Fase I: Melfalan, Bendamustina e Carfilzomib per il trapianto autologo nel mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di mieloma multiplo
• Almeno 2 x 106 cellule CD34+/kg sono state raccolte dal paziente e crioconservate per l'ASCT
• Maggiore di 18 anni
• Punteggio Karnofsky superiore al 70%
• Nessuna evidenza di infezione batterica, virale o fungina progressiva
• Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1000
• Conta piastrinica superiore a 50.000
• Emoglobina superiore a 8 g/dL
• Clearance della creatinina superiore a 50 ml/min
• Bilirubina totale, ALT e AST inferiori a 2 volte il limite superiore della norma
• Fosfatasi alcalina inferiore o uguale a 250 UI/L
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) maggiore o uguale al 45%
• Capacità di diffusione del monossido di carbonio aggiustata (DLCO) maggiore o uguale al 60%
• Sierologia HIV negativa
• Recupero dalla tossicità della chemioterapia precedente (esclude neurotossicità di grado 1 e tossicità ematologica)
• Pazienti con uno stato patologico pre-trapianto coerente con una risposta parziale molto buona (VGPR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD), malattia progressiva (PD) o recidiva dalla remissione completa (CR).

Criteri di esclusione:

• Pazienti refrattari a carfilzomib. Refrattario è definito come progressione della malattia durante la terapia con carfilzomib dopo aver ricevuto almeno due cicli di trattamento.
• Pazienti con una risposta completa (CR) (inclusa quasi CR e CR stringente) alla terapia di induzione convenzionale e che procedono al trapianto.
• Donne incinte o che allattano o donne con capacità riproduttiva che non sono disposte a usare una contraccezione efficace. Una donna con capacità riproduttiva è una donna che non è stata sottoposta a isterectomia (rimozione dell'utero), non ha subito la rimozione di entrambe le ovaie o non è stata in post-menopausa (periodi mestruali interrotti) per più di 24 mesi consecutivi.
• Soggetti di sesso maschile che rifiutano di praticare un'efficace contraccezione di barriera durante l'intero periodo di trattamento dello studio e per un minimo di 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o si astengono completamente da rapporti eterosessuali. Ciò deve essere fatto anche se vengono sterilizzati chirurgicamente (cioè dopo la vasectomia).
• Paziente con neuropatia periferica di grado 2
• Impossibilità di fornire il consenso informato
• Il paziente ha avuto un infarto miocardico nei 6 mesi precedenti l'arruolamento o presenta insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva.
• Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
• Allergie note a uno qualsiasi dei componenti del regime terapeutico sperimentale o trattamenti accessori richiesti.
• Gravi malattie mediche o psichiatriche che potrebbero interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
• Diagnosi o trattamento per un'altra neoplasia maligna entro 3 anni dall'arruolamento (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma).
• Partecipazione a studi clinici con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 14 giorni dall'inizio di questo studio e per tutta la durata di questo studio.
• Prigioniero