Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетика и безопасность серелаксина на фоне стандартной терапии у детей с острой сердечной недостаточностью (RELAX-PEDS-PK)

1 июня 2019 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Многоцентровое открытое исследование с повышением дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики RLX030 в дополнение к стандарту ухода за педиатрическими пациентами от рождения до

Цель исследования заключалась в оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики внутривенной инфузии серелаксина в дополнение к стандартной терапии у детей с острой сердечной недостаточностью (ОСН).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование было прекращено досрочно, а разработка серелаксина для лечения острой сердечной недостаточности (ОСН) у детей прекращена по результатам исследования III фазы RELAX-AHF-2 (CRLX030A2301/NCT01870778) у взрослых пациентов с ОСН. Хотя новых проблем безопасности, связанных с серелаксином, не наблюдалось, исследование у взрослых не достигло ни одной из его основных конечных точек.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Германия, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Германия, 80636
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 1EH
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Novartis Investigative Site
  • Швейцария
      • Genève, Швейцария, 1211
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 17 лет (РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Масса тела от ≥2,5 кг до ≤120 кг
  • Госпитализирован в отделение интенсивной терапии или отделение пониженной терапии со следующим:
  • - Признаки и симптомы острой сердечной недостаточности любой этиологии
  • - Стабильная доза вазоактивных и/или инотропных препаратов
  • - Для нехирургических пациентов эхокардиографические признаки сниженной функции желудочка (фракция выброса <50% или фракционное укорочение <28%)
  • Систолическое артериальное давление (САД) ≥25-го процентиля САД для возраста и пола.

Ключевые критерии исключения:

  • Умеренный или тяжелый выносящий тракт левого желудочка, митральный стеноз или обструкция дуги аорты
  • Физиология одного желудочка
  • Фиксированная легочная гипертензия
  • Уровень лактата в крови > 5 ммоль/л при скрининге
  • Рождение < 36 недель постконцептуального возраста (для пациентов < 1 года)
  • Подтвержденная или клинически подозреваемая системная инфекция или тяжелая локализованная инфекция
  • Одышка или острое повреждение легких, в основном несердечного происхождения
  • Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью, пациенты со значительным заболеванием почек и пациенты, получающие заместительную почечную терапию.
  • Широкое использование инотропных и/или вазоактивных препаратов при скрининге
  • Электрокардиографические отклонения
  • Реципиент трансплантата солидного органа в течение 1 года после трансплантации или тот, у кого наблюдается тяжелое отторжение органа

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Серелаксин
Серелаксин вводили внутривенно в дополнение к стандартной терапии острой сердечной недостаточности в течение 48 часов.
Лекарство: Серелаксин
Серелаксин вводили внутривенно на срок до 48 часов.
Другие имена:
  • RLX030

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения, серьезными нежелательными явлениями и летальным исходом
Временное ограничение: через 28 дней + 30 дней SAE после завершения или прекращения исследования
Сообщалось о числе пациентов с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (включая подтвержденное снижение систолического артериального давления и ухудшение сердечной недостаточности), серьезными нежелательными явлениями и летальными исходами.
через 28 дней + 30 дней SAE после завершения или прекращения исследования
Фармакокинетическая концентрация для низкой дозы 3-10-30 мкг/кг/день
Временное ограничение: в 0, 2, 16, 22, 32, 40, 48 часов. во время инфузии, через 0,5, 4, 8 ч после инфузии или отмены исследуемого препарата и на 28-й день
Фармакокинетическая (ФК) концентрация была представлена ​​как заменитель ФК-параметров, исходной первичной конечной точки, из-за отсутствия ФК-параметров Css и CL. Концентрацию серелаксина определяли в сыворотке с помощью валидированного твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) на основе коммерчески доступного набора от R&D Systems (каталожный номер DRL200). В методе ELISA использовали моноклональное антитело, специфичное к человеческому релаксину Н2, в качестве реагента захвата и поликлональное антитело, связанное с ферментом, специфичное к человеческому.
в 0, 2, 16, 22, 32, 40, 48 часов. во время инфузии, через 0,5, 4, 8 ч после инфузии или отмены исследуемого препарата и на 28-й день
Фармакокинетическая концентрация для высоких доз (10-30-100 мкг/кг/день)
Временное ограничение: в 0, 2, 16, 22, 32, 40, 48 часов. во время инфузии, через 0,5, 4, 8 ч после инфузии или отмены исследуемого препарата и на 28-й день
Фармакокинетическая (ФК) концентрация была представлена ​​как заменитель ФК-параметров, исходной первичной конечной точки, из-за отсутствия ФК-параметров Css и CL. Концентрацию серелаксина определяли в сыворотке с помощью валидированного твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) на основе коммерчески доступного набора от R&D Systems (каталожный номер DRL200). В методе ELISA использовали моноклональное антитело, специфичное к человеческому релаксину Н2, в качестве реагента захвата и поликлональное антитело, связанное с ферментом, специфичное к человеческому.
в 0, 2, 16, 22, 32, 40, 48 часов. во время инфузии, через 0,5, 4, 8 ч после инфузии или отмены исследуемого препарата и на 28-й день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение среднего артериального давления в левом желудочке по сравнению с исходным уровнем для низких доз (3-10-30 мкг/кг/день)
Временное ограничение: исходный уровень, перед каждым повышением дозы и через 24 часа. после окончания инфузии
Оценки, если они были доступны, проводились на исходном уровне, перед каждым повышением дозы и примерно через 24 часа после окончания инфузии. Гемодинамические эффекты также оценивали на безопасность в дополнительные моменты времени в ходе исследования.
исходный уровень, перед каждым повышением дозы и через 24 часа. после окончания инфузии
Изменение по сравнению с исходным уровнем среднего артериального давления в левой вене при приеме высокой дозы (10–30–100 мкг/кг/день)
Временное ограничение: исходный уровень, перед каждым повышением дозы и через 24 часа. после окончания инфузии
Оценки, если они были доступны, проводились на исходном уровне, перед каждым повышением дозы и примерно через 24 часа после окончания инфузии. Гемодинамические эффекты также оценивали на безопасность в дополнительные моменты времени в ходе исследования.
исходный уровень, перед каждым повышением дозы и через 24 часа. после окончания инфузии
Изменение по сравнению с исходным уровнем среднего давления в легочной артерии (PAP-систолическое и диастолическое) для низкой дозы (3-10-30 мкг/кг/день)
Временное ограничение: День 1: 0 (базовый уровень) и 16 часов, День 2: 32 и 48 часов, День 3: 24 часа после инфузии
Оценки, если они были доступны, проводились на исходном уровне, перед каждым повышением дозы и примерно через 24 часа после окончания инфузии. Гемодинамические эффекты также оценивали на безопасность в дополнительные моменты времени в ходе исследования. Абсолютные значения представлены на исходном уровне; изменение по сравнению с исходными значениями представлено в моменты времени после исходного уровня
День 1: 0 (базовый уровень) и 16 часов, День 2: 32 и 48 часов, День 3: 24 часа после инфузии
Изменение по сравнению с исходным уровнем среднего давления в легочной артерии (ДЛА-систолическое и диастолическое) для высокой дозы (10-30-100 мкг/кг/день)
Временное ограничение: День 1: 0 и 16 часов, День 2: 32 и 48 часов, День 3: 24 часа после инфузии
Оценки, если они были доступны, проводились на исходном уровне, перед каждым повышением дозы и примерно через 24 часа после окончания инфузии. Гемодинамические эффекты также оценивали на безопасность в дополнительные моменты времени в ходе исследования. Абсолютные значения представлены на исходном уровне; изменение по сравнению с исходными значениями представлено в моменты времени после исходного уровня
День 1: 0 и 16 часов, День 2: 32 и 48 часов, День 3: 24 часа после инфузии
Изменение среднего центрального венозного давления по сравнению с исходным уровнем для низких доз (3-10-30 мкг/кг/день)
Временное ограничение: День 1: 0 (базовый уровень) и 16 часов, День 2: 32 и 48 часов, День 3: 24 часа после инфузии
Оценки, если они были доступны, проводились на исходном уровне, перед каждым повышением дозы и примерно через 24 часа после окончания инфузии. Гемодинамические эффекты также оценивали на безопасность в дополнительные моменты времени в ходе исследования. Абсолютные значения представлены на исходном уровне; изменение по сравнению с исходными значениями представлено в моменты времени после исходного уровня
День 1: 0 (базовый уровень) и 16 часов, День 2: 32 и 48 часов, День 3: 24 часа после инфузии
Изменение среднего центрального венозного давления по сравнению с исходным уровнем для высоких доз (10-30-100 мкг/кг/день)
Временное ограничение: День 1: 0 (базовый уровень) и 16 часов, День 2: 32 и 48 часов, День 3: 24 часа после инфузии
Оценки, если они были доступны, проводились на исходном уровне, перед каждым повышением дозы и примерно через 24 часа после окончания инфузии. Гемодинамические эффекты также оценивали на безопасность в дополнительные моменты времени в ходе исследования. Абсолютные значения представлены на исходном уровне; изменение по сравнению с исходными значениями представлено в моменты времени после исходного уровня
День 1: 0 (базовый уровень) и 16 часов, День 2: 32 и 48 часов, День 3: 24 часа после инфузии
Исходный уровень и изменение по сравнению с исходным уровнем среднего центрального венозного давления и насыщения артериальной крови кислородом для низких доз (3-10-30 мкг/кг/день)
Временное ограничение: День 1: 0 (базовый уровень) и 16 часов, День 2: 32 и 48 часов, День 3: 24 часа после инфузии
Этот анализ включает в себя измерение центральной венозной и артериальной сатурации кислорода, что позволяет рассчитать артериовенозную экстракцию кислорода, если это возможно в каждый момент времени. Если артериального доступа не было, то данные измерения насыщения артериальной крови кислородом получали с помощью пульсоксиметра. Оценки, если они были доступны, проводились на исходном уровне, перед каждым повышением дозы и примерно через 24 часа после окончания инфузии. Гемодинамические эффекты также оценивали на безопасность в дополнительные моменты времени в ходе исследования. Абсолютные значения представлены на исходном уровне; изменение по сравнению с исходными значениями представлено в моменты времени после исходного уровня
День 1: 0 (базовый уровень) и 16 часов, День 2: 32 и 48 часов, День 3: 24 часа после инфузии
Исходный уровень и изменение по сравнению с исходным уровнем среднего центрального венозного давления и насыщения артериальной крови кислородом для высоких доз (10–30–100 мкг/кг/день)
Временное ограничение: День 1: 0 (базовый уровень) и 16 часов, День 2: 32 и 48 часов, День 3: 24 часа после инфузии

Этот анализ включает в себя измерение центральной венозной и артериальной сатурации кислорода, что позволяет рассчитать артериовенозную экстракцию кислорода, если это возможно в каждый момент времени. Если артериального доступа не было, то данные измерения насыщения артериальной крови кислородом получали с помощью пульсоксиметра.

Оценки, если они были доступны, проводились на исходном уровне, перед каждым повышением дозы и примерно через 24 часа после окончания инфузии. Гемодинамические эффекты также оценивали на безопасность в дополнительные моменты времени в ходе исследования. Абсолютные значения представлены на исходном уровне; изменение по сравнению с исходными значениями представлено в моменты времени после исходного уровня
День 1: 0 (базовый уровень) и 16 часов, День 2: 32 и 48 часов, День 3: 24 часа после инфузии
Исходный уровень и изменение среднего диуреза по сравнению с исходным уровнем для низких доз (3-10-30 мкг/кг/день)
Временное ограничение: День 1: 0 (базовый уровень) и 16 часов, День 2: 32 и 48 часов, День 3: 24 часа после инфузии
Оценки, если они были доступны, проводились на исходном уровне, перед каждым повышением дозы и примерно через 24 часа после окончания инфузии. Гемодинамические эффекты также оценивали на безопасность в дополнительные моменты времени в ходе исследования. Абсолютные значения представлены на исходном уровне; изменение по сравнению с исходными значениями представлено в моменты времени после исходного уровня
День 1: 0 (базовый уровень) и 16 часов, День 2: 32 и 48 часов, День 3: 24 часа после инфузии
Исходный уровень и изменение среднего диуреза по сравнению с исходным уровнем для высоких доз (10-30-100 мкг/кг/день)
Временное ограничение: День 1: 0 (базовый уровень) и 16 часов, День 2: 32 и 48 часов, День 3: 24 часа после инфузии
Оценки, если они были доступны, проводились на исходном уровне, перед каждым повышением дозы и примерно через 24 часа после окончания инфузии. Гемодинамические эффекты также оценивали на безопасность в дополнительные моменты времени в ходе исследования. Абсолютные значения представлены на исходном уровне; изменение по сравнению с исходными значениями представлено в моменты времени после исходного уровня
День 1: 0 (базовый уровень) и 16 часов, День 2: 32 и 48 часов, День 3: 24 часа после инфузии
Исходный уровень и изменение по сравнению с исходным уровнем средних уровней лактата в крови (артериальная кровь) для низких доз (3-10-30 мкг/кг/день)
Временное ограничение: День 1: 0 (базовый уровень) и 16 часов, День 2: 32 и 48 часов, День 3: 24 часа после инфузии
Оценки, если они были доступны, проводились на исходном уровне, перед каждым повышением дозы и примерно через 24 часа после окончания инфузии. Гемодинамические эффекты также оценивали на безопасность в дополнительные моменты времени в ходе исследования. Абсолютные значения представлены на исходном уровне; изменение по сравнению с исходными значениями представлено в моменты времени после исходного уровня
День 1: 0 (базовый уровень) и 16 часов, День 2: 32 и 48 часов, День 3: 24 часа после инфузии
Исходный уровень и изменение по сравнению с исходным уровнем средних уровней лактата в крови (центральная венозная кровь) для низкой дозы (3-10-30 мкг/кг/день)
Временное ограничение: День 1: 0 (базовый уровень) и 16 часов, День 2: 32 и 48 часов, День 3: 24 часа после инфузии
Оценки, если они были доступны, проводились на исходном уровне, перед каждым повышением дозы и примерно через 24 часа после окончания инфузии. Гемодинамические эффекты также оценивали на безопасность в дополнительные моменты времени в ходе исследования. Абсолютные значения представлены на исходном уровне; изменение по сравнению с исходными значениями представлено в моменты времени после исходного уровня
День 1: 0 (базовый уровень) и 16 часов, День 2: 32 и 48 часов, День 3: 24 часа после инфузии
Исходный уровень и изменение по сравнению с исходным уровнем средних уровней лактата в крови (артериальная кровь) для высоких доз (10-30-100 мкг/кг/день)
Временное ограничение: День 1: 0 (базовый уровень) и 16 часов, День 2: 32 и 48 часов, День 3: 24 часа после инфузии
Оценки, если они были доступны, проводились на исходном уровне, перед каждым повышением дозы и примерно через 24 часа после окончания инфузии. Гемодинамические эффекты также оценивали на безопасность в дополнительные моменты времени в ходе исследования. Абсолютные значения представлены на исходном уровне; изменение по сравнению с исходными значениями представлено в моменты времени после исходного уровня
День 1: 0 (базовый уровень) и 16 часов, День 2: 32 и 48 часов, День 3: 24 часа после инфузии
Исходный уровень и изменение среднего уровня лактата в крови (центральная венозная кровь) для высоких доз (10-30-100 мкг/кг/день) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 1: 0 (базовый уровень) и 16 часов, День 2: 32 и 48 часов, День 3: 24 часа после инфузии
Оценки, если они были доступны, проводились на исходном уровне, перед каждым повышением дозы и примерно через 24 часа после окончания инфузии. Гемодинамические эффекты также оценивали на безопасность в дополнительные моменты времени в ходе исследования. Абсолютные значения представлены на исходном уровне; изменение по сравнению с исходными значениями представлено в моменты времени после исходного уровня
День 1: 0 (базовый уровень) и 16 часов, День 2: 32 и 48 часов, День 3: 24 часа после инфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 сентября 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 апреля 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 апреля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 мая 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 мая 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

30 мая 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

25 июня 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июня 2019 г.

Последняя проверка

1 мая 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CRLX030A2208
  • 2013-002847-28 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться