I. fázis: melfalán, bendamusztin és karfilzomib autológ transzplantációhoz mielóma multiplexben

Bevételi kritériumok:

• A myeloma multiplex diagnózisa
• Legalább 2 x 106 CD34+ sejt/kg-ot gyűjtöttek be a betegből és mélyhűtöttek ASCT-hez
• Több mint 18 év
• Karnofsky pontszám meghaladja a 70%-ot
• Nincs bizonyíték progresszív bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzésre
• Abszolút neutrofilszám 1000 felett
• A vérlemezkék száma 50 000 felett
• Hemoglobin 8 g/dl felett
• Kreatinin-clearance nagyobb, mint 50 ml/perc
• Az összbilirubin, az ALT és az AST kevesebb, mint a normálérték felső határának kétszerese
• Alkáli foszfatáz legfeljebb 250 NE/L
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) legalább 45%
• Korrigált szén-monoxid-szórási kapacitás (DLCO) 60% vagy annál nagyobb
• Negatív HIV szerológia
• A korábbi kemoterápia toxicitásából felépült (kivéve az 1-es fokozatú neurotoxicitást és a hematológiai toxicitást)
• Olyan betegek, akiknek a transzplantáció előtti betegségi állapota nagyon jó részleges válaszreakcióval (VGPR), részleges válaszreakcióval (PR), stabil betegséggel (SD), progresszív betegséggel (PD) vagy teljes remisszióból visszaesett (CR) összhangban áll.

Kizárási kritériumok:

• Karfilzomib-kezelésre nem reagáló betegek. Refrakternek minősül a betegség progressziója karfilzomib-kezelés alatt, legalább két kezelési ciklus után.
• A hagyományos indukciós terápiára teljes választ (CR) (beleértve a közeli CR-t és a szigorú CR-t) mutató betegek, akik transzplantációt végeznek.
• Terhes vagy szoptató nők vagy szaporodási képességű nők, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni. Reproduktív képességű nő az, akinél nem esett át méheltávolítás (a méh eltávolítása), nem távolították el mindkét petefészket, vagy nem volt menopauza után (a menstruáció leállása) több mint 24 hónapig egymás után.
• Férfi alanyok, akik a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után legalább 30 napig nem alkalmazzák a hatékony fogamzásgátlást, vagy teljesen tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől. Ezt akkor is meg kell tenni, ha műtétileg sterilizálják őket (azaz vazektómia után).
• 2. fokozatú perifériás neuropathiában szenvedő beteg
• Képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására
• A betegnek szívinfarktusa volt a felvételt megelőző 6 hónapon belül, vagy a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, kontrollálatlan anginája, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiája van, vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességeinek elektrokardiográfiás bizonyítéka van.
• A vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálónak dokumentálnia kell minden EKG-eltérést a szűréskor, mint orvosilag nem releváns.
• Ismert allergia a vizsgálati kezelési séma bármely összetevőjére vagy a szükséges kiegészítő kezelésekre.
• Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg akadályozza a klinikai vizsgálatban való részvételt.
• Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a felvételt követő 3 éven belül (kivéve a nem melanómás bőrrákot).
• Részvétel más, ebben a vizsgálatban nem szereplő vizsgálati szerekkel végzett klinikai vizsgálatokban a vizsgálat kezdetétől számított 14 napon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt.
• Rab