Fase I: Melfalano, Bendamustina e Carfilzomibe para Transplante Autólogo em Mieloma Múltiplo

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de mieloma múltiplo
• Pelo menos 2 x 106 células CD34+/kg foram coletadas do paciente e criopreservadas para ASCT
• Maior de 18 anos
• Pontuação de Karnofsky superior a 70%
• Nenhuma evidência de infecção bacteriana, viral ou fúngica progressiva
• Contagem absoluta de neutrófilos acima de 1000
• Contagem de plaquetas acima de 50.000
• Hemoglobina acima de 8 g/dL
• Depuração de creatinina superior a 50 mL/min
• Bilirrubina total, ALT e AST inferior a 2 x o limite superior do normal
• Fosfatase alcalina menor ou igual a 250 UI/L
• Fração de Ejeção Ventricular Esquerda (FEVE) maior ou igual a 45%
• Capacidade ajustada de difusão de monóxido de carbono (DLCO) maior ou igual a 60%
• Sorologia negativa para HIV
• Recuperado de toxicidade de quimioterapia anterior (exclui neurotoxicidade grau 1 e toxicidade hematológica)
• Pacientes com um estado de doença pré-transplante consistente com uma resposta parcial muito boa (VGPR), resposta parcial (PR), doença estável (SD), doença progressiva (DP) ou recidiva da remissão completa (CR).

Critério de exclusão:

• Pacientes refratários ao carfilzomibe. Refratário é definido como progressão da doença durante a terapia com carfilzomibe após receber pelo menos dois ciclos de tratamento.
• Pacientes com resposta completa (CR) (incluindo RC próxima e RC rigorosa) à terapia de indução convencional e procedendo ao transplante.
• Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres com capacidade reprodutiva que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes. Uma mulher com capacidade reprodutiva é aquela que não foi submetida a uma histerectomia (remoção do útero), não teve ambos os ovários removidos ou não esteve na pós-menopausa (períodos menstruais interrompidos) por mais de 24 meses consecutivos.
• Indivíduos do sexo masculino que se recusam a praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e durante um mínimo de 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, ou se abstêm completamente de relações heterossexuais. Isto deve ser feito mesmo que sejam esterilizados cirurgicamente (isto é, pós-vasectomia).
• Paciente com neuropatia periférica grau 2
• Incapacidade de fornecer consentimento informado
• O paciente teve infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição ou tem insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa.
• Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade no ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
• Alergias conhecidas a qualquer um dos componentes do regime de tratamento experimental ou tratamentos auxiliares necessários.
• Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico.
• Diagnosticado ou tratado para outra doença maligna dentro de 3 anos após a inscrição (com exceção do câncer de pele não melanoma).
• Participação em ensaios clínicos com outros agentes de investigação não incluídos neste ensaio, no prazo de 14 dias após o início deste ensaio e durante toda a duração deste ensaio.
• Prisioneiro