Fase I: Melfalán, Bendamustina y Carfilzomib para trasplante autólogo en mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de mieloma múltiple
• Se han extraído del paciente al menos 2 x 106 células CD34+/kg y se han criopreservado para ASCT
• Mayor de 18 años
• Puntuación de Karnofsky superior al 70%
• No hay evidencia de infección bacteriana, viral o fúngica progresiva.
• Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1000
• Recuento de plaquetas superior a 50.000
• Hemoglobina superior a 8 g/dL
• Aclaramiento de creatinina superior a 50 ml/min.
• Bilirrubina total, ALT y AST menos de 2 x el límite superior normal
• Fosfatasa alcalina menor o igual a 250 UI/L
• Fracción de Eyección del Ventrículo Izquierdo (FEVI) mayor o igual al 45%
• Capacidad de Difusión de Monóxido de Carbono Ajustada (DLCO) mayor o igual al 60%
• Serología VIH negativa
• Recuperado de la toxicidad de quimioterapia previa (excluye neurotoxicidad de grado 1 y toxicidad hematológica)
• Pacientes con un estado de enfermedad previo al trasplante consistente con una muy buena respuesta parcial (VGPR), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD), enfermedad progresiva (PD) o recaída de la remisión completa (CR).

Criterio de exclusión:

• Pacientes refractarios a carfilzomib. Refractario se define como la progresión de la enfermedad durante el tratamiento con carfilzomib después de recibir al menos dos ciclos de tratamiento.
• Pacientes con una respuesta completa (RC) (incluida RC cercana y RC estricta) a la terapia de inducción convencional y en proceso de trasplante.
• Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres en edad reproductiva que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos eficaces. Una mujer con capacidad reproductiva es aquella que no se ha sometido a una histerectomía (extirpación del útero), a la que no le han extirpado ambos ovarios o no ha sido posmenopáusica (interrupción de sus períodos menstruales) durante más de 24 meses seguidos.
• Sujetos masculinos que se niegan a practicar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el período de tratamiento del estudio y durante un mínimo de 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o se abstienen por completo de tener relaciones heterosexuales. Esto debe hacerse incluso si se esterilizan quirúrgicamente (es decir, después de una vasectomía).
• Paciente con neuropatía periférica Grado 2
• Incapacidad para dar consentimiento informado
• El paciente tuvo un infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca Clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías del sistema de conducción activo.
• Antes del ingreso al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía del ECG en la selección como no médicamente relevante.
• Alergias conocidas a cualquiera de los componentes del régimen de tratamiento en investigación o tratamientos auxiliares requeridos.
• Enfermedad médica o psiquiátrica grave que probablemente interfiera con la participación en este estudio clínico.
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la inscripción (con la excepción del cáncer de piel no melanoma).
• Participación en ensayos clínicos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 14 días posteriores al inicio de este ensayo y durante toda la duración de este ensayo.
• Prisionero