Fase I: Melphalan, Bendamustine og Carfilzomib til autolog transplantation ved myelomatose

Inklusionskriterier:

• Diagnose af myelomatose
• Mindst 2 x 106 CD34+ celler/kg er blevet indsamlet fra patienten og kryokonserveret til ASCT
• Mere end 18 år
• Karnofsky score større end 70 %
• Ingen tegn på progressiv bakteriel, viral eller svampeinfektion
• Absolut neutrofiltal over 1000
• Blodpladetal over 50.000
• Hæmoglobin over 8 g/dL
• Kreatininclearance større end 50 ml/min
• Total bilirubin, ALAT og AST mindre end 2 x den øvre normalgrænse
• Alkalisk fosfatase mindre end eller lig med 250 IE/L
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) større end eller lig med 45 %
• Adjusted Carbon Monoxide Diffusing Capacity (DLCO) større end eller lig med 60 %
• Negativ HIV-serologi
• Genvundet fra toksicitet fra tidligere kemoterapi (ekskluderer grad 1 neurotoksicitet og hæmatologisk toksicitet)
• Patienter med en sygdomsstatus før transplantation, der stemmer overens med et meget godt partielt respons (VGPR), partielt respons (PR), stabil sygdom (SD), progressiv sygdom (PD) eller tilbagefald fra fuldstændig remission (CR).

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er refraktære over for carfilzomib. Refraktær er defineret som sygdomsprogression under behandling med carfilzomib efter at have modtaget mindst to behandlingscyklusser.
• Patienter med komplet respons (CR) (inklusive nær CR og stringent CR) på konventionel induktionsterapi og fortsætter til transplantation.
• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder med reproduktionsevne, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention. En kvinde med reproduktionsevne er en kvinde, der ikke har gennemgået en hysterektomi (fjernelse af livmoderen), ikke har fået fjernet begge æggestokke eller ikke har været postmenopausal (standset menstruation) i mere end 24 måneder i træk.
• Mandlige forsøgspersoner, der nægter at praktisere effektiv barriereprævention i hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem minimum 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller helt afstår fra heteroseksuelt samleje. Dette skal gøres, selvom de er kirurgisk steriliseret (dvs. post-vasektomi).
• Patient med grad 2 perifer neuropati
• Manglende evne til at give informeret samtykke
• Patienten havde myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem.
• Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
• Kendte allergier over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlingsregimet eller påkrævede hjælpebehandlinger.
• Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år efter indskrivning (med undtagelse af ikke-melanom hudkræft).
• Deltagelse i kliniske forsøg med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 14 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed.
• Fange