Wpływ rekombinowanej erytropoetyny na liczbę krążących komórek progenitorowych śródbłonka w podostrym TBI (TBI-EPO)
Wpływ podania rekombinowanej erytropoetyny na liczbę krążących komórek progenitorowych śródbłonka u pacjentów z utrzymującymi się objawami w okresie podostrym po TBI
- Urazowe uszkodzenie mózgu (TBI) jest główną przyczyną śmierci i niepełnosprawności osób poniżej 45 roku życia w krajach uprzemysłowionych. Znaczna liczba amerykańskich weteranów z wojen w Iraku i Afganistanie powraca z TBI. Jednak do tej pory nie ma konkretnych opcji leczenia neuroprotekcyjnego o udowodnionej skuteczności klinicznej.
- Erytropoetyna (EPO) została zatwierdzona przez FDA do leczenia niedokrwistości i posiada obszerne dane przedkliniczne potwierdzające jej skuteczność neuroprotekcyjną i neuroregeneracyjną po urazach (TBI) i szerokim zakresie innych nabytych urazów mózgu. Uszkodzenie małych i średnich naczyń krwionośnych mózgu jest dobrze poznaną konsekwencją TBI. EPO zwiększa produkcję komórek progenitorowych śródbłonka (EPC) i promuje angiogenezę i neowaskularyzację po TBI. EPO promuje również neurogenezę i poprawia regenerację funkcjonalną u zwierząt po eksperymentalnym udarze i TBI. Neowaskularyzacja jest sprzężona z neurogenezą, a nasilenie obu procesów przez EPO może skutkować zmniejszeniem deficytów poznawczych. Neowaskularyzacja przez EPO może zapobiegać pourazowym deficytom reaktywności naczyniowo-mózgowej (CVR), którą można zmierzyć nieinwazyjnie za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI).
- Ta propozycja dotyczy randomizowanego, kontrolowanego placebo pilotażowego badania klinicznego, mającego na celu uzyskanie danych na temat wpływu EPO na ludzi z utrzymującymi się objawami po wstrząśnieniu mózgu po TBI. Głównym celem pracy jest ocena wpływu 4-tygodniowego podawania rekombinowanej erytropoetyny na liczbę krążących komórek progenitorowych śródbłonka u pacjentów z utrzymującymi się objawami w okresie podostrym po TBI. Informacje te pokierują projektem przyszłego ostatecznego badania.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
- Badana populacja będzie obejmowała 30 mężczyzn i kobiet z uporczywymi objawami po wstrząśnieniu mózgu utrzymującymi się do 7 dni po TBI. Uczestnikami będą członkowie służby wojskowej lub cywile zgłaszający się jako pacjenci ambulatoryjni w celu leczenia TBI lub objawów po wstrząśnieniu mózgu w szpitalach stowarzyszonych z Centrum Neuronauki i Medycyny Regeneracyjnej (CNRM). Należą do nich Walter Reed National Military Medical Center (WRNMMC), Suburban Hospital (SH) i Washington Hospital Center (WHC).
- Projekt: Uczestnicy zostaną skierowani do Centrum Klinicznego NIH (CC) z uczestniczących szpitali lub zostaną zrekrutowani za pomocą ogłoszeń za pośrednictwem rdzenia rekrutacji CNRM w celu otrzymania EPO lub placebo. Zostanie przeprowadzona kontrola telefoniczna w celu ustalenia wstępnych uprawnień. Podczas wizyty początkowej uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu, wyrażeniu zgody i randomizacji w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej EPO lub placebo w dawce 40 000 IU EPO podskórnie (s.c.) (n=20) raz w tygodniu przez 4 tygodnie lub placebo (n=10). . Każdy uczestnik będzie miał 6 wizyt ambulatoryjnych (wizyty 1-6) wykonanych w CK PZH. Placebo lub aktywny lek zostanie podany s.c. na podstawie randomizacji na wizytach 1-4; podczas każdej wizyty pobierana będzie krew do testów EPC i pomiarów laboratoryjnych bezpieczeństwa. MRI mózgu i testy neuropsychologiczne zostaną wykonane podczas wizyty 1 (przed podaniem EPO lub placebo), wizyty 5 (tydzień po ostatnim podaniu leku) i wizyty 6 (6 miesięcy po włączeniu do badania).
- Mierniki rezultatu:
Główny wynik:
(1). Wpływ 4-tygodniowego podawania EPO na liczbę krążących EPC u pacjentów z utrzymującymi się objawami w okresie podostrym po TBI (porównanie w obrębie podmiotu).
Wyniki drugorzędne:
(2). Porównanie zmiany liczby krążących EPC między grupami EPO i placebo.
(3). Wpływ 4 tygodni podawania EPO na biomarkery MRI powrotu do zdrowia po TBI (takie jak CVR na hiperkapnię oraz globalne i regionalne objętości mózgu przez MRI).
(4). Wpływ 4 tygodni podawania EPO na osoczowe biomarkery angiogenezy i stanu zapalnego, takie jak czynnik komórek macierzystych (SCF), czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), czynnik pochodzenia zrębowego (SDF-1α); i metaloproteinaza macierzy-9 (MMP-9).
(5). Wpływ 4 tygodni podawania placebo na liczbę krążących EPC u pacjentów z utrzymującymi się objawami w okresie podostrym po TBI.
Trzeci wynik:
(6). Związek między poziomami EPC na początku badania i po 4 tygodniach a sprawnością neuropsychologiczną po TBI.
Typ studiów
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20814
- National Institutes of Health, Clinical Center.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18 - 70 lat włącznie
Historia wystąpienia TBI > 3 dni i < 7 dni przed włączeniem. Dowodem tym będzie jeden z poniższych:
- GCS 3 - 12 przy pierwszym zgłoszeniu do lekarza
- Amnezja pourazowa > 24 godziny
- Nieprawidłowości związane z TBI w neuroobrazowaniu
Utrzymujące się objawy po wstrząśnieniu mózgu
Trzy lub więcej z następujących objawów, które pojawiły się wkrótce po urazie i utrzymują się co najmniej do czasu rejestracji:
- Zmęczenie
- Zaburzenia snu
- Ból głowy
- Zawroty głowy lub zawroty głowy
- Drażliwość lub agresja
- Lęk, depresja lub niestabilność emocjonalna
- Zmiany osobowości (np. niestosowność społeczna lub seksualna)
- Apatia lub brak spontaniczności
- Objawy miały swój początek po urazie lub występuje znaczne pogorszenie lub wcześniej istniejące objawy po urazie.
- Możliwość wyrażenia zgody przez samego uczestnika
- Chęć kobiet w wieku rozrodczym do stosowania skutecznej antykoncepcji w tym okresie
Kryteria wyłączenia:
Przeciwwskazania do terapii EPO:
- Znana alergia na EPO, nadwrażliwość na produkty pochodzące z komórek ssaków lub nadwrażliwość na albuminy
- Hemoglobina w surowicy > 16 g/dl u mężczyzny lub > 14 g/dl u kobiety; lub liczba płytek krwi > 400 000/mm3 lub stężenie hemoglobiny w surowicy < 10 g/dl u pacjenta płci męskiej lub żeńskiej
- choroba wątroby lub nerek; te pierwsze będą operacyjnie zdefiniowane jako bilirubina w surowicy > 4 mg/dl, fosfataza zasadowa (AP) > 250 U/l, aminotransferaza asparaginianowa (SGOT, AST) > 150 U/l, aminotransferaza alaninowa (SGPT, ALT) > 150 U /l lub umiarkowanie obniżony GFR 30-59 ml/min/1,73m2
- Ciąża lub laktacja; należy pamiętać, że jeśli pacjentka jest kobietą w wieku rozrodczym, wymagany będzie negatywny wynik testu ciążowego
- Stosowanie EPO na miesiąc przed randomizacją
- Podejrzenie zaburzenia krzepnięcia z towarzyszącym krwawieniem (PTT>45 lub INR>1,7, spontanicznie poza normalnym zakresem)
- Istniejące wcześniej i czynne poważne zaburzenie psychiczne powodujące niepełnosprawność (np. schizofrenia lub choroba afektywna dwubiegunowa) lub inna choroba neurologiczna (padaczka, stwardnienie rozsiane, zaburzenie rozwojowe) niezwiązane z TBI
- Historia choroby serca lub zawału serca, zastoinowa niewydolność serca, udar, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa.
- Historia zaburzeń predysponujących do krzepnięcia (np. czerwienica prawdziwa, nadpłytkowość samoistna lub zakrzepowa plamica małopłytkowa).
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zdefiniowane jako powyżej 140/90 mm Hg w trzech pomiarach podczas dwóch oddzielnych wizyt pomimo leczenia hipotensyjnego.
- Znane stany złośliwe, np. czerniak, rak piersi, mózgu, nowotwór płuc lub rak prostaty
- Terminalna diagnoza medyczna zgodna z przeżyciem < 1 rok
- Planowany zabieg chirurgiczny w czasie trwania badania
- Obecne stosowanie Coumadin lub innych leków rozrzedzających krew (np. Pradaxa, Heparyna, Lovenox).
- Jakakolwiek historia wcześniejszej zakrzepicy żył głębokich (DVT), zatorowości płucnej (PE) lub innego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego
- Aktualny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym
- Obecne stosowanie suplementów żelaza
- Ślady penetrującego uszkodzenia mózgu
- Przeciwwskazania do badania MRI
- Niestosowanie się do stosowania skutecznej metody antykoncepcji przez kobiety w wieku rozrodczym przez czas od włączenia do badania do 2 tygodni po zakończeniu przyjmowania badanego leku
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: ZAPOBIEGANIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: PODWÓJNIE
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Erytropoetyna (EPO)
Uczestnicy (n=20) otrzymają EPO w dawce 40 000 IU EPO podskórnie (sc) raz w tygodniu przez 4 tygodnie.
|
Jest to podwójnie ślepe, randomizowane badanie kontrolowane placebo. Randomizacja i zaślepienie zostaną przeprowadzone przez aptekę NIH. Uczestnicy i personel badawczy będą zaślepieni co do przydziału do grup. Uczestnicy przydzieleni losowo do grupy placebo będą otrzymywać placebo raz w tygodniu przez 4 tygodnie. W sumie 10 uczestników zostanie losowo przydzielonych do tej grupy. Uczestnicy przydzieleni losowo do grupy eksperymentalnej otrzymają aktywny lek. W sumie 20 uczestników zostanie losowo przydzielonych do tej grupy. Pielęgniarka kliniczna lub lekarz poda badany lek, EPO lub placebo, uczestnikom badania w Centrum Klinicznym. Badany lek podaje się we wstrzyknięciu podskórnym w ramię, nogę lub pośladek.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: placebo
Uczestnicy (n=10) otrzymają placebo s.c.
raz w tygodniu przez 4 tygodnie
|
Jest to podwójnie ślepe, randomizowane badanie kontrolowane placebo. Randomizacja i zaślepienie zostaną przeprowadzone przez aptekę NIH. Uczestnicy i personel badawczy będą zaślepieni co do przydziału do grup. Uczestnicy przydzieleni losowo do grupy placebo będą otrzymywać placebo raz w tygodniu przez 4 tygodnie. W sumie 10 uczestników zostanie losowo przydzielonych do tej grupy. Uczestnicy przydzieleni losowo do grupy eksperymentalnej otrzymają aktywny lek. W sumie 20 uczestników zostanie losowo przydzielonych do tej grupy. Pielęgniarka kliniczna lub lekarz poda badany lek, EPO lub placebo, uczestnikom badania w Centrum Klinicznym. Badany lek podaje się we wstrzyknięciu podskórnym w ramię, nogę lub pośladek.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ 4-tygodniowego podawania EPO na liczbę krążących EPC u pacjentów z utrzymującymi się objawami w okresie podostrym po TBI (porównanie w obrębie podmiotu).
Ramy czasowe: Cztery tygodnie leczenia
|
Uczestnicy badania (n=20) będą otrzymywać EPO raz w tygodniu w dawce 40 000 IU przez 4 tygodnie.
Podczas każdej wizyty pobierana będzie krew do badań EPC.
Liczby EPC ustalone po podaniu leku zostaną porównane z liczbami EPC uzyskanymi podczas wizyty wyjściowej.
|
Cztery tygodnie leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie zmiany liczby krążących EPC między grupami EPO i placebo.
Ramy czasowe: Cztery tygodnie leczenia
|
Liczby EPC w grupie leczonej będą porównywane z liczbami EPC określonymi w grupie placebo podczas czterech tygodni podawania leku/placebo.
|
Cztery tygodnie leczenia
|
|
Wpływ 4 tygodni podawania EPO na osoczowe biomarkery angiogenezy i stanu zapalnego, takie jak czynnik komórek macierzystych (SCF), czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), czynnik pochodzenia zrębowego (SDF-1α); i metaloproteinaza macierzy-9 (MMP-9)
Ramy czasowe: Cztery tygodnie groźby
|
Biomarkery angiogenezy i stanu zapalnego zostaną ocenione w grupach leczonych i placebo.
|
Cztery tygodnie groźby
|
|
Wpływ 4 tygodni podawania placebo na liczbę krążących EPC u pacjentów z utrzymującymi się objawami w okresie podostrym po TBI.
Ramy czasowe: Cztery tygodnie leczenia
|
Liczby EPC będą badane u uczestników TBI otrzymujących placebo w celu wyjaśnienia naturalnej historii profili czasowych EPC po TBI.
|
Cztery tygodnie leczenia
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Związek między poziomami EPC na początku badania i po 4 tygodniach a sprawnością neuropsychologiczną po TBI.
Ramy czasowe: 5 tygodni i 6 miesięcy po TBI
|
Wydajność neuropsychologiczna przy użyciu podzbioru wspólnych elementów danych będzie badana 5 tygodni i 6 miesięcy po TBI.
Te wyniki neuropsychologiczne będą związane z poziomami EPC przy przyjęciu i po 4 tygodniach podawania leku.
|
5 tygodni i 6 miesięcy po TBI
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Eric Wassermann, MD, National Institutes of Health (NIH)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Bahlmann FH, De Groot K, Spandau JM, Landry AL, Hertel B, Duckert T, Boehm SM, Menne J, Haller H, Fliser D. Erythropoietin regulates endothelial progenitor cells. Blood. 2004 Feb 1;103(3):921-6. doi: 10.1182/blood-2003-04-1284. Epub 2003 Oct 2.
- Guo X, Liu L, Zhang M, Bergeron A, Cui Z, Dong JF, Zhang J. Correlation of CD34+ cells with tissue angiogenesis after traumatic brain injury in a rat model. J Neurotrauma. 2009 Aug;26(8):1337-44. doi: 10.1089/neu.2008.0733.
- Bogoslovsky T, Chaudhry A, Latour L, Maric D, Luby M, Spatz M, Frank J, Warach S. Endothelial progenitor cells correlate with lesion volume and growth in acute stroke. Neurology. 2010 Dec 7;75(23):2059-62. doi: 10.1212/WNL.0b013e318200d741.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- T-N-2695
- 306135-7.01-60855 (Inny numer grantu/finansowania: HJF/306135-7.01-60855)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .