Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetiek en veiligheid van serelaxine bovenop standaardbehandeling bij pediatrische patiënten met acuut hartfalen (RELAX-PEDS-PK)

1 juni 2019 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Multicenter, open-label, dosisescalatieonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van RLX030 te evalueren als aanvulling op de zorgstandaard bij pediatrische patiënten vanaf de geboorte tot

Het doel van de studie was het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van een intraveneuze infusie van serelaxine bovenop de standaardbehandeling bij pediatrische patiënten met acuut hartfalen (AHF).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie werd voortijdig beëindigd en de pediatrische ontwikkeling van serelaxine voor de behandeling van acuut hartfalen (AHF) werd stopgezet, naar aanleiding van de resultaten van de fase III-studie RELAX-AHF-2 (CRLX030A2301/NCT01870778) bij volwassen patiënten met AHF. Hoewel er geen nieuwe veiligheidsproblemen in verband met serelaxine werden waargenomen, voldeed de studie bij volwassenen aan geen van de primaire eindpunten

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Duitsland, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Duitsland, 80636
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 1EH
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Novartis Investigative Site
  • Zwitserland
      • Genève, Zwitserland, 1211
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 17 jaar (KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Lichaamsgewicht ≥2,5 kg tot ≤120 kg
  • In het ziekenhuis opgenomen op een intensive care-afdeling of step-down-afdeling met het volgende:
  • - Tekenen en symptomen van acuut hartfalen van welke etiologie dan ook
  • - Stabiele dosis vasoactieve en/of inotrope geneesmiddelen
  • - Voor niet-chirurgische patiënten echocardiografisch bewijs van verminderde ventriculaire functie (ejectiefractie <50% of fractionele verkorting <28%)
  • Systolische bloeddruk (SBP) ≥25e ​​percentiel SBP voor leeftijd en geslacht.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Matige tot ernstige uitstroom van het linker ventrikel, mitralisklepstenose of obstructie van de aortaboog
  • Fysiologie van één ventrikel
  • Vaste pulmonale hypertensie
  • Bloedlactaatwaarden >5 mmol/L bij screening
  • Geboorte < 36 weken na conceptuele leeftijd (voor patiënten <1 jaar oud)
  • Bevestigde of klinisch vermoede systemische infectie of ernstige lokale infectie
  • Kortademigheid of acuut longletsel, voornamelijk als gevolg van niet-cardiale oorzaken
  • Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie, patiënten waarvan bekend is dat ze een significante nierziekte hebben en patiënten die nierfunctievervangende therapie ondergaan
  • Hoog gebruik van inotrope en/of vasoactieve middelen bij screening
  • Elektrocardiografische afwijkingen
  • Ontvanger van een orgaantransplantaat binnen 1 jaar na transplantatie of iemand die zich presenteert met ernstige orgaanafstoting

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Serelaxine
Serelaxin werd gedurende in totaal 48 uur intraveneus toegediend bovenop de standaardtherapie voor acuut hartfalen.
Geneesmiddel: Serelaxine
Serelaxine werd gedurende maximaal 48 uur intraveneus toegediend.
Andere namen:
  • RLX030

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met behandeling Opkomende bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en overlijden
Tijdsspanne: tot en met 28 dagen + 30 dagen SAE-follow-up na voltooiing of stopzetting van het onderzoek
Het aantal patiënten met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (waaronder bevestigde verlagingen van de systolische bloeddruk en verergering van hartfalen), ernstige bijwerkingen en overlijden werd gemeld.
tot en met 28 dagen + 30 dagen SAE-follow-up na voltooiing of stopzetting van het onderzoek
Farmacokinetische concentratie voor lage dosis 3-10-30 ug/kg/dag
Tijdsspanne: om 0, 2, 16, 22, 32, 40, 48 uur. tijdens de infusie, 0,5, 4, 8 uur na infusie of stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, en op dag 28
Farmacokinetische (PK) concentratie werd gepresenteerd als surrogaat voor PK-parameters, het oorspronkelijke primaire eindpunt, vanwege de onbeschikbaarheid van de PK-parameters Css en CL. Serelaxineconcentratie werd bepaald in serum door een gevalideerde Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay (ELISA) op basis van de in de handel verkrijgbare kit van R&D Systems (catalogus nr. DRL200). De ELISA-methode gebruikte een monoklonaal antilichaam dat specifiek is voor humaan H2-relaxine als het vangreagens en een enzymgebonden polyklonaal antilichaam dat specifiek is voor de mens.
om 0, 2, 16, 22, 32, 40, 48 uur. tijdens de infusie, 0,5, 4, 8 uur na infusie of stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, en op dag 28
Farmacokinetische concentratie voor hoge dosis (10-30-100 ug/kg/dag)
Tijdsspanne: om 0, 2, 16, 22, 32, 40, 48 uur. tijdens de infusie, 0,5, 4, 8 uur na infusie of stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, en op dag 28
Farmacokinetische (PK) concentratie werd gepresenteerd als surrogaat voor PK-parameters, het oorspronkelijke primaire eindpunt, vanwege de onbeschikbaarheid van de PK-parameters Css en CL. Serelaxineconcentratie werd bepaald in serum door een gevalideerde Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay (ELISA) op basis van de in de handel verkrijgbare kit van R&D Systems (catalogus nr. DRL200). De ELISA-methode gebruikte een monoklonaal antilichaam dat specifiek is voor humaan H2-relaxine als het vangreagens en een enzymgebonden polyklonaal antilichaam dat specifiek is voor de mens.
om 0, 2, 16, 22, 32, 40, 48 uur. tijdens de infusie, 0,5, 4, 8 uur na infusie of stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, en op dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering vanaf baseline in gemiddelde linker arteriële druk voor lage dosis (3-10-30 ug/kg/dag)
Tijdsspanne: basislijn, voorafgaand aan elke dosisverhoging en na 24 uur. na het einde van de infusie
De evaluaties, voor zover beschikbaar, werden uitgevoerd bij baseline, voorafgaand aan elke dosisverhoging en ongeveer 24 uur na het einde van de infusie. Hemodynamische effecten werden ook beoordeeld op veiligheid op aanvullende tijdstippen tijdens het onderzoek.
basislijn, voorafgaand aan elke dosisverhoging en na 24 uur. na het einde van de infusie
Verandering vanaf baseline in gemiddelde linker arteriële druk voor hoge dosis (10 -30-100 ug/kg/dag)
Tijdsspanne: basislijn, voorafgaand aan elke dosisverhoging en na 24 uur. na het einde van de infusie
De evaluaties, voor zover beschikbaar, werden uitgevoerd bij baseline, voorafgaand aan elke dosisverhoging en ongeveer 24 uur na het einde van de infusie. Hemodynamische effecten werden ook beoordeeld op veiligheid op aanvullende tijdstippen tijdens het onderzoek.
basislijn, voorafgaand aan elke dosisverhoging en na 24 uur. na het einde van de infusie
Verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde pulmonale arteriële druk (PAP-systolisch en diastolisch) voor lage dosis (3-10-30 ug/kg/dag)
Tijdsspanne: Dag 1: uur 0 (basislijn) en 16, dag 2: uur 32 en 48, dag 3: 24 uur na infusie
De evaluaties, voor zover beschikbaar, werden uitgevoerd bij baseline, voorafgaand aan elke dosisverhoging en ongeveer 24 uur na het einde van de infusie. Hemodynamische effecten werden ook beoordeeld op veiligheid op aanvullende tijdstippen tijdens het onderzoek. Absolute waarden worden gepresenteerd bij baseline; verandering ten opzichte van de basislijnwaarden worden gepresenteerd op tijdstippen na de basislijn
Dag 1: uur 0 (basislijn) en 16, dag 2: uur 32 en 48, dag 3: 24 uur na infusie
Verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde pulmonale arteriële druk (PAP-systolisch en diastolisch) voor hoge dosis (10-30-100 ug/kg/dag)
Tijdsspanne: Dag 1: uur 0 en 16 Dag 2: uur 32 en 48 Dag 3: 24 uur na infusie
De evaluaties, voor zover beschikbaar, werden uitgevoerd bij baseline, voorafgaand aan elke dosisverhoging en ongeveer 24 uur na het einde van de infusie. Hemodynamische effecten werden ook beoordeeld op veiligheid op aanvullende tijdstippen tijdens het onderzoek. Absolute waarden worden gepresenteerd bij baseline; verandering ten opzichte van de basislijnwaarden worden gepresenteerd op tijdstippen na de basislijn
Dag 1: uur 0 en 16 Dag 2: uur 32 en 48 Dag 3: 24 uur na infusie
Verandering vanaf baseline in gemiddelde centrale veneuze druk voor lage dosis (3-10-30 ug/kg/dag)
Tijdsspanne: Dag 1: uur 0 (basislijn) en 16, dag 2: uur 32 en 48, dag 3: 24 uur na infusie
De evaluaties, voor zover beschikbaar, werden uitgevoerd bij baseline, voorafgaand aan elke dosisverhoging en ongeveer 24 uur na het einde van de infusie. Hemodynamische effecten werden ook beoordeeld op veiligheid op aanvullende tijdstippen tijdens het onderzoek. Absolute waarden worden gepresenteerd bij baseline; verandering ten opzichte van de basislijnwaarden worden gepresenteerd op tijdstippen na de basislijn
Dag 1: uur 0 (basislijn) en 16, dag 2: uur 32 en 48, dag 3: 24 uur na infusie
Verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde centrale veneuze druk voor hoge dosis (10-30-100 ug/kg/dag)
Tijdsspanne: Dag 1: uur 0 (basislijn) en 16, dag 2: uur 32 en 48, dag 3: 24 uur na infusie
De evaluaties, voor zover beschikbaar, werden uitgevoerd bij baseline, voorafgaand aan elke dosisverhoging en ongeveer 24 uur na het einde van de infusie. Hemodynamische effecten werden ook beoordeeld op veiligheid op aanvullende tijdstippen tijdens het onderzoek. Absolute waarden worden gepresenteerd bij baseline; verandering ten opzichte van de basislijnwaarden worden gepresenteerd op tijdstippen na de basislijn
Dag 1: uur 0 (basislijn) en 16, dag 2: uur 32 en 48, dag 3: 24 uur na infusie
Baseline en verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde centraal veneuze druk en arteriële zuurstofverzadiging voor lage dosis (3-10-30 ug/kg/dag)
Tijdsspanne: Dag 1: uur 0 (basislijn) en 16, dag 2: uur 32 en 48, dag 3: 24 uur na infusie
Deze analyse omvat meting van centraal veneuze en arteriële zuurstofsaturatie, wat resulteert in een berekening van de arterioveneuze zuurstofextractie, indien beschikbaar op elk tijdstip. Als er geen arteriële toegang beschikbaar was, werden de meetgegevens van de arteriële zuurstofverzadiging verkregen met behulp van een pulsoximeter. De evaluaties, voor zover beschikbaar, werden uitgevoerd bij baseline, voorafgaand aan elke dosisverhoging en ongeveer 24 uur na het einde van de infusie. Hemodynamische effecten werden ook beoordeeld op veiligheid op aanvullende tijdstippen tijdens het onderzoek. Absolute waarden worden gepresenteerd bij baseline; verandering ten opzichte van de basislijnwaarden worden gepresenteerd op tijdstippen na de basislijn
Dag 1: uur 0 (basislijn) en 16, dag 2: uur 32 en 48, dag 3: 24 uur na infusie
Baseline en verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde centraal veneuze druk en arteriële zuurstofverzadiging voor hoge dosis (10-30-100 ug/kg/dag)
Tijdsspanne: Dag 1: uur 0 (basislijn) en 16, dag 2: uur 32 en 48, dag 3: 24 uur na infusie

Deze analyse omvat meting van centraal veneuze en arteriële zuurstofsaturatie, wat resulteert in een berekening van de arterioveneuze zuurstofextractie, indien beschikbaar op elk tijdstip. Als er geen arteriële toegang beschikbaar was, werden de meetgegevens van de arteriële zuurstofverzadiging verkregen met behulp van een pulsoximeter.

De evaluaties, voor zover beschikbaar, werden uitgevoerd bij baseline, voorafgaand aan elke dosisverhoging en ongeveer 24 uur na het einde van de infusie. Hemodynamische effecten werden ook beoordeeld op veiligheid op aanvullende tijdstippen tijdens het onderzoek. Absolute waarden worden gepresenteerd bij baseline; verandering ten opzichte van de basislijnwaarden worden gepresenteerd op tijdstippen na de basislijn
Dag 1: uur 0 (basislijn) en 16, dag 2: uur 32 en 48, dag 3: 24 uur na infusie
Baseline en verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde urineproductie voor lage dosis (3-10-30 ug/kg/dag)
Tijdsspanne: Dag 1: uur 0 (basislijn) en 16, dag 2: uur 32 en 48, dag 3: 24 uur na infusie
De evaluaties, voor zover beschikbaar, werden uitgevoerd bij baseline, voorafgaand aan elke dosisverhoging en ongeveer 24 uur na het einde van de infusie. Hemodynamische effecten werden ook beoordeeld op veiligheid op aanvullende tijdstippen tijdens het onderzoek. Absolute waarden worden gepresenteerd bij baseline; verandering ten opzichte van de basislijnwaarden worden gepresenteerd op tijdstippen na de basislijn
Dag 1: uur 0 (basislijn) en 16, dag 2: uur 32 en 48, dag 3: 24 uur na infusie
Baseline en verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde urineproductie voor hoge dosis (10-30-100 ug/kg/dag)
Tijdsspanne: Dag 1: uur 0 (basislijn) en 16, dag 2: uur 32 en 48, dag 3: 24 uur na infusie
De evaluaties, voor zover beschikbaar, werden uitgevoerd bij baseline, voorafgaand aan elke dosisverhoging en ongeveer 24 uur na het einde van de infusie. Hemodynamische effecten werden ook beoordeeld op veiligheid op aanvullende tijdstippen tijdens het onderzoek. Absolute waarden worden gepresenteerd bij baseline; verandering ten opzichte van de basislijnwaarden worden gepresenteerd op tijdstippen na de basislijn
Dag 1: uur 0 (basislijn) en 16, dag 2: uur 32 en 48, dag 3: 24 uur na infusie
Basislijn en verandering ten opzichte van de basislijn in gemiddelde bloedlactaatspiegels (arterieel bloed) voor lage dosis (3-10-30 ug/kg/dag)
Tijdsspanne: Dag 1: uur 0 (basislijn) en 16, dag 2: uur 32 en 48, dag 3: 24 uur na infusie
De evaluaties, voor zover beschikbaar, werden uitgevoerd bij baseline, voorafgaand aan elke dosisverhoging en ongeveer 24 uur na het einde van de infusie. Hemodynamische effecten werden ook beoordeeld op veiligheid op aanvullende tijdstippen tijdens het onderzoek. Absolute waarden worden gepresenteerd bij baseline; verandering ten opzichte van de basislijnwaarden worden gepresenteerd op tijdstippen na de basislijn
Dag 1: uur 0 (basislijn) en 16, dag 2: uur 32 en 48, dag 3: 24 uur na infusie
Baseline en verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde bloedlactaatspiegels (centraal veneus bloed) voor lage dosis (3-10-30 ug/kg/dag)
Tijdsspanne: Dag 1: uur 0 (basislijn) en 16, dag 2: uur 32 en 48, dag 3: 24 uur na infusie
De evaluaties, voor zover beschikbaar, werden uitgevoerd bij baseline, voorafgaand aan elke dosisverhoging en ongeveer 24 uur na het einde van de infusie. Hemodynamische effecten werden ook beoordeeld op veiligheid op aanvullende tijdstippen tijdens het onderzoek. Absolute waarden worden gepresenteerd bij baseline; verandering ten opzichte van de basislijnwaarden worden gepresenteerd op tijdstippen na de basislijn
Dag 1: uur 0 (basislijn) en 16, dag 2: uur 32 en 48, dag 3: 24 uur na infusie
Basislijn en verandering ten opzichte van de basislijn in gemiddelde bloedlactaatspiegels (arterieel bloed) voor hoge dosis (10-30-100 ug/kg/dag)
Tijdsspanne: Dag 1: uur 0 (basislijn) en 16, dag 2: uur 32 en 48, dag 3: 24 uur na infusie
De evaluaties, voor zover beschikbaar, werden uitgevoerd bij baseline, voorafgaand aan elke dosisverhoging en ongeveer 24 uur na het einde van de infusie. Hemodynamische effecten werden ook beoordeeld op veiligheid op aanvullende tijdstippen tijdens het onderzoek. Absolute waarden worden gepresenteerd bij baseline; verandering ten opzichte van de basislijnwaarden worden gepresenteerd op tijdstippen na de basislijn
Dag 1: uur 0 (basislijn) en 16, dag 2: uur 32 en 48, dag 3: 24 uur na infusie
Basislijn en verandering ten opzichte van de basislijn in gemiddelde bloedlactaatspiegels (centraal veneus bloed) voor hoge dosis (10-30-100 ug/kg/dag)
Tijdsspanne: Dag 1: uur 0 (basislijn) en 16, dag 2: uur 32 en 48, dag 3: 24 uur na infusie
De evaluaties, voor zover beschikbaar, werden uitgevoerd bij baseline, voorafgaand aan elke dosisverhoging en ongeveer 24 uur na het einde van de infusie. Hemodynamische effecten werden ook beoordeeld op veiligheid op aanvullende tijdstippen tijdens het onderzoek. Absolute waarden worden gepresenteerd bij baseline; verandering ten opzichte van de basislijnwaarden worden gepresenteerd op tijdstippen na de basislijn
Dag 1: uur 0 (basislijn) en 16, dag 2: uur 32 en 48, dag 3: 24 uur na infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

5 september 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

3 april 2017

Studie voltooiing (WERKELIJK)

3 april 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 mei 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 mei 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

30 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

25 juni 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juni 2019

Laatst geverifieerd

1 mei 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRLX030A2208
  • 2013-002847-28 (EUDRACT_NUMBER)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren