Fase I: Melphalan, Bendamustine og Carfilzomib for autolog transplantasjon ved myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av multippelt myelom
• Minst 2 x 106 CD34+ celler/kg er samlet inn fra pasienten og kryokonservert for ASCT
• Mer enn 18 år
• Karnofsky scorer høyere enn 70 %
• Ingen tegn på progressiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon
• Absolutt nøytrofiltall over 1000
• Blodplateantall over 50 000
• Hemoglobin over 8 g/dL
• Kreatininclearance større enn 50 ml/min
• Total bilirubin, ALAT og AST mindre enn 2 x øvre normalgrense
• Alkalisk fosfatase mindre enn eller lik 250 IE/L
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) større enn eller lik 45 %
• Justert karbonmonoksiddiffuserende kapasitet (DLCO) større enn eller lik 60 %
• Negativ HIV-serologi
• Gjenopprettet fra toksisitet fra tidligere kjemoterapi (ekskluderer grad 1 nevrotoksisitet og hematologisk toksisitet)
• Pasienter med en sykdomsstatus før transplantasjon forenlig med svært god partiell respons (VGPR), partiell respons (PR), stabil sykdom (SD), progressiv sykdom (PD) eller tilbakefall fra fullstendig remisjon (CR).

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som er refraktære overfor karfilzomib. Refraktær er definert som sykdomsprogresjon under behandling med karfilzomib etter å ha mottatt minst to behandlingssykluser.
• Pasienter med fullstendig respons (CR) (inkludert nær CR og streng CR) på konvensjonell induksjonsterapi og fortsetter til transplantasjon.
• Gravide eller ammende kvinner eller kvinner med reproduksjonsevne som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon. En kvinne med reproduksjonsevne er en som ikke har gjennomgått en hysterektomi (fjerning av livmor), ikke har fått fjernet begge eggstokkene, eller som ikke har vært postmenopausal (stoppet menstruasjon) i mer enn 24 måneder på rad.
• Mannlige forsøkspersoner som nekter å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiens behandlingsperiode og gjennom minimum 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, eller avstår fullstendig fra heteroseksuelt samleie. Dette må gjøres selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. post-vasektomi).
• Pasient med grad 2 perifer nevropati
• Manglende evne til å gi informert samtykke
• Pasienten hadde hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem.
• Før studiestart må enhver EKG-avvik ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant.
• Kjente allergier mot noen av komponentene i undersøkelsesbehandlingsregimet eller nødvendige tilleggsbehandlinger.
• Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien.
• Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet innen 3 år etter påmelding (med unntak av ikke-melanom hudkreft).
• Deltakelse i kliniske studier med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien, innen 14 dager etter starten av denne studien og under hele denne studiens varighet.
• Fange