nebo INR>1,7, spontánně mimo normální rozsah)
  • Preexistující a aktivní velká invalidizující psychiatrická porucha (např. schizofrenie nebo bipolární porucha) nebo jiné neurologické onemocnění (epilepsie, roztroušená skleróza, vývojová porucha) nesouvisející s TBI
  • Srdeční onemocnění nebo infarkt v anamnéze, městnavé srdeční selhání, mrtvice, žilní tromboembolismus.
  • Anamnéza poruch, které predisponují ke koagulaci (např. polycythemia vera, esenciální trombocytóza nebo trombotická trombocytopenická purpura).
  • Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako nad 140/90 mm Hg ve třech měřeních ve dvou samostatných návštěvách navzdory antihypertenzní léčbě.
  • Známé maligní stavy, např. melanom, rakovina prsu, mozku, plic nebo prostaty
  • Terminální lékařská diagnóza odpovídající přežití < 1 rok
  • Plánovaný chirurgický výkon během trvání studie
  • Současné užívání Coumadinu nebo jiných léků na ředění krve (např. Pradaxa, Heparin, Lovenox).
  • Jakákoli předchozí hluboká žilní trombóza (DVT), plicní embolizace (PE) nebo jiná tromboembolická příhoda
  • Současná účast v jiné intervenční klinické studii
  • Současné užívání doplňků železa
  • Důkaz penetrujícího poranění mozku
  • Kontraindikace vyšetření MRI
  • Nedodržování používání účinné metody antikoncepce u žen ve fertilním věku po dobu od zařazení do studie do 2 týdnů po ukončení studovaného léku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: PREVENCE
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Erytropoetin (EPO)
Účastníci (n=20) budou dostávat EPO s dávkou 40 000 IU EPO subkutánně (s.c.) jednou týdně po dobu 4 týdnů.
Lék: Erytropoetin

Toto je dvojitě zaslepená randomizovaná placebem kontrolovaná studie. Randomizaci a zaslepení provede NIH Pharmacy. Účastníci a zaměstnanci studie budou zaslepeni, pokud jde o zařazení do skupiny. Účastníci randomizovaní do skupiny s placebem budou dostávat placebo jednou týdně po dobu 4 týdnů. Celkem bude v této skupině náhodně vybráno 10 účastníků.

Účastníci randomizovaní do experimentální skupiny obdrží aktivní lék. Celkem bude v této skupině náhodně vybráno 20 účastníků. Klinická sestra nebo lékař bude podávat studovaný lék, EPO nebo placebo, účastníkům studie v klinickém centru. Studované léčivo se podává injekcí pod kůži do paže, nohy nebo hýždí.

Ostatní jména:
  • Epogen
  • Procrit
Komparátor placeba: placebo
Účastníci (n=10) dostanou placebo s.c. jednou týdně po dobu 4 týdnů
Lék: Erytropoetin

Toto je dvojitě zaslepená randomizovaná placebem kontrolovaná studie. Randomizaci a zaslepení provede NIH Pharmacy. Účastníci a zaměstnanci studie budou zaslepeni, pokud jde o zařazení do skupiny. Účastníci randomizovaní do skupiny s placebem budou dostávat placebo jednou týdně po dobu 4 týdnů. Celkem bude v této skupině náhodně vybráno 10 účastníků.

Účastníci randomizovaní do experimentální skupiny obdrží aktivní lék. Celkem bude v této skupině náhodně vybráno 20 účastníků. Klinická sestra nebo lékař bude podávat studovaný lék, EPO nebo placebo, účastníkům studie v klinickém centru. Studované léčivo se podává injekcí pod kůži do paže, nohy nebo hýždí.

Ostatní jména:
  • Epogen
  • Procrit

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinek 4týdenního podávání EPO na počet cirkulujících EPC u pacientů s přetrvávajícími symptomy během subakutního období po TBI (v rámci srovnání subjektu).
Časové okno: Čtyřtýdenní léčba
Účastníci studie (n=20) budou dostávat EPO jednou týdně 40 000 IU po dobu 4 týdnů. Během každé návštěvy bude odebrána krev pro testy EPC. Čísla EPC stanovená po podání léčiva budou porovnána s čísly EPC získanými při základní návštěvě.
Čtyřtýdenní léčba

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Srovnání změny počtu cirkulujících EPC mezi EPO a placebo skupinami.
Časové okno: Čtyřtýdenní léčba
Počty EPC v léčebné skupině budou porovnány s počty EPC stanovenými ve skupině s placebem během čtyř týdnů podávání léku/placeba.
Čtyřtýdenní léčba
Účinek 4 týdnů podávání EPO na plazmatické biomarkery angiogeneze a zánětu, jako je faktor kmenových buněk (SCF), vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF), stromální faktor (SDF-la); a matrix metaloproteináza-9 (MMP-9)
Časové okno: Čtyři týdny vyhrožování
Biomarkery angiogeneze a zánětu budou hodnoceny v léčebné a placebové skupině.
Čtyři týdny vyhrožování
Účinek 4týdenního podávání placeba na počet cirkulujících EPC u pacientů s přetrvávajícími symptomy během subakutního období po TBI.
Časové okno: Čtyřtýdenní léčba
Čísla EPC budou studována u účastníků TBI, kteří dostávali placebo, aby se objasnila přirozená historie časových profilů EPC po TBI.
Čtyřtýdenní léčba

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vztah mezi hladinami EPC na začátku a po 4 týdnech a neuropsychologickým výkonem po TBI.
Časové okno: 5 týdnů a 6 měsíců po TBI
Neuropsychologická výkonnost pomocí podmnožiny Common Data Elements bude studována 5 týdnů a 6 měsíců po TBI. Tyto neuropsychologické výsledky budou souviset s hladinami EPC při přijetí a po 4 týdnech podávání léku.
5 týdnů a 6 měsíců po TBI

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Uniformed Services University of the Health Sciences

Spolupracovníci

National Institutes of Health (NIH)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Eric Wassermann, MD, National Institutes of Health (NIH)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2014

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2016

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. května 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. května 2014

První zveřejněno (Odhad)

28. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. ledna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. ledna 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • T-N-2695
  • 306135-7.01-60855 (Jiné číslo grantu/financování: HJF/306135-7.01-60855)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Traumatické zranění mozku

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit