A Serelaxin farmakokinetikája és biztonságossága az akut szívelégtelenségben szenvedő gyermekgyógyászati terápia csúcsán (RELAX-PEDS-PK)
2019. június 1. frissítette: Novartis Pharmaceuticals
Többközpontú, nyílt elrendezésű, dóziseszkalációs vizsgálat az RLX030 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére, kiegészítve a standard ellátást gyermekbetegeknél születéstől
A vizsgálat célja az volt, hogy értékelje a szerelaxin intravénás infúzió biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakokinetikáját a szokásos gondozási terápia mellett akut szívelégtelenségben (AHF) szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A RELAX-AHF-2 III. fázisú vizsgálat (CRLX030A2301/NCT01870778) AHF-ben szenvedő felnőtt betegek körében végzett III.
Bár a szerelaxinnal kapcsolatban nem figyeltek meg új biztonsági aggályokat, a felnőtteken végzett vizsgálat egyik elsődleges végpontjának sem felelt meg.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
12
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság, WC1N 1EH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Novartis Investigative Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Freiburg, Németország, 79106
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Németország, 80636
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Genève, Svájc, 1211
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Nem régebbi, mint 17 év (GYERMEK)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- Testtömeg ≥2,5 kg és ≤120 kg között
- Kórházi intenzív osztályon vagy lépcsőzetes osztályon a következőkkel:
- - Bármilyen etiológiájú akut szívelégtelenség jelei és tünetei
- - Stabil dózisú vazoaktív és/vagy inotróp gyógyszerek
- - Nem műtéten átesett betegeknél echokardiográfiás bizonyíték a csökkent kamrai funkcióra (ejekciós frakció <50% vagy frakcionált rövidülés <28%)
- Szisztolés vérnyomás (SBP) ≥25. percentilis SBP kor és nem szerint.
Főbb kizárási feltételek:
- Közepes vagy súlyos bal kamrai kiáramlási pálya, mitrális szűkület vagy aortaívelzáródás
- Az egykamra fiziológiája
- Rögzített pulmonális hipertónia
- A vér laktátszintje >5 mmol/l a szűréskor
- Születés < 36 héttel a fogantatás után (1 évesnél fiatalabb betegeknél)
- Megerősített vagy klinikailag gyanított szisztémás fertőzés vagy súlyos lokális fertőzés
- Légszomj vagy akut tüdősérülés elsősorban nem szív eredetű okok miatt
- Súlyos vesekárosodásban szenvedő, jelentős vesebetegségben szenvedő betegek és vesepótló kezelésben részesülő betegek
- Inotróp és/vagy vazoaktív szerek magas használata a szűrésnél
- Elektrokardiográfiai rendellenességek
- Szilárd szervátültetett recipiens az átültetést követő 1 éven belül, vagy aki súlyos szervkilökődést mutat
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Serelaxin
A Serelaxint intravénásan adták be az akut szívelégtelenség szokásos terápiája mellett, összesen 48 órán keresztül.
|
A Serelaxint intravénásan adták be legfeljebb 48 órán keresztül.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kezelt betegek száma Súlyos nemkívánatos események, súlyos nemkívánatos események és halálozás
Időkeret: 28 napig + 30 napos SAE-követés a vizsgálat befejezése vagy abbahagyása után
|
Azon betegek száma, akiknél kezelés előtt álló nemkívánatos események (beleértve a szisztolés vérnyomás igazolt csökkenését és a szívelégtelenség súlyosbodását), súlyos nemkívánatos eseményeket és haláleseteket észleltek.
|
28 napig + 30 napos SAE-követés a vizsgálat befejezése vagy abbahagyása után
|
|
Farmakokinetikai koncentráció alacsony dózis esetén 3-10-30 ug/kg/nap
Időkeret: 0, 2, 16, 22, 32, 40, 48 órakor. az infúzió alatt, 0,5, 4, 8 órával az infúzió vagy a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után, valamint a 28. napon
|
A farmakokinetikai (PK) koncentrációt a PK paraméterek helyettesítőjeként, az eredeti elsődleges végpontként mutatták be, mivel a Css és CL PK paraméterek nem állnak rendelkezésre.
A szerelaxin koncentrációját a szérumban validált Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay (ELISA) módszerrel határoztuk meg, amely az R&D Systems kereskedelmi forgalomban kapható készletén alapul (katalógusszám: DRL200).
Az ELISA módszer egy humán H2 relaxinra specifikus monoklonális antitestet használt befogó reagensként, és egy enzimhez kötött poliklonális antitestet, amely emberre specifikus.
|
0, 2, 16, 22, 32, 40, 48 órakor. az infúzió alatt, 0,5, 4, 8 órával az infúzió vagy a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után, valamint a 28. napon
|
|
Farmakokinetikai koncentráció nagy dózis esetén (10-30-100 ug/kg/nap)
Időkeret: 0, 2, 16, 22, 32, 40, 48 órakor. az infúzió alatt, 0,5, 4, 8 órával az infúzió vagy a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után, valamint a 28. napon
|
A farmakokinetikai (PK) koncentrációt a PK paraméterek helyettesítőjeként, az eredeti elsődleges végpontként mutatták be, mivel a Css és CL PK paraméterek nem állnak rendelkezésre.
A szerelaxin koncentrációját a szérumban validált Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay (ELISA) módszerrel határoztuk meg, amely az R&D Systems kereskedelmi forgalomban kapható készletén alapul (katalógusszám: DRL200).
Az ELISA módszer egy humán H2 relaxinra specifikus monoklonális antitestet használt befogó reagensként, és egy enzimhez kötött poliklonális antitestet, amely emberre specifikus.
|
0, 2, 16, 22, 32, 40, 48 órakor. az infúzió alatt, 0,5, 4, 8 órával az infúzió vagy a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után, valamint a 28. napon
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az átlagos bal artériás nyomásban alacsony dózis esetén (3-10-30 ug/kg/nap)
Időkeret: minden dózisemelés előtt és 24 órával. az infúzió vége után
|
A rendelkezésre álló értékeléseket a kiinduláskor, minden egyes dózisemelés előtt és körülbelül 24 órával az infúzió befejezése után végezték el.
A hemodinamikai hatásokat a vizsgálat során további időpontokban is értékelték a biztonságosság szempontjából.
|
minden dózisemelés előtt és 24 órával. az infúzió vége után
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az átlagos bal artériás nyomásban nagy dózis esetén (10-30-100 ug/kg/nap)
Időkeret: minden dózisemelés előtt és 24 órával. az infúzió vége után
|
A rendelkezésre álló értékeléseket a kiinduláskor, minden egyes dózisemelés előtt és körülbelül 24 órával az infúzió befejezése után végezték el.
A hemodinamikai hatásokat a vizsgálat során további időpontokban is értékelték a biztonságosság szempontjából.
|
minden dózisemelés előtt és 24 órával. az infúzió vége után
|
|
Az átlagos pulmonális artériás nyomás (PAP – szisztolés és diasztolés) kiindulási értékének változása alacsony dózis esetén (3-10-30 ug/kg/nap)
Időkeret: 1. nap: 0. óra (alapállapot) és 16., 2. nap: 32. és 48. óra, 3. nap: 24 óra az infúzió után
|
A rendelkezésre álló értékeléseket a kiinduláskor, minden egyes dózisemelés előtt és körülbelül 24 órával az infúzió befejezése után végezték el.
A hemodinamikai hatásokat a vizsgálat során további időpontokban is értékelték a biztonságosság szempontjából.
Az abszolút értékeket a kiindulási értéknél mutatjuk be; a kiindulási értékekhez képesti változást a kiindulási érték utáni időpontokban mutatjuk be
|
1. nap: 0. óra (alapállapot) és 16., 2. nap: 32. és 48. óra, 3. nap: 24 óra az infúzió után
|
|
Az átlagos pulmonális artériás nyomás (PAP – szisztolés és diasztolés) kiindulási értékének változása nagy dózis esetén (10-30-100 ug/kg/nap)
Időkeret: 1. nap: 0. és 16. óra, 2. nap: 32. és 48. óra, 3. nap: 24 óra az infúzió beadása után
|
A rendelkezésre álló értékeléseket a kiinduláskor, minden egyes dózisemelés előtt és körülbelül 24 órával az infúzió befejezése után végezték el.
A hemodinamikai hatásokat a vizsgálat során további időpontokban is értékelték a biztonságosság szempontjából.
Az abszolút értékeket a kiindulási értéknél mutatjuk be; a kiindulási értékekhez képesti változást a kiindulási érték utáni időpontokban mutatjuk be
|
1. nap: 0. és 16. óra, 2. nap: 32. és 48. óra, 3. nap: 24 óra az infúzió beadása után
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az átlagos centrális vénás nyomásban alacsony dózis esetén (3-10-30 ug/kg/nap)
Időkeret: 1. nap: 0. óra (alapvonal) és 16., 2. nap: 32. és 48. óra, 3. nap: 24 óra az infúzió után
|
A rendelkezésre álló értékeléseket a kiinduláskor, minden egyes dózisemelés előtt és körülbelül 24 órával az infúzió befejezése után végezték el.
A hemodinamikai hatásokat a vizsgálat során további időpontokban is értékelték a biztonságosság szempontjából.
Az abszolút értékeket a kiindulási értéknél mutatjuk be; a kiindulási értékekhez képesti változást a kiindulási érték utáni időpontokban mutatjuk be
|
1. nap: 0. óra (alapvonal) és 16., 2. nap: 32. és 48. óra, 3. nap: 24 óra az infúzió után
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az átlagos centrális vénás nyomásban nagy dózis esetén (10-30-100 ug/kg/nap)
Időkeret: 1. nap: 0. óra (alapvonal) és 16., 2. nap: 32. és 48. óra, 3. nap: 24 óra az infúzió után
|
A rendelkezésre álló értékeléseket a kiinduláskor, minden egyes dózisemelés előtt és körülbelül 24 órával az infúzió befejezése után végezték el.
A hemodinamikai hatásokat a vizsgálat során további időpontokban is értékelték a biztonságosság szempontjából.
Az abszolút értékeket a kiindulási értéknél mutatjuk be; a kiindulási értékekhez képesti változást a kiindulási érték utáni időpontokban mutatjuk be
|
1. nap: 0. óra (alapvonal) és 16., 2. nap: 32. és 48. óra, 3. nap: 24 óra az infúzió után
|
|
Kiindulási érték és változás a kiindulási értékhez képest az átlagos centrális vénás nyomásban és az artériás oxigéntelítettségben alacsony dózis esetén (3-10-30 ug/kg/nap)
Időkeret: 1. nap: 0. óra (alapvonal) és 16., 2. nap: 32. és 48. óra, 3. nap: 24 óra az infúzió után
|
Ez az elemzés magában foglalja a centrális vénás és artériás oxigénszaturáció mérését, amely kiszámítja az arterio-vénás oxigénkivonást, ha minden időpontban elérhető.
Ha nem állt rendelkezésre artériás hozzáférés, akkor az artériás oxigén szaturáció mérési adatait pulzoximéterrel nyertük.
A rendelkezésre álló értékeléseket a kiinduláskor, minden egyes dózisemelés előtt és körülbelül 24 órával az infúzió befejezése után végezték el.
A hemodinamikai hatásokat a vizsgálat során további időpontokban is értékelték a biztonságosság szempontjából.
Az abszolút értékeket a kiindulási értéknél mutatjuk be; a kiindulási értékekhez képesti változást a kiindulási érték utáni időpontokban mutatjuk be
|
1. nap: 0. óra (alapvonal) és 16., 2. nap: 32. és 48. óra, 3. nap: 24 óra az infúzió után
|
|
Kiindulási érték és változás a kiindulási értékhez képest az átlagos centrális vénás nyomásban és az artériás oxigéntelítettségben nagy dózis esetén (10-30-100 ug/kg/nap)
Időkeret: 1. nap: 0. óra (alapvonal) és 16., 2. nap: 32. és 48. óra, 3. nap: 24 óra az infúzió után
|
Ez az elemzés magában foglalja a centrális vénás és artériás oxigénszaturáció mérését, amely kiszámítja az arterio-vénás oxigénkivonást, ha minden időpontban elérhető. Ha nem állt rendelkezésre artériás hozzáférés, akkor az artériás oxigén szaturáció mérési adatait pulzoximéterrel nyertük. A rendelkezésre álló értékeléseket a kiinduláskor, minden egyes dózisemelés előtt és körülbelül 24 órával az infúzió befejezése után végezték el. A hemodinamikai hatásokat a vizsgálat során további időpontokban is értékelték a biztonságosság szempontjából. Az abszolút értékeket a kiindulási értéknél mutatjuk be; a kiindulási értékekhez képesti változást a kiindulási érték utáni időpontokban mutatjuk be |
1. nap: 0. óra (alapvonal) és 16., 2. nap: 32. és 48. óra, 3. nap: 24 óra az infúzió után
|
|
Kiindulási érték és változás a kiindulási értékhez képest az átlagos vizeletkibocsátásban alacsony dózis esetén (3-10-30 ug/kg/nap)
Időkeret: 1. nap: 0. óra (alapvonal) és 16., 2. nap: 32. és 48. óra, 3. nap: 24 óra az infúzió után
|
A rendelkezésre álló értékeléseket a kiinduláskor, minden egyes dózisemelés előtt és körülbelül 24 órával az infúzió befejezése után végezték el.
A hemodinamikai hatásokat a vizsgálat során további időpontokban is értékelték a biztonságosság szempontjából.
Az abszolút értékeket a kiindulási értéknél mutatjuk be; a kiindulási értékekhez képesti változást a kiindulási érték utáni időpontokban mutatjuk be
|
1. nap: 0. óra (alapvonal) és 16., 2. nap: 32. és 48. óra, 3. nap: 24 óra az infúzió után
|
|
Kiindulási érték és változás a kiindulási értékhez képest az átlagos vizeletkibocsátásban nagy dózis esetén (10-30-100 ug/kg/nap)
Időkeret: 1. nap: 0. óra (alapvonal) és 16., 2. nap: 32. és 48. óra, 3. nap: 24 óra az infúzió után
|
A rendelkezésre álló értékeléseket a kiinduláskor, minden egyes dózisemelés előtt és körülbelül 24 órával az infúzió befejezése után végezték el.
A hemodinamikai hatásokat a vizsgálat során további időpontokban is értékelték a biztonságosság szempontjából.
Az abszolút értékeket a kiindulási értéknél mutatjuk be; a kiindulási értékekhez képesti változást a kiindulási érték utáni időpontokban mutatjuk be
|
1. nap: 0. óra (alapvonal) és 16., 2. nap: 32. és 48. óra, 3. nap: 24 óra az infúzió után
|
|
Kiindulási érték és változás az átlagos vér laktátszintjében (artériás vér) alacsony dózis esetén (3-10-30 ug/kg/nap)
Időkeret: 1. nap: 0. óra (alapvonal) és 16., 2. nap: 32. és 48. óra, 3. nap: 24 óra az infúzió után
|
A rendelkezésre álló értékeléseket a kiinduláskor, minden egyes dózisemelés előtt és körülbelül 24 órával az infúzió befejezése után végezték el.
A hemodinamikai hatásokat a vizsgálat során további időpontokban is értékelték a biztonságosság szempontjából.
Az abszolút értékeket a kiindulási értéknél mutatjuk be; a kiindulási értékekhez képesti változást a kiindulási érték utáni időpontokban mutatjuk be
|
1. nap: 0. óra (alapvonal) és 16., 2. nap: 32. és 48. óra, 3. nap: 24 óra az infúzió után
|
|
Kiindulási érték és változás az átlagos vér laktátszintjében (centrális vénás vér) alacsony dózis esetén (3-10-30 ug/kg/nap)
Időkeret: 1. nap: 0. óra (alapvonal) és 16., 2. nap: 32. és 48. óra, 3. nap: 24 óra az infúzió után
|
A rendelkezésre álló értékeléseket a kiinduláskor, minden egyes dózisemelés előtt és körülbelül 24 órával az infúzió befejezése után végezték el.
A hemodinamikai hatásokat a vizsgálat során további időpontokban is értékelték a biztonságosság szempontjából.
Az abszolút értékeket a kiindulási értéknél mutatjuk be; a kiindulási értékekhez képesti változást a kiindulási érték utáni időpontokban mutatjuk be
|
1. nap: 0. óra (alapvonal) és 16., 2. nap: 32. és 48. óra, 3. nap: 24 óra az infúzió után
|
|
A kiindulási érték és az átlagos vér laktátszintjének (artériás vér) változása a kiindulási értékhez képest nagy dózis esetén (10-30-100 ug/kg/nap)
Időkeret: 1. nap: 0. óra (alapvonal) és 16., 2. nap: 32. és 48. óra, 3. nap: 24 óra az infúzió után
|
A rendelkezésre álló értékeléseket a kiinduláskor, minden egyes dózisemelés előtt és körülbelül 24 órával az infúzió befejezése után végezték el.
A hemodinamikai hatásokat a vizsgálat során további időpontokban is értékelték a biztonságosság szempontjából.
Az abszolút értékeket a kiindulási értéknél mutatjuk be; a kiindulási értékekhez képesti változást a kiindulási érték utáni időpontokban mutatjuk be
|
1. nap: 0. óra (alapvonal) és 16., 2. nap: 32. és 48. óra, 3. nap: 24 óra az infúzió után
|
|
Kiindulási érték és változás az átlagos vér laktátszintjében (centrális vénás vér) nagy dózis esetén (10-30-100 ug/kg/nap)
Időkeret: 1. nap: 0. óra (alapvonal) és 16., 2. nap: 32. és 48. óra, 3. nap: 24 óra az infúzió után
|
A rendelkezésre álló értékeléseket a kiinduláskor, minden egyes dózisemelés előtt és körülbelül 24 órával az infúzió befejezése után végezték el.
A hemodinamikai hatásokat a vizsgálat során további időpontokban is értékelték a biztonságosság szempontjából.
Az abszolút értékeket a kiindulási értéknél mutatjuk be; a kiindulási értékekhez képesti változást a kiindulási érték utáni időpontokban mutatjuk be
|
1. nap: 0. óra (alapvonal) és 16., 2. nap: 32. és 48. óra, 3. nap: 24 óra az infúzió után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2014. szeptember 5.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2017. április 3.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2017. április 3.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. május 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. május 28.
Első közzététel (BECSLÉS)
2014. május 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2019. június 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. június 1.
Utolsó ellenőrzés
2019. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CRLX030A2208
- 2013-002847-28 (EUDRACT_NUMBER)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
IPD terv leírása
A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatok klinikai dokumentumaihoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.
A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .