Phase I : Melphalan, Bendamustine et Carfilzomib pour la greffe autologue dans le myélome multiple

Critère d'intégration:

• Diagnostic du myélome multiple
• Au moins 2 x 106 cellules CD34+/kg ont été collectées chez le patient et cryoconservées pour l'ASCT
• Plus de 18 ans
• Score de Karnofsky supérieur à 70 %
• Aucune preuve d'infection bactérienne, virale ou fongique progressive
• Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1 000
• Nombre de plaquettes supérieur à 50 000
• Hémoglobine supérieure à 8 g/dL
• Clairance de la créatinine supérieure à 50 ml/min
• Bilirubine totale, ALT et AST inférieures à 2 x la limite supérieure de la normale
• Phosphatase alcaline inférieure ou égale à 250 UI/L
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) supérieure ou égale à 45 %
• Capacité de diffusion du monoxyde de carbone ajustée (DLCO) supérieure ou égale à 60 %
• Sérologie VIH négative
• Récupéré de la toxicité d'une chimiothérapie précédente (exclut la neurotoxicité de grade 1 et la toxicité hématologique)
• Patients présentant un statut pathologique avant la transplantation compatible avec une très bonne réponse partielle (VGPR), une réponse partielle (PR), une maladie stable (SD), une maladie évolutive (PD) ou une rechute après une rémission complète (CR).

Critère d'exclusion:

• Patients réfractaires au carfilzomib. Réfractaire est défini comme la progression de la maladie pendant le traitement par carfilzomib après avoir reçu au moins deux cycles de traitement.
• Patients présentant une réponse complète (RC) (y compris une RC proche et une RC stricte) au traitement d'induction conventionnel et procédant à une transplantation.
• Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace. Une femme en capacité de procréer est une femme qui n'a pas subi d'hystérectomie (ablation de l'utérus), qui n'a pas subi l'ablation des deux ovaires ou qui n'a pas été ménopausée (règles arrêtées) pendant plus de 24 mois consécutifs.
• Sujets masculins qui refusent de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement à l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ou s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels. Cela doit être fait même s'ils sont stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire après une vasectomie).
• Patient atteint de neuropathie périphérique de grade 2
• Incapacité de fournir un consentement éclairé
• Le patient a eu un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant son inscription ou présente une insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), un angor incontrôlé, des arythmies ventriculaires sévères incontrôlées ou des signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active.
• Avant l'entrée à l'étude, toute anomalie ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme non médicalement pertinente.
• Allergies connues à l’un des composants du schéma thérapeutique expérimental ou aux traitements auxiliaires requis.
• Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome).
• Participation à des essais cliniques avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 14 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai.
• Prisonnier