Fas I: Melphalan, Bendamustine och Carfilzomib för autolog transplantation vid multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Diagnos av multipelt myelom
• Minst 2 x 106 CD34+-celler/kg har samlats in från patienten och kryokonserverats för ASCT
• Mer än 18 år
• Karnofskys poäng över 70 %
• Inga tecken på progressiv bakteriell, viral eller svampinfektion
• Absolut antal neutrofiler över 1000
• Trombocytantal över 50 000
• Hemoglobin över 8 g/dL
• Kreatininclearance större än 50 ml/min
• Totalt bilirubin, ALAT och AST mindre än 2 x den övre normalgränsen
• Alkaliskt fosfatas mindre än eller lika med 250 IE/L
• Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) större än eller lika med 45 %
• Justerad kolmonoxidspridningskapacitet (DLCO) större än eller lika med 60 %
• Negativ HIV-serologi
• Återställd från toxicitet från tidigare kemoterapi (exkluderar grad 1 neurotoxicitet och hematologisk toxicitet)
• Patienter med sjukdomsstatus före transplantation som överensstämmer med ett mycket bra partiellt svar (VGPR), partiellt svar (PR), stabil sjukdom (SD), progressiv sjukdom (PD) eller återfall från fullständig remission (CR).

Exklusions kriterier:

• Patienter som är refraktära mot karfilzomib. Refraktär definieras som sjukdomsprogression under behandling med karfilzomib efter att ha fått minst två behandlingscykler.
• Patienter med ett fullständigt svar (CR) (inklusive nära CR och stringent CR) på konventionell induktionsterapi och fortsätter till transplantation.
• Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor med reproduktionsförmåga som inte är villiga att använda effektiva preventivmedel. En kvinna med reproduktionsförmåga är en kvinna som inte har genomgått en hysterektomi (borttagning av livmodern), inte har fått båda äggstockarna borttagna eller inte har varit postmenopausala (stoppade menstruationer) mer än 24 månader i rad.
• Manliga försökspersoner som vägrar att utöva effektiv barriärprevention under hela studiens behandlingsperiod och under minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller helt avstår från heterosexuellt samlag. Detta måste göras även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs efter vasektomi).
• Patient med grad 2 perifer neuropati
• Oförmåga att ge informerat samtycke
• Patienten hade hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen eller har New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i det aktiva ledningssystemet.
• Innan studien påbörjas måste alla EKG-avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevanta.
• Kända allergier mot någon av komponenterna i undersökningsbehandlingsregimen eller nödvändiga tilläggsbehandlingar.
• Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie.
• Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet inom 3 år efter inskrivningen (med undantag för icke-melanom hudcancer).
• Deltagande i kliniska prövningar med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 14 dagar efter prövningens början och under hela prövningens varaktighet.
• Fånge