Farmacocinética y seguridad de la serelaxina además de la terapia de atención estándar en pacientes pediátricos con insuficiencia cardíaca aguda (RELAX-PEDS-PK)
1 de junio de 2019 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Estudio multicéntrico, abierto, de escalada de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de RLX030 además del estándar de atención en pacientes pediátricos desde el nacimiento hasta
El propósito del estudio fue evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de una infusión intravenosa de serelaxina además del tratamiento estándar en pacientes pediátricos con insuficiencia cardíaca aguda (ICA).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio se terminó antes de tiempo y se interrumpió el desarrollo pediátrico de serelaxina en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca aguda (ICA), tras los resultados del estudio de fase III RELAX-AHF-2 (CRLX030A2301/NCT01870778) en pacientes adultos con ICA.
Si bien no se observaron nuevos problemas de seguridad asociados con la serelaxina, el estudio en adultos no cumplió ninguno de sus criterios de valoración principales.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
12
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- Novartis Investigative Site
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Freiburg, Alemania, 79106
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Alemania, 80636
- Novartis Investigative Site
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Novartis Investigative Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Novartis Investigative Site
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Novartis Investigative Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Novartis Investigative Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, WC1N 1EH
- Novartis Investigative Site
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Genève, Suiza, 1211
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 17 años (NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Peso corporal ≥2,5 kg a ≤120 kg
- Hospitalizado en una unidad de cuidados intensivos o unidad de cuidados intermedios con lo siguiente:
- - Signos y síntomas de insuficiencia cardiaca aguda de cualquier etiología
- - Dosis estable de fármacos vasoactivos y/o inotrópicos
- - Para pacientes no quirúrgicos evidencia ecocardiográfica de función ventricular reducida (fracción de eyección <50% o fracción de acortamiento <28%)
- Presión arterial sistólica (PAS) ≥ percentil 25 PAS para edad y sexo.
Criterios clave de exclusión:
- Tracto de salida del ventrículo izquierdo moderado a grave, estenosis mitral u obstrucción del arco aórtico
- Fisiología del ventrículo único
- Hipertensión pulmonar fija
- Niveles de lactato en sangre >5 mmol/L en la selección
- Nacimiento < 36 semanas de edad posconcepcional (para pacientes < 1 año)
- Infección sistémica confirmada o sospechada clínicamente o infección localizada grave
- Disnea o lesión pulmonar aguda principalmente por causas no cardíacas
- Pacientes con insuficiencia renal grave, aquellos que se sabe que tienen una enfermedad renal significativa y aquellos que reciben terapia de reemplazo renal
- Alto uso de agentes inotrópicos y/o vasoactivos en el tamizaje
- Anomalías electrocardiográficas
- Receptor de trasplante de órgano sólido en el plazo de 1 año desde el trasplante o uno que presenta rechazo de órgano grave
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Serelaxina
Serelaxin se administró por vía intravenosa además de la terapia estándar para la insuficiencia cardíaca aguda, durante un total de 48 horas.
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La serelaxina se administró por vía intravenosa durante un máximo de 48 horas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con eventos adversos emergentes del tratamiento, eventos adversos graves y muerte
Periodo de tiempo: hasta 28 días + 30 días de seguimiento SAE después de la finalización o interrupción del estudio
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Se informó el número de pacientes con eventos adversos emergentes del tratamiento (incluidas disminuciones confirmadas de la presión arterial sistólica y empeoramiento de la insuficiencia cardíaca), eventos adversos graves y muerte.
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hasta 28 días + 30 días de seguimiento SAE después de la finalización o interrupción del estudio
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Concentración farmacocinética para dosis baja 3-10-30 ug/kg/día
Periodo de tiempo: a las 0, 2, 16, 22, 32, 40, 48 h. durante la infusión, a las 0,5, 4, 8 horas después de la infusión o de la interrupción del fármaco del estudio, y el día 28
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La concentración farmacocinética (PK) se presentó como sustituto de los parámetros PK, el criterio principal de valoración original, debido a la falta de disponibilidad de los parámetros PK Css y CL.
La concentración de serelaxina se determinó en suero mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) validado basado en el kit comercialmente disponible de R&D Systems (n.º de catálogo DRL200).
El método ELISA utilizó un anticuerpo monoclonal específico para la relaxina H2 humana como reactivo de captura y un anticuerpo policlonal ligado a enzimas específico para humanos.
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a las 0, 2, 16, 22, 32, 40, 48 h. durante la infusión, a las 0,5, 4, 8 horas después de la infusión o de la interrupción del fármaco del estudio, y el día 28
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Concentración Farmacocinética para Dosis Alta (10-30-100 ug/kg/Día)
Periodo de tiempo: a las 0, 2, 16, 22, 32, 40, 48 h. durante la infusión, a las 0,5, 4, 8 horas después de la infusión o de la interrupción del fármaco del estudio, y el día 28
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La concentración farmacocinética (PK) se presentó como sustituto de los parámetros PK, el criterio principal de valoración original, debido a la falta de disponibilidad de los parámetros PK Css y CL.
La concentración de serelaxina se determinó en suero mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) validado basado en el kit comercialmente disponible de R&D Systems (n.º de catálogo DRL200).
El método ELISA utilizó un anticuerpo monoclonal específico para la relaxina H2 humana como reactivo de captura y un anticuerpo policlonal ligado a enzimas específico para humanos.
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a las 0, 2, 16, 22, 32, 40, 48 h. durante la infusión, a las 0,5, 4, 8 horas después de la infusión o de la interrupción del fármaco del estudio, y el día 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la presión arterial izquierda media para dosis bajas (3-10-30 ug/kg/día)
Periodo de tiempo: basal, antes de cada aumento de dosis y a las 24 h. después del final de la infusión
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Las evaluaciones, según estaban disponibles, se realizaron al inicio del estudio, antes de cada aumento de dosis y aproximadamente 24 horas después del final de la infusión.
También se evaluó la seguridad de los efectos hemodinámicos en puntos de tiempo adicionales durante el estudio.
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basal, antes de cada aumento de dosis y a las 24 h. después del final de la infusión
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Cambio desde el inicio en la presión arterial izquierda media para dosis altas (10 -30-100 ug/kg/día)
Periodo de tiempo: basal, antes de cada aumento de dosis y a las 24 h. después del final de la infusión
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Las evaluaciones, según estaban disponibles, se realizaron al inicio del estudio, antes de cada aumento de dosis y aproximadamente 24 horas después del final de la infusión.
También se evaluó la seguridad de los efectos hemodinámicos en puntos de tiempo adicionales durante el estudio.
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basal, antes de cada aumento de dosis y a las 24 h. después del final de la infusión
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Cambio desde el inicio en la presión arterial pulmonar media (PAP-sistólica y diastólica) para dosis bajas (3-10-30 ug/kg/día)
Periodo de tiempo: Día 1: hora 0 (Línea base) y 16, Día 2: hora 32 y 48, Día 3: 24 horas después de la infusión
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Las evaluaciones, según estaban disponibles, se realizaron al inicio del estudio, antes de cada aumento de dosis y aproximadamente 24 horas después del final de la infusión.
También se evaluó la seguridad de los efectos hemodinámicos en puntos de tiempo adicionales durante el estudio.
Los valores absolutos se presentan al inicio del estudio; el cambio de los valores de referencia se presenta en puntos de tiempo posteriores a la línea de base
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Día 1: hora 0 (Línea base) y 16, Día 2: hora 32 y 48, Día 3: 24 horas después de la infusión
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Cambio desde el inicio en la presión arterial pulmonar media (PAP-sistólica y diastólica) para dosis altas (10-30-100 ug/kg/día)
Periodo de tiempo: Día 1: hora 0 y 16, Día 2: hora 32 y 48, Día 3: 24 horas post infusión
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Las evaluaciones, según estaban disponibles, se realizaron al inicio del estudio, antes de cada aumento de dosis y aproximadamente 24 horas después del final de la infusión.
También se evaluó la seguridad de los efectos hemodinámicos en puntos de tiempo adicionales durante el estudio.
Los valores absolutos se presentan al inicio del estudio; el cambio de los valores de referencia se presenta en puntos de tiempo posteriores a la línea de base
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Día 1: hora 0 y 16, Día 2: hora 32 y 48, Día 3: 24 horas post infusión
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Cambio desde el inicio en la presión venosa central media para dosis bajas (3-10-30 ug/kg/día)
Periodo de tiempo: Día 1: hora 0 (Línea base) y 16, Día 2: hora 32 y 48, Día 3: 24 horas post infusión
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Las evaluaciones, según estaban disponibles, se realizaron al inicio del estudio, antes de cada aumento de dosis y aproximadamente 24 horas después del final de la infusión.
También se evaluó la seguridad de los efectos hemodinámicos en puntos de tiempo adicionales durante el estudio.
Los valores absolutos se presentan al inicio del estudio; el cambio de los valores de referencia se presenta en puntos de tiempo posteriores a la línea de base
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Día 1: hora 0 (Línea base) y 16, Día 2: hora 32 y 48, Día 3: 24 horas post infusión
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Cambio desde el inicio en la presión venosa central media para dosis altas (10-30-100 ug/kg/día)
Periodo de tiempo: Día 1: hora 0 (Línea base) y 16, Día 2: hora 32 y 48, Día 3: 24 horas post infusión
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Las evaluaciones, según estaban disponibles, se realizaron al inicio del estudio, antes de cada aumento de dosis y aproximadamente 24 horas después del final de la infusión.
También se evaluó la seguridad de los efectos hemodinámicos en puntos de tiempo adicionales durante el estudio.
Los valores absolutos se presentan al inicio del estudio; el cambio de los valores de referencia se presenta en puntos de tiempo posteriores a la línea de base
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Día 1: hora 0 (Línea base) y 16, Día 2: hora 32 y 48, Día 3: 24 horas post infusión
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Línea de base y cambio desde la línea de base en la presión venosa central media y la saturación de oxígeno arterial para dosis bajas (3-10-30 ug/kg/día)
Periodo de tiempo: Día 1: hora 0 (Línea base) y 16, Día 2: hora 32 y 48, Día 3: 24 horas post infusión
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Este análisis incluye la medición de la saturación de oxígeno venoso central y arterial, lo que genera un cálculo de la extracción de oxígeno arteriovenoso, cuando esté disponible en cada momento.
Si no había acceso arterial disponible, los datos de medición de la saturación de oxígeno arterial se obtuvieron utilizando un oxímetro de pulso.
Las evaluaciones, según estaban disponibles, se realizaron al inicio del estudio, antes de cada aumento de dosis y aproximadamente 24 horas después del final de la infusión.
También se evaluó la seguridad de los efectos hemodinámicos en puntos de tiempo adicionales durante el estudio.
Los valores absolutos se presentan al inicio del estudio; el cambio de los valores de referencia se presenta en puntos de tiempo posteriores a la línea de base
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Día 1: hora 0 (Línea base) y 16, Día 2: hora 32 y 48, Día 3: 24 horas post infusión
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Línea de base y cambio desde la línea de base en la presión venosa central media y la saturación de oxígeno arterial para dosis altas (10-30-100 ug/kg/día)
Periodo de tiempo: Día 1: hora 0 (Línea base) y 16, Día 2: hora 32 y 48, Día 3: 24 horas post infusión
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Este análisis incluye la medición de la saturación de oxígeno venoso central y arterial, lo que genera un cálculo de la extracción de oxígeno arteriovenoso, cuando esté disponible en cada momento. Si no había acceso arterial disponible, los datos de medición de la saturación de oxígeno arterial se obtuvieron utilizando un oxímetro de pulso. Las evaluaciones, según estaban disponibles, se realizaron al inicio del estudio, antes de cada aumento de dosis y aproximadamente 24 horas después del final de la infusión. También se evaluó la seguridad de los efectos hemodinámicos en puntos de tiempo adicionales durante el estudio. Los valores absolutos se presentan al inicio del estudio; el cambio de los valores de referencia se presenta en puntos de tiempo posteriores a la línea de base |
Día 1: hora 0 (Línea base) y 16, Día 2: hora 32 y 48, Día 3: 24 horas post infusión
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Valor inicial y cambio desde el valor inicial en la producción media de orina para dosis bajas (3-10-30 ug/kg/día)
Periodo de tiempo: Día 1: hora 0 (Línea base) y 16, Día 2: hora 32 y 48, Día 3: 24 horas post infusión
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Las evaluaciones, según estaban disponibles, se realizaron al inicio del estudio, antes de cada aumento de dosis y aproximadamente 24 horas después del final de la infusión.
También se evaluó la seguridad de los efectos hemodinámicos en puntos de tiempo adicionales durante el estudio.
Los valores absolutos se presentan al inicio del estudio; el cambio de los valores de referencia se presenta en puntos de tiempo posteriores a la línea de base
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Día 1: hora 0 (Línea base) y 16, Día 2: hora 32 y 48, Día 3: 24 horas post infusión
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Valor inicial y cambio desde el valor inicial en la producción media de orina para dosis altas (10-30-100 ug/kg/día)
Periodo de tiempo: Día 1: hora 0 (Línea base) y 16, Día 2: hora 32 y 48, Día 3: 24 horas post infusión
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Las evaluaciones, según estaban disponibles, se realizaron al inicio del estudio, antes de cada aumento de dosis y aproximadamente 24 horas después del final de la infusión.
También se evaluó la seguridad de los efectos hemodinámicos en puntos de tiempo adicionales durante el estudio.
Los valores absolutos se presentan al inicio del estudio; el cambio de los valores de referencia se presenta en puntos de tiempo posteriores a la línea de base
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Día 1: hora 0 (Línea base) y 16, Día 2: hora 32 y 48, Día 3: 24 horas post infusión
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Línea de base y cambio desde la línea de base en los niveles medios de lactato en sangre (sangre arterial) para dosis bajas (3-10-30 ug/kg/día)
Periodo de tiempo: Día 1: hora 0 (Línea base) y 16, Día 2: hora 32 y 48, Día 3: 24 horas post infusión
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Las evaluaciones, según estaban disponibles, se realizaron al inicio del estudio, antes de cada aumento de dosis y aproximadamente 24 horas después del final de la infusión.
También se evaluó la seguridad de los efectos hemodinámicos en puntos de tiempo adicionales durante el estudio.
Los valores absolutos se presentan al inicio del estudio; el cambio de los valores de referencia se presenta en puntos de tiempo posteriores a la línea de base
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Día 1: hora 0 (Línea base) y 16, Día 2: hora 32 y 48, Día 3: 24 horas post infusión
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Línea de base y cambio desde la línea de base en los niveles medios de lactato en sangre (sangre venosa central) para dosis bajas (3-10-30 ug/kg/día)
Periodo de tiempo: Día 1: hora 0 (Línea base) y 16, Día 2: hora 32 y 48, Día 3: 24 horas post infusión
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Las evaluaciones, según estaban disponibles, se realizaron al inicio del estudio, antes de cada aumento de dosis y aproximadamente 24 horas después del final de la infusión.
También se evaluó la seguridad de los efectos hemodinámicos en puntos de tiempo adicionales durante el estudio.
Los valores absolutos se presentan al inicio del estudio; el cambio de los valores de referencia se presenta en puntos de tiempo posteriores a la línea de base
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Día 1: hora 0 (Línea base) y 16, Día 2: hora 32 y 48, Día 3: 24 horas post infusión
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Línea de base y cambio desde la línea de base en los niveles medios de lactato en sangre (sangre arterial) para dosis altas (10-30-100 ug/kg/día)
Periodo de tiempo: Día 1: hora 0 (Línea base) y 16, Día 2: hora 32 y 48, Día 3: 24 horas post infusión
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Las evaluaciones, según estaban disponibles, se realizaron al inicio del estudio, antes de cada aumento de dosis y aproximadamente 24 horas después del final de la infusión.
También se evaluó la seguridad de los efectos hemodinámicos en puntos de tiempo adicionales durante el estudio.
Los valores absolutos se presentan al inicio del estudio; el cambio de los valores de referencia se presenta en puntos de tiempo posteriores a la línea de base
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Día 1: hora 0 (Línea base) y 16, Día 2: hora 32 y 48, Día 3: 24 horas post infusión
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Línea de base y cambio desde la línea de base en los niveles medios de lactato en sangre (sangre venosa central) para dosis altas (10-30-100 ug/kg/día)
Periodo de tiempo: Día 1: hora 0 (Línea base) y 16, Día 2: hora 32 y 48, Día 3: 24 horas post infusión
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Las evaluaciones, según estaban disponibles, se realizaron al inicio del estudio, antes de cada aumento de dosis y aproximadamente 24 horas después del final de la infusión.
También se evaluó la seguridad de los efectos hemodinámicos en puntos de tiempo adicionales durante el estudio.
Los valores absolutos se presentan al inicio del estudio; el cambio de los valores de referencia se presenta en puntos de tiempo posteriores a la línea de base
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Día 1: hora 0 (Línea base) y 16, Día 2: hora 32 y 48, Día 3: 24 horas post infusión
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
5 de septiembre de 2014
Finalización primaria (ACTUAL)
3 de abril de 2017
Finalización del estudio (ACTUAL)
3 de abril de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de mayo de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de mayo de 2014
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
30 de mayo de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
25 de junio de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de junio de 2019
Última verificación
1 de mayo de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CRLX030A2208
- 2013-002847-28 (EUDRACT_NUMBER)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .