Фаза I: Мелфалан, Бендамустин и Карфилзомиб для аутологичной трансплантации при множественной миеломе

Критерии включения:

• Диагностика множественной миеломы
• У пациента было собрано не менее 2 x 106 CD34+ клеток/кг и криоконсервировано для ASCT.
• старше 18 лет
• Оценка Карновского более 70%.
• Нет признаков прогрессирующей бактериальной, вирусной или грибковой инфекции.
• Абсолютное количество нейтрофилов более 1000.
• Количество тромбоцитов выше 50 000
• Гемоглобин выше 8 г/дл
• Клиренс креатинина более 50 мл/мин.
• Общий билирубин, АЛТ и АСТ менее чем в 2 раза превышают верхнюю границу нормы.
• Щелочная фосфатаза менее или равна 250 МЕ/л.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) больше или равна 45 %.
• Скорректированная диффузионная способность угарного газа (DLCO) больше или равна 60 %.
• Отрицательная серология на ВИЧ
• Выздоровел от токсичности предыдущей химиотерапии (исключая нейротоксичность 1 степени и гематологическую токсичность)
• Пациенты со статусом заболевания до трансплантации, соответствующим очень хорошему частичному ответу (VGPR), частичному ответу (PR), стабильному заболеванию (SD), прогрессирующему заболеванию (PD) или рецидиву после полной ремиссии (CR).

Критерий исключения:

• Пациенты, резистентные к карфилзомибу. Рефрактерность определяется как прогрессирование заболевания на фоне терапии карфилзомибом после прохождения как минимум двух циклов лечения.
• Пациенты с полным ответом (ПР) (включая близкий ПР и строгий ПР) на традиционную индукционную терапию и переходящие к трансплантации.
• Беременные или кормящие женщины или женщины репродуктивного возраста, не желающие использовать эффективные средства контрацепции. Женщина репродуктивной способности – это женщина, которая не подвергалась гистерэктомии (удалению матки), не удаляла оба яичника или не находилась в постменопаузе (менструальный цикл прекращался) более 24 месяцев подряд.
• Субъекты мужского пола, которые отказываются практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и в течение как минимум 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата или полностью воздерживаются от гетеросексуальных контактов. Это необходимо сделать, даже если они подвергались хирургической стерилизации (т. е. после вазэктомии).
• Пациент с периферической нейропатией 2 степени.
• Невозможность дать информированное согласие
• Пациент перенес инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или имеет сердечную недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемую стенокардию, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы.
• До включения в исследование любые отклонения ЭКГ при скрининге должны быть документально подтверждены исследователем как не имеющие медицинского значения.
• Известная аллергия на любой из компонентов исследуемой схемы лечения или необходимое вспомогательное лечение.
• Серьезное медицинское или психиатрическое заболевание может помешать участию в этом клиническом исследовании.
• В течение 3 лет после включения в программу диагностировано или проведено лечение другого злокачественного новообразования (за исключением немеланомного рака кожи).
• Участие в клинических исследованиях с другими исследуемыми агентами, не включенными в это исследование, в течение 14 дней с момента начала этого исследования и на протяжении всего его периода.
• Узник