Pharmacocinétique et innocuité de la sérélaxine en plus du traitement de référence chez les patients pédiatriques atteints d'insuffisance cardiaque aiguë (RELAX-PEDS-PK)
1 juin 2019 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Étude multicentrique, ouverte, à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du RLX030 en plus de la norme de soins chez les patients pédiatriques de la naissance à
Le but de l'étude était d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique d'une perfusion intraveineuse de sérélaxine en plus du traitement standard de soins, chez les patients pédiatriques atteints d'insuffisance cardiaque aiguë (AHF)
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude a été arrêtée prématurément et le développement pédiatrique de la sérélaxine dans le traitement de l'insuffisance cardiaque aiguë (ICA) a été interrompu, suite aux résultats de l'étude de phase III RELAX-AHF-2 (CRLX030A2301/NCT01870778) chez des patients adultes atteints d'ICA.
Bien qu'aucun nouveau problème de sécurité associé à la sérélaxine n'ait été observé, l'étude chez l'adulte n'a atteint aucun de ses principaux critères d'évaluation.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
12
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Berlin, Allemagne, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Freiburg, Allemagne, 79106
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Allemagne, 80636
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Royaume-Uni, WC1N 1EH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Genève, Suisse, 1211
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, États-Unis, 80218
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Novartis Investigative Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Novartis Investigative Site
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 17 ans (ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
- Poids corporel ≥2,5 kg à ≤120 kg
- Hospitalisé en unité de soins intensifs ou en unité de transition avec :
- - Signes et symptômes d'insuffisance cardiaque aiguë de toute étiologie
- - Dose stable de médicaments vasoactifs et/ou inotropes
- - Pour les patients non chirurgicaux, preuve échocardiographique d'une fonction ventriculaire réduite (fraction d'éjection <50 % ou raccourcissement fractionnaire <28 %)
- Pression artérielle systolique (PAS) ≥ 25e centile PAS pour l'âge et le sexe.
Principaux critères d'exclusion :
- Voie d'éjection ventriculaire gauche modérée à sévère, sténose mitrale ou obstruction de la crosse aortique
- Physiologie du ventricule unique
- Hypertension pulmonaire fixe
- Taux de lactate sanguin > 5 mmol/L au dépistage
- Naissance < 36 semaines après l'âge de conception (pour les patients < 1 an)
- Infection systémique confirmée ou cliniquement suspectée ou infection localisée sévère
- Dyspnée ou lésion pulmonaire aiguë principalement due à des causes non cardiaques
- Patients atteints d'insuffisance rénale sévère, ceux connus pour avoir une maladie rénale importante et ceux qui suivent une thérapie de remplacement rénal
- Utilisation élevée d'agents inotropes et/ou vasoactifs lors du dépistage
- Anomalies électrocardiographiques
- Receveur d'une greffe d'organe solide dans l'année suivant la greffe ou qui présente un rejet d'organe grave
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
EXPÉRIMENTAL: Sérélaxine
La sérélaxine a été administrée par voie intraveineuse en plus du traitement standard de l'insuffisance cardiaque aiguë, pendant un total de 48 heures.
|
La sérélaxine a été administrée par voie intraveineuse jusqu'à 48 heures.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de patients présentant des événements indésirables survenus sous traitement, des événements indésirables graves et des décès
Délai: jusqu'à 28 jours + 30 jours de suivi SAE après la fin ou l'arrêt de l'étude
|
Nombre de patients présentant des événements indésirables liés au traitement (y compris des baisses confirmées de la pression artérielle systolique et une aggravation de l'insuffisance cardiaque), des événements indésirables graves et des décès ont été signalés.
|
jusqu'à 28 jours + 30 jours de suivi SAE après la fin ou l'arrêt de l'étude
|
|
Concentration pharmacocinétique pour la faible dose 3-10-30 ug/kg/jour
Délai: à 0, 2, 16, 22, 32, 40, 48 h. pendant la perfusion, à 0,5, 4, 8 heures après la perfusion ou l'arrêt du médicament à l'étude, et au jour 28
|
La concentration pharmacocinétique (PK) a été présentée comme substitut des paramètres PK, le critère d'évaluation principal initial, en raison de l'indisponibilité des paramètres PK Css et CL.
La concentration de sérélaxine a été déterminée dans le sérum par un test ELISA (Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay) validé basé sur le kit disponible dans le commerce auprès de R&D Systems (n° de catalogue DRL200).
La méthode ELISA a utilisé un anticorps monoclonal spécifique de la relaxine H2 humaine comme réactif de capture et un anticorps polyclonal lié à une enzyme spécifique de l'humain.
|
à 0, 2, 16, 22, 32, 40, 48 h. pendant la perfusion, à 0,5, 4, 8 heures après la perfusion ou l'arrêt du médicament à l'étude, et au jour 28
|
|
Concentration pharmacocinétique pour dose élevée (10-30-100 ug/kg/jour)
Délai: à 0, 2, 16, 22, 32, 40, 48 h. pendant la perfusion, à 0,5, 4, 8 heures après la perfusion ou l'arrêt du médicament à l'étude, et au jour 28
|
La concentration pharmacocinétique (PK) a été présentée comme substitut des paramètres PK, le critère d'évaluation principal initial, en raison de l'indisponibilité des paramètres PK Css et CL.
La concentration de sérélaxine a été déterminée dans le sérum par un test ELISA (Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay) validé basé sur le kit disponible dans le commerce auprès de R&D Systems (n° de catalogue DRL200).
La méthode ELISA a utilisé un anticorps monoclonal spécifique de la relaxine H2 humaine comme réactif de capture et un anticorps polyclonal lié à une enzyme spécifique de l'humain.
|
à 0, 2, 16, 22, 32, 40, 48 h. pendant la perfusion, à 0,5, 4, 8 heures après la perfusion ou l'arrêt du médicament à l'étude, et au jour 28
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement par rapport au départ de la pression artérielle gauche moyenne pour une faible dose (3-10-30 ug/kg/jour)
Délai: de base, avant chaque augmentation de dose et à 24 heures. après la fin de la perfusion
|
Les évaluations, telles que disponibles, ont été effectuées au départ, avant chaque augmentation de dose et environ 24 heures après la fin de la perfusion.
Les effets hémodynamiques ont également été évalués pour la sécurité à des moments supplémentaires au cours de l'étude.
|
de base, avant chaque augmentation de dose et à 24 heures. après la fin de la perfusion
|
|
Changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle gauche moyenne pour la dose élevée (10 -30-100 ug/kg/jour)
Délai: de base, avant chaque augmentation de dose et à 24 heures. après la fin de la perfusion
|
Les évaluations, telles que disponibles, ont été effectuées au départ, avant chaque augmentation de dose et environ 24 heures après la fin de la perfusion.
Les effets hémodynamiques ont également été évalués pour la sécurité à des moments supplémentaires au cours de l'étude.
|
de base, avant chaque augmentation de dose et à 24 heures. après la fin de la perfusion
|
|
Changement par rapport au départ de la pression artérielle pulmonaire moyenne (PAP-systolique et diastolique) pour une faible dose (3-10-30 ug/kg/jour)
Délai: Jour 1 : heures 0 (référence) et 16, Jour 2 : heures 32 et 48, Jour 3 : 24 heures après la perfusion
|
Les évaluations, telles que disponibles, ont été effectuées au départ, avant chaque augmentation de dose et environ 24 heures après la fin de la perfusion.
Les effets hémodynamiques ont également été évalués pour la sécurité à des moments supplémentaires au cours de l'étude.
Les valeurs absolues sont présentées au départ ; les changements par rapport aux valeurs de base sont présentés à des moments postérieurs à la ligne de base
|
Jour 1 : heures 0 (référence) et 16, Jour 2 : heures 32 et 48, Jour 3 : 24 heures après la perfusion
|
|
Changement par rapport au départ de la pression artérielle pulmonaire moyenne (PAP - systolique et diastolique) pour la dose élevée (10-30-100 ug/kg/jour)
Délai: Jour 1 : heures 0 et 16, Jour 2 : heures 32 et 48, Jour 3 : 24 heures après la perfusion
|
Les évaluations, telles que disponibles, ont été effectuées au départ, avant chaque augmentation de dose et environ 24 heures après la fin de la perfusion.
Les effets hémodynamiques ont également été évalués pour la sécurité à des moments supplémentaires au cours de l'étude.
Les valeurs absolues sont présentées au départ ; les changements par rapport aux valeurs de base sont présentés à des moments postérieurs à la ligne de base
|
Jour 1 : heures 0 et 16, Jour 2 : heures 32 et 48, Jour 3 : 24 heures après la perfusion
|
|
Changement par rapport au départ de la pression veineuse centrale moyenne pour une faible dose (3-10-30 ug/kg/jour)
Délai: Jour 1 : heures 0 (référence) et 16, Jour 2 : heures 32 et 48, Jour 3 : 24 heures après la perfusion
|
Les évaluations, telles que disponibles, ont été effectuées au départ, avant chaque augmentation de dose et environ 24 heures après la fin de la perfusion.
Les effets hémodynamiques ont également été évalués pour la sécurité à des moments supplémentaires au cours de l'étude.
Les valeurs absolues sont présentées au départ ; les changements par rapport aux valeurs de base sont présentés à des moments postérieurs à la ligne de base
|
Jour 1 : heures 0 (référence) et 16, Jour 2 : heures 32 et 48, Jour 3 : 24 heures après la perfusion
|
|
Changement par rapport au départ de la pression veineuse centrale moyenne pour la dose élevée (10-30-100 ug/kg/jour)
Délai: Jour 1 : heures 0 (référence) et 16, Jour 2 : heures 32 et 48, Jour 3 : 24 heures après la perfusion
|
Les évaluations, telles que disponibles, ont été effectuées au départ, avant chaque augmentation de dose et environ 24 heures après la fin de la perfusion.
Les effets hémodynamiques ont également été évalués pour la sécurité à des moments supplémentaires au cours de l'étude.
Les valeurs absolues sont présentées au départ ; les changements par rapport aux valeurs de base sont présentés à des moments postérieurs à la ligne de base
|
Jour 1 : heures 0 (référence) et 16, Jour 2 : heures 32 et 48, Jour 3 : 24 heures après la perfusion
|
|
Valeur initiale et variation par rapport à la valeur initiale de la pression veineuse centrale moyenne et de la saturation artérielle en oxygène pour une faible dose (3-10-30 ug/kg/jour)
Délai: Jour 1 : heures 0 (référence) et 16, Jour 2 : heures 32 et 48, Jour 3 : 24 heures après la perfusion
|
Cette analyse comprend la mesure de la saturation veineuse centrale et artérielle en oxygène, donnant un calcul de l'extraction d'oxygène artério-veineux, lorsqu'elle est disponible à chaque instant.
Si aucun accès artériel n'était disponible, les données de mesure de la saturation artérielle en oxygène ont été obtenues à l'aide d'un oxymètre de pouls.
Les évaluations, telles que disponibles, ont été effectuées au départ, avant chaque augmentation de dose et environ 24 heures après la fin de la perfusion.
Les effets hémodynamiques ont également été évalués pour la sécurité à des moments supplémentaires au cours de l'étude.
Les valeurs absolues sont présentées au départ ; les changements par rapport aux valeurs de base sont présentés à des moments postérieurs à la ligne de base
|
Jour 1 : heures 0 (référence) et 16, Jour 2 : heures 32 et 48, Jour 3 : 24 heures après la perfusion
|
|
Valeur initiale et variation par rapport à la valeur initiale de la pression veineuse centrale moyenne et de la saturation artérielle en oxygène pour une dose élevée (10-30-100 ug/kg/jour)
Délai: Jour 1 : heures 0 (référence) et 16, Jour 2 : heures 32 et 48, Jour 3 : 24 heures après la perfusion
|
Cette analyse comprend la mesure de la saturation veineuse centrale et artérielle en oxygène, donnant un calcul de l'extraction d'oxygène artério-veineux, lorsqu'elle est disponible à chaque instant. Si aucun accès artériel n'était disponible, les données de mesure de la saturation artérielle en oxygène ont été obtenues à l'aide d'un oxymètre de pouls. Les évaluations, telles que disponibles, ont été effectuées au départ, avant chaque augmentation de dose et environ 24 heures après la fin de la perfusion. Les effets hémodynamiques ont également été évalués pour la sécurité à des moments supplémentaires au cours de l'étude. Les valeurs absolues sont présentées au départ ; les changements par rapport aux valeurs de base sont présentés à des moments postérieurs à la ligne de base |
Jour 1 : heures 0 (référence) et 16, Jour 2 : heures 32 et 48, Jour 3 : 24 heures après la perfusion
|
|
Valeur initiale et variation par rapport à la valeur initiale du débit urinaire moyen pour une faible dose (3-10-30 ug/kg/jour)
Délai: Jour 1 : heures 0 (référence) et 16, Jour 2 : heures 32 et 48, Jour 3 : 24 heures après la perfusion
|
Les évaluations, telles que disponibles, ont été effectuées au départ, avant chaque augmentation de dose et environ 24 heures après la fin de la perfusion.
Les effets hémodynamiques ont également été évalués pour la sécurité à des moments supplémentaires au cours de l'étude.
Les valeurs absolues sont présentées au départ ; les changements par rapport aux valeurs de base sont présentés à des moments postérieurs à la ligne de base
|
Jour 1 : heures 0 (référence) et 16, Jour 2 : heures 32 et 48, Jour 3 : 24 heures après la perfusion
|
|
Valeur initiale et variation par rapport à la valeur initiale du débit urinaire moyen pour la dose élevée (10-30-100 ug/kg/jour)
Délai: Jour 1 : heures 0 (référence) et 16, Jour 2 : heures 32 et 48, Jour 3 : 24 heures après la perfusion
|
Les évaluations, telles que disponibles, ont été effectuées au départ, avant chaque augmentation de dose et environ 24 heures après la fin de la perfusion.
Les effets hémodynamiques ont également été évalués pour la sécurité à des moments supplémentaires au cours de l'étude.
Les valeurs absolues sont présentées au départ ; les changements par rapport aux valeurs de base sont présentés à des moments postérieurs à la ligne de base
|
Jour 1 : heures 0 (référence) et 16, Jour 2 : heures 32 et 48, Jour 3 : 24 heures après la perfusion
|
|
Valeur initiale et variation par rapport à la valeur initiale des taux moyens de lactate sanguin (sang artériel) pour une faible dose (3-10-30 ug/kg/jour)
Délai: Jour 1 : heures 0 (référence) et 16, Jour 2 : heures 32 et 48, Jour 3 : 24 heures après la perfusion
|
Les évaluations, telles que disponibles, ont été effectuées au départ, avant chaque augmentation de dose et environ 24 heures après la fin de la perfusion.
Les effets hémodynamiques ont également été évalués pour la sécurité à des moments supplémentaires au cours de l'étude.
Les valeurs absolues sont présentées au départ ; les changements par rapport aux valeurs de base sont présentés à des moments postérieurs à la ligne de base
|
Jour 1 : heures 0 (référence) et 16, Jour 2 : heures 32 et 48, Jour 3 : 24 heures après la perfusion
|
|
Valeur initiale et variation par rapport à la valeur initiale des taux moyens de lactate sanguin (sang veineux central) pour une faible dose (3-10-30 ug/kg/jour)
Délai: Jour 1 : heures 0 (référence) et 16, Jour 2 : heures 32 et 48, Jour 3 : 24 heures après la perfusion
|
Les évaluations, telles que disponibles, ont été effectuées au départ, avant chaque augmentation de dose et environ 24 heures après la fin de la perfusion.
Les effets hémodynamiques ont également été évalués pour la sécurité à des moments supplémentaires au cours de l'étude.
Les valeurs absolues sont présentées au départ ; les changements par rapport aux valeurs de base sont présentés à des moments postérieurs à la ligne de base
|
Jour 1 : heures 0 (référence) et 16, Jour 2 : heures 32 et 48, Jour 3 : 24 heures après la perfusion
|
|
Valeur initiale et variation par rapport à la valeur initiale des taux moyens de lactate sanguin (sang artériel) pour une dose élevée (10-30-100 ug/kg/jour)
Délai: Jour 1 : heures 0 (référence) et 16, Jour 2 : heures 32 et 48, Jour 3 : 24 heures après la perfusion
|
Les évaluations, telles que disponibles, ont été effectuées au départ, avant chaque augmentation de dose et environ 24 heures après la fin de la perfusion.
Les effets hémodynamiques ont également été évalués pour la sécurité à des moments supplémentaires au cours de l'étude.
Les valeurs absolues sont présentées au départ ; les changements par rapport aux valeurs de base sont présentés à des moments postérieurs à la ligne de base
|
Jour 1 : heures 0 (référence) et 16, Jour 2 : heures 32 et 48, Jour 3 : 24 heures après la perfusion
|
|
Valeur initiale et variation par rapport à la valeur initiale des taux moyens de lactate sanguin (sang veineux central) pour une dose élevée (10-30-100 ug/kg/jour)
Délai: Jour 1 : heures 0 (référence) et 16, Jour 2 : heures 32 et 48, Jour 3 : 24 heures après la perfusion
|
Les évaluations, telles que disponibles, ont été effectuées au départ, avant chaque augmentation de dose et environ 24 heures après la fin de la perfusion.
Les effets hémodynamiques ont également été évalués pour la sécurité à des moments supplémentaires au cours de l'étude.
Les valeurs absolues sont présentées au départ ; les changements par rapport aux valeurs de base sont présentés à des moments postérieurs à la ligne de base
|
Jour 1 : heures 0 (référence) et 16, Jour 2 : heures 32 et 48, Jour 3 : 24 heures après la perfusion
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
5 septembre 2014
Achèvement primaire (RÉEL)
3 avril 2017
Achèvement de l'étude (RÉEL)
3 avril 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 mai 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 mai 2014
Première publication (ESTIMATION)
30 mai 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
25 juin 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 juin 2019
Dernière vérification
1 mai 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CRLX030A2208
- 2013-002847-28 (EUDRACT_NUMBER)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Description du régime IPD
Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.
La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .