Phase I: Melphalan, Bendamustin und Carfilzomib zur autologen Transplantation bei multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Diagnose des multiplen Myeloms
• Dem Patienten wurden mindestens 2 x 106 CD34+-Zellen/kg entnommen und für die ASCT kryokonserviert
• Mehr als 18 Jahre
• Karnofsky-Score größer als 70 %
• Keine Hinweise auf eine fortschreitende bakterielle, virale oder Pilzinfektion
• Absolute Neutrophilenzahl über 1000
• Thrombozytenzahl über 50.000
• Hämoglobin über 8 g/dl
• Kreatinin-Clearance größer als 50 ml/min
• Gesamtbilirubin, ALT und AST weniger als das Zweifache der Obergrenze des Normalwerts
• Alkalische Phosphatase kleiner oder gleich 250 IU/L
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) größer oder gleich 45 %
• Angepasste Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität (DLCO) größer oder gleich 60 %
• Negative HIV-Serologie
• Von der Toxizität einer vorherigen Chemotherapie genesen (ausgenommen Neurotoxizität Grad 1 und hämatologische Toxizität)
• Patienten mit einem Krankheitsstatus vor der Transplantation, der mit einer sehr guten partiellen Remission (VGPR), einer partiellen Remission (PR), einer stabilen Erkrankung (SD), einer fortschreitenden Erkrankung (PD) oder einem Rückfall nach vollständiger Remission (CR) übereinstimmt.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die gegenüber Carfilzomib refraktär sind. Als refraktär gilt das Fortschreiten der Erkrankung während der Carfilzomib-Therapie nach mindestens zwei Behandlungszyklen.
• Patienten mit vollständigem Ansprechen (CR) (einschließlich nahezu CR und stringentem CR) auf die konventionelle Induktionstherapie und Übergang zur Transplantation.
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen mit Fortpflanzungsfähigkeit, die nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Eine Frau mit Fortpflanzungsfähigkeit ist eine Frau, die sich keiner Hysterektomie (Entfernung der Gebärmutter) unterzogen hat, bei der nicht beide Eierstöcke entfernt wurden oder die nicht länger als 24 Monate in Folge postmenopausal (Ausbleiben der Menstruation) war.
• Männliche Probanden, die sich weigern, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Kontrazeption anzuwenden, oder die vollständig auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr verzichten. Dies muss auch dann erfolgen, wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (z. B. nach einer Vasektomie).
• Patient mit peripherer Neuropathie Grad 2
• Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben
• Der Patient hatte innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme einen Myokardinfarkt oder leidet an Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierter Angina pectoris, schweren unkontrollierten ventrikulären Arrhythmien oder elektrokardiographischen Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems.
• Vor Studienbeginn muss jede EKG-Anomalie beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.
• Bekannte Allergien gegen einen der Bestandteile des Prüfbehandlungsschemas oder erforderliche Zusatzbehandlungen.
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie beeinträchtigen könnten.
• Innerhalb von 3 Jahren nach der Einschreibung wurde eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert oder behandelt (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs).
• Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Prüfpräparaten, die nicht in dieser Studie enthalten sind, innerhalb von 14 Tagen nach Beginn dieser Studie und während der gesamten Dauer dieser Studie.
• Häftling