Fase I: Melfalan, Bendamustine en Carfilzomib voor autologe transplantatie bij multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Diagnose van multipel myeloom
• Er zijn minimaal 2 x 106 CD34+-cellen/kg verzameld bij de patiënt en gecryopreserveerd voor ASCT
• Ouder dan 18 jaar
• Karnofsky scoort meer dan 70%
• Geen bewijs van progressieve bacteriële, virale of schimmelinfectie
• Absoluut aantal neutrofielen boven 1000
• Aantal bloedplaatjes boven 50.000
• Hemoglobine boven 8 g/dl
• Creatinineklaring groter dan 50 ml/min
• Totaal bilirubine, ALT en AST minder dan 2 x de bovengrens van normaal
• Alkalische fosfatase minder dan of gelijk aan 250 IE/l
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) groter dan of gelijk aan 45%
• Aangepaste koolmonoxideverspreidingscapaciteit (DLCO) groter dan of gelijk aan 60%
• Negatieve HIV-serologie
• Hersteld van de toxiciteit van eerdere chemotherapie (exclusief graad 1 neurotoxiciteit en hematologische toxiciteit)
• Patiënten met een ziektestatus vóór de transplantatie die consistent is met een zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR), gedeeltelijke respons (PR), stabiele ziekte (SD), progressieve ziekte (PD) of terugval van volledige remissie (CR).

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die ongevoelig zijn voor carfilzomib. Refractair wordt gedefinieerd als ziekteprogressie tijdens behandeling met carfilzomib na ten minste twee behandelingscycli.
• Patiënten met een volledige respons (CR) (inclusief bijna CR en stringente CR) op conventionele inductietherapie en die overgaan tot transplantatie.
• Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zich kunnen voortplanten en die geen effectieve anticonceptie willen gebruiken. Een vrouw met een voortplantingsvermogen is iemand die geen hysterectomie (verwijdering van de baarmoeder) heeft ondergaan, niet beide eierstokken heeft laten verwijderen, of niet langer dan 24 maanden op rij postmenopauzaal (stoppen van de menstruatie) is geweest.
• Mannelijke proefpersonen die weigeren effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de gehele behandelingsperiode van het onderzoek en gedurende minimaal 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of zich volledig onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap. Dit moet zelfs worden gedaan als ze operatief worden gesteriliseerd (dwz na een vasectomie).
• Patiënt met graad 2 perifere neuropathie
• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
• De patiënt heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving een myocardinfarct gehad of heeft hartfalen van New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem.
• Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking tijdens de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
• Bekende allergieën voor een van de componenten van het onderzoeksbehandelingsregime of de vereiste aanvullende behandelingen.
• Een ernstige medische of psychiatrische aandoening die deelname aan dit klinische onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren.
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving (met uitzondering van niet-melanome huidkanker).
• Deelname aan klinische onderzoeken met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 14 dagen na aanvang van dit onderzoek en gedurende de gehele duur van dit onderzoek.
• Gevangene