Farmakokinetikk og sikkerhet for Serelaxin i tillegg til standardbehandling hos pediatriske pasienter med akutt hjertesvikt (RELAX-PEDS-PK)
1. juni 2019 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
Multisenter, åpen etikett, doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk til RLX030 i tillegg til standardbehandling hos pediatriske pasienter fra fødsel til
Formålet med studien var å evaluere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til en intravenøs infusjon av serelaxin i tillegg til standardbehandling, hos pediatriske pasienter med akutt hjertesvikt (AHF)
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studien ble avsluttet tidlig og den pediatriske utviklingen av serelaxin ved behandling av akutt hjertesvikt (AHF) ble avbrutt, etter resultatene av fase III-studien RELAX-AHF-2 (CRLX030A2301/NCT01870778)-studien hos voksne pasienter med AHF.
Selv om ingen nye sikkerhetsproblemer assosiert med serelaxin ble observert, møtte ikke studien på voksne noen av de primære endepunktene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10467
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Novartis Investigative Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, WC1N 1EH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Genève, Sveits, 1211
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Tyskland, 80636
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 17 år (BARN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Kroppsvekt ≥2,5 kg til ≤120 kg
- Innlagt på en intensivavdeling eller nedtrappingsavdeling med følgende:
- - Tegn og symptomer på akutt hjertesvikt av enhver etiologi
- - Stabil dose av vasoaktive og/eller inotrope legemidler
- - For ikke-kirurgiske pasienter ekkokardiografiske tegn på redusert ventrikkelfunksjon (ejeksjonsfraksjon <50 % eller fraksjonell forkortelse <28 %)
- Systolisk blodtrykk (SBP) ≥25. persentil SBP for alder og kjønn.
Viktige ekskluderingskriterier:
- Moderat til alvorlig venstre ventrikkel utstrømningskanal, mitralstenose eller obstruksjon av aortabuen
- Enkel ventrikkel fysiologi
- Fast pulmonal hypertensjon
- Blodlaktatnivåer >5 mmol/L ved screening
- Fødsel < 36 uker post-konseptuell alder (for pasienter <1 år)
- Bekreftet eller klinisk mistenkt systemisk infeksjon eller alvorlig lokalisert infeksjon
- Dyspné eller akutt lungeskade primært på grunn av ikke-kardiale årsaker
- Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon, de som er kjent for å ha betydelig nyresykdom og de som har nyreerstatningsterapi
- Høy bruk av inotrope og/eller vasoaktive midler ved screening
- Elektrokardiografiske abnormiteter
- Solid organtransplantasjonsmottaker innen 1 år etter transplantasjon eller en som viser seg med alvorlig organavstøtning
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Serelaxin
Serelaxin ble administrert intravenøst i tillegg til standardbehandling for akutt hjertesvikt, i totalt 48 timer.
|
Serelaxin ble administrert intravenøst i opptil 48 timer.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med behandling Nye uønskede hendelser, alvorlige bivirkninger og død
Tidsramme: gjennom 28 dager + 30 dager SAE-oppfølging etter fullføring eller seponering av studien
|
Antall pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger (inkludert bekreftet systolisk blodtrykksfall og forverret hjertesvikt), alvorlige bivirkninger og død ble rapportert.
|
gjennom 28 dager + 30 dager SAE-oppfølging etter fullføring eller seponering av studien
|
|
Farmakokinetisk konsentrasjon for lav dose 3-10-30 ug/kg/dag
Tidsramme: ved 0, 2, 16, 22, 32, 40, 48 timer. under infusjonen, 0,5, 4, 8 timer etter infusjon eller seponering av studiemedisin, og på dag 28
|
Farmakokinetisk (PK) konsentrasjon ble presentert som surrogat for farmakokinetiske parametere, det opprinnelige primære endepunktet, på grunn av manglende tilgjengelighet av farmakokinetiske parametere Css og CL.
Serelaxinkonsentrasjonen ble bestemt i serum ved en validert Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay (ELISA) basert på det kommersielt tilgjengelige settet fra R&D Systems (katalognr. DRL200).
ELISA-metoden brukte et monoklonalt antistoff spesifikt for humant H2-relaksin som innfangningsreagens og et enzymbundet polyklonalt antistoff spesifikt for mennesker.
|
ved 0, 2, 16, 22, 32, 40, 48 timer. under infusjonen, 0,5, 4, 8 timer etter infusjon eller seponering av studiemedisin, og på dag 28
|
|
Farmakokinetisk konsentrasjon for høy dose (10-30-100 ug/kg/dag)
Tidsramme: ved 0, 2, 16, 22, 32, 40, 48 timer. under infusjonen, 0,5, 4, 8 timer etter infusjon eller seponering av studiemedisin, og på dag 28
|
Farmakokinetisk (PK) konsentrasjon ble presentert som surrogat for farmakokinetiske parametere, det opprinnelige primære endepunktet, på grunn av manglende tilgjengelighet av farmakokinetiske parametere Css og CL.
Serelaxinkonsentrasjonen ble bestemt i serum ved en validert Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay (ELISA) basert på det kommersielt tilgjengelige settet fra R&D Systems (katalognr. DRL200).
ELISA-metoden brukte et monoklonalt antistoff spesifikt for humant H2-relaksin som innfangningsreagens og et enzymbundet polyklonalt antistoff spesifikt for mennesker.
|
ved 0, 2, 16, 22, 32, 40, 48 timer. under infusjonen, 0,5, 4, 8 timer etter infusjon eller seponering av studiemedisin, og på dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig venstre arterielt trykk for lav dose (3-10-30 ug/kg/dag)
Tidsramme: baseline, før hver doseeskalering, og etter 24 timer. etter slutten av infusjonen
|
Evalueringene, som tilgjengelige, ble gjort ved baseline, før hver doseeskalering og ca. 24 timer etter slutten av infusjonen.
Hemodynamiske effekter ble også vurdert for sikkerhet på flere tidspunkter i løpet av studien.
|
baseline, før hver doseeskalering, og etter 24 timer. etter slutten av infusjonen
|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig venstre arterielt trykk for høy dose (10 -30-100 ug/kg/dag)
Tidsramme: baseline, før hver doseeskalering, og etter 24 timer. etter slutten av infusjonen
|
Evalueringene, som tilgjengelige, ble gjort ved baseline, før hver doseeskalering og ca. 24 timer etter slutten av infusjonen.
Hemodynamiske effekter ble også vurdert for sikkerhet på flere tidspunkter i løpet av studien.
|
baseline, før hver doseeskalering, og etter 24 timer. etter slutten av infusjonen
|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig lungearterietrykk (PAP-systolisk og diastolisk) for lav dose (3-10-30 ug/kg/dag)
Tidsramme: Dag 1: time 0 (grunnlinje) og 16, dag 2: time 32 og 48, dag 3: 24 timer etter infusjon
|
Evalueringene, som tilgjengelige, ble gjort ved baseline, før hver doseeskalering og ca. 24 timer etter slutten av infusjonen.
Hemodynamiske effekter ble også vurdert for sikkerhet på flere tidspunkter i løpet av studien.
Absolutte verdier presenteres ved baseline; endring fra baseline-verdier presenteres ved post-baseline-tidspunkter
|
Dag 1: time 0 (grunnlinje) og 16, dag 2: time 32 og 48, dag 3: 24 timer etter infusjon
|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig lungearterietrykk (PAP-systolisk og diastolisk) for høy dose (10-30-100 ug/kg/dag)
Tidsramme: Dag 1: time 0 og 16, dag 2: time 32 og 48, dag 3: 24 timer etter infusjon
|
Evalueringene, som tilgjengelige, ble gjort ved baseline, før hver doseeskalering og ca. 24 timer etter slutten av infusjonen.
Hemodynamiske effekter ble også vurdert for sikkerhet på flere tidspunkter i løpet av studien.
Absolutte verdier presenteres ved baseline; endring fra baseline-verdier presenteres ved post-baseline-tidspunkter
|
Dag 1: time 0 og 16, dag 2: time 32 og 48, dag 3: 24 timer etter infusjon
|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig sentralvenetrykk for lav dose (3-10-30 ug/kg/dag)
Tidsramme: Dag 1: time 0 (grunnlinje) og 16, dag 2: time 32 og 48, dag 3: 24 timer etter infusjon
|
Evalueringene, som tilgjengelige, ble gjort ved baseline, før hver doseeskalering og ca. 24 timer etter slutten av infusjonen.
Hemodynamiske effekter ble også vurdert for sikkerhet på flere tidspunkter i løpet av studien.
Absolutte verdier presenteres ved baseline; endring fra baseline-verdier presenteres ved post-baseline-tidspunkter
|
Dag 1: time 0 (grunnlinje) og 16, dag 2: time 32 og 48, dag 3: 24 timer etter infusjon
|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig sentralvenetrykk for høy dose (10-30-100 ug/kg/dag)
Tidsramme: Dag 1: time 0 (grunnlinje) og 16, dag 2: time 32 og 48, dag 3: 24 timer etter infusjon
|
Evalueringene, som tilgjengelige, ble gjort ved baseline, før hver doseeskalering og ca. 24 timer etter slutten av infusjonen.
Hemodynamiske effekter ble også vurdert for sikkerhet på flere tidspunkter i løpet av studien.
Absolutte verdier presenteres ved baseline; endring fra baseline-verdier presenteres ved post-baseline-tidspunkter
|
Dag 1: time 0 (grunnlinje) og 16, dag 2: time 32 og 48, dag 3: 24 timer etter infusjon
|
|
Baseline og endring fra baseline i gjennomsnittlig sentralvenetrykk og arteriell oksygenmetning for lav dose (3-10-30 ug/kg/dag)
Tidsramme: Dag 1: time 0 (grunnlinje) og 16, dag 2: time 32 og 48, dag 3: 24 timer etter infusjon
|
Denne analysen inkluderer sentral venøs og arteriell oksygenmetningsmåling, og gir en beregning av arteriovenøs oksygenekstraksjon, der dette er tilgjengelig på hvert tidspunkt.
Hvis ingen arteriell tilgang var tilgjengelig, ble målingsdata for arteriell oksygenmetning innhentet ved bruk av et pulsoksymeter.
Evalueringene, som tilgjengelige, ble gjort ved baseline, før hver doseeskalering og ca. 24 timer etter slutten av infusjonen.
Hemodynamiske effekter ble også vurdert for sikkerhet på flere tidspunkter i løpet av studien.
Absolutte verdier presenteres ved baseline; endring fra baseline-verdier presenteres ved post-baseline-tidspunkter
|
Dag 1: time 0 (grunnlinje) og 16, dag 2: time 32 og 48, dag 3: 24 timer etter infusjon
|
|
Baseline og endring fra baseline i gjennomsnittlig sentralvenetrykk og arteriell oksygenmetning for høy dose (10-30-100 ug/kg/dag)
Tidsramme: Dag 1: time 0 (grunnlinje) og 16, dag 2: time 32 og 48, dag 3: 24 timer etter infusjon
|
Denne analysen inkluderer sentral venøs og arteriell oksygenmetningsmåling, og gir en beregning av arteriovenøs oksygenekstraksjon, der dette er tilgjengelig på hvert tidspunkt. Hvis ingen arteriell tilgang var tilgjengelig, ble målingsdata for arteriell oksygenmetning innhentet ved bruk av et pulsoksymeter. Evalueringene, som tilgjengelige, ble gjort ved baseline, før hver doseeskalering og ca. 24 timer etter slutten av infusjonen. Hemodynamiske effekter ble også vurdert for sikkerhet på flere tidspunkter i løpet av studien. Absolutte verdier presenteres ved baseline; endring fra baseline-verdier presenteres ved post-baseline-tidspunkter |
Dag 1: time 0 (grunnlinje) og 16, dag 2: time 32 og 48, dag 3: 24 timer etter infusjon
|
|
Baseline og endring fra baseline i gjennomsnittlig urinproduksjon for lav dose (3-10-30 ug/kg/dag)
Tidsramme: Dag 1: time 0 (grunnlinje) og 16, dag 2: time 32 og 48, dag 3: 24 timer etter infusjon
|
Evalueringene, som tilgjengelige, ble gjort ved baseline, før hver doseeskalering og ca. 24 timer etter slutten av infusjonen.
Hemodynamiske effekter ble også vurdert for sikkerhet på flere tidspunkter i løpet av studien.
Absolutte verdier presenteres ved baseline; endring fra baseline-verdier presenteres ved post-baseline-tidspunkter
|
Dag 1: time 0 (grunnlinje) og 16, dag 2: time 32 og 48, dag 3: 24 timer etter infusjon
|
|
Baseline og endring fra baseline i gjennomsnittlig urinproduksjon for høy dose (10-30-100 ug/kg/dag)
Tidsramme: Dag 1: time 0 (grunnlinje) og 16, dag 2: time 32 og 48, dag 3: 24 timer etter infusjon
|
Evalueringene, som tilgjengelige, ble gjort ved baseline, før hver doseeskalering og ca. 24 timer etter slutten av infusjonen.
Hemodynamiske effekter ble også vurdert for sikkerhet på flere tidspunkter i løpet av studien.
Absolutte verdier presenteres ved baseline; endring fra baseline-verdier presenteres ved post-baseline-tidspunkter
|
Dag 1: time 0 (grunnlinje) og 16, dag 2: time 32 og 48, dag 3: 24 timer etter infusjon
|
|
Baseline og endring fra baseline i gjennomsnittlige blodlaktatnivåer (arterielt blod) for lav dose (3-10-30 ug/kg/dag)
Tidsramme: Dag 1: time 0 (grunnlinje) og 16, dag 2: time 32 og 48, dag 3: 24 timer etter infusjon
|
Evalueringene, som tilgjengelige, ble gjort ved baseline, før hver doseeskalering og ca. 24 timer etter slutten av infusjonen.
Hemodynamiske effekter ble også vurdert for sikkerhet på flere tidspunkter i løpet av studien.
Absolutte verdier presenteres ved baseline; endring fra baseline-verdier presenteres ved post-baseline-tidspunkter
|
Dag 1: time 0 (grunnlinje) og 16, dag 2: time 32 og 48, dag 3: 24 timer etter infusjon
|
|
Baseline og endring fra baseline i gjennomsnittlige blodlaktatnivåer (sentralvenøst blod) for lav dose (3-10-30 ug/kg/dag)
Tidsramme: Dag 1: time 0 (grunnlinje) og 16, dag 2: time 32 og 48, dag 3: 24 timer etter infusjon
|
Evalueringene, som tilgjengelige, ble gjort ved baseline, før hver doseeskalering og ca. 24 timer etter slutten av infusjonen.
Hemodynamiske effekter ble også vurdert for sikkerhet på flere tidspunkter i løpet av studien.
Absolutte verdier presenteres ved baseline; endring fra baseline-verdier presenteres ved post-baseline-tidspunkter
|
Dag 1: time 0 (grunnlinje) og 16, dag 2: time 32 og 48, dag 3: 24 timer etter infusjon
|
|
Baseline og endring fra baseline i gjennomsnittlige blodlaktatnivåer (arterielt blod) for høy dose (10-30-100 ug/kg/dag)
Tidsramme: Dag 1: time 0 (grunnlinje) og 16, dag 2: time 32 og 48, dag 3: 24 timer etter infusjon
|
Evalueringene, som tilgjengelige, ble gjort ved baseline, før hver doseeskalering og ca. 24 timer etter slutten av infusjonen.
Hemodynamiske effekter ble også vurdert for sikkerhet på flere tidspunkter i løpet av studien.
Absolutte verdier presenteres ved baseline; endring fra baseline-verdier presenteres ved post-baseline-tidspunkter
|
Dag 1: time 0 (grunnlinje) og 16, dag 2: time 32 og 48, dag 3: 24 timer etter infusjon
|
|
Baseline og endring fra baseline i gjennomsnittlige blodlaktatnivåer (sentralvenøst blod) for høy dose (10-30-100 ug/kg/dag)
Tidsramme: Dag 1: time 0 (grunnlinje) og 16, dag 2: time 32 og 48, dag 3: 24 timer etter infusjon
|
Evalueringene, som tilgjengelige, ble gjort ved baseline, før hver doseeskalering og ca. 24 timer etter slutten av infusjonen.
Hemodynamiske effekter ble også vurdert for sikkerhet på flere tidspunkter i løpet av studien.
Absolutte verdier presenteres ved baseline; endring fra baseline-verdier presenteres ved post-baseline-tidspunkter
|
Dag 1: time 0 (grunnlinje) og 16, dag 2: time 32 og 48, dag 3: 24 timer etter infusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
5. september 2014
Primær fullføring (FAKTISKE)
3. april 2017
Studiet fullført (FAKTISKE)
3. april 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. mai 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. mai 2014
Først lagt ut (ANSLAG)
30. mai 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
25. juni 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. juni 2019
Sist bekreftet
1. mai 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CRLX030A2208
- 2013-002847-28 (EUDRACT_NUMBER)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .