Farmacocinética e segurança da serelaxina no topo da terapia padrão em pacientes pediátricos com insuficiência cardíaca aguda (RELAX-PEDS-PK)
1 de junho de 2019 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Estudo multicêntrico, aberto, de escalonamento de dose para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a farmacocinética do RLX030, além do padrão de atendimento em pacientes pediátricos desde o nascimento até
O objetivo do estudo foi avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de uma infusão intravenosa de serelaxina além da terapia padrão, em pacientes pediátricos com insuficiência cardíaca aguda (ICA).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo foi encerrado precocemente e o desenvolvimento pediátrico da serelaxina no tratamento da insuficiência cardíaca aguda (ICA) descontinuado, seguindo os resultados do estudo de fase III RELAX-AHF-2 (CRLX030A2301/NCT01870778) em pacientes adultos com ICA.
Embora não tenham sido observadas novas preocupações de segurança associadas à serelaxina, o estudo em adultos não atingiu nenhum dos seus objetivos primários
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
12
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Novartis Investigative Site
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Freiburg, Alemanha, 79106
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Alemanha, 80636
- Novartis Investigative Site
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Novartis Investigative Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Novartis Investigative Site
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Novartis Investigative Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Novartis Investigative Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, WC1N 1EH
- Novartis Investigative Site
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Genève, Suíça, 1211
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 17 anos (CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais critérios de inclusão:
- Peso corporal ≥2,5 kg a ≤120 kg
- Hospitalizado em uma unidade de terapia intensiva ou unidade de redução com o seguinte:
- - Sinais e sintomas de insuficiência cardíaca aguda de qualquer etiologia
- - Dose estável de drogas vasoativas e/ou inotrópicas
- - Para pacientes não cirúrgicos evidência ecocardiográfica de função ventricular reduzida (fração de ejeção <50% ou fração de encurtamento <28%)
- Pressão arterial sistólica (PAS) ≥ percentil 25 PAS para idade e sexo.
Principais critérios de exclusão:
- Trato de saída do ventrículo esquerdo moderado a grave, estenose mitral ou obstrução do arco aórtico
- Fisiologia do ventrículo único
- hipertensão pulmonar fixa
- Níveis de lactato no sangue > 5 mmol/L na triagem
- Nascimento < 36 semanas de idade pós-conceptual (para pacientes <1 ano de idade)
- Infecção sistêmica confirmada ou clinicamente suspeita ou infecção grave localizada
- Dispneia ou lesão pulmonar aguda principalmente devido a causas não cardíacas
- Pacientes com insuficiência renal grave, aqueles com doença renal significativa conhecida e aqueles em terapia de substituição renal
- Uso elevado de agentes inotrópicos e/ou vasoativos na triagem
- Anormalidades eletrocardiográficas
- Receptor de transplante de órgão sólido dentro de 1 ano após o transplante ou aquele que apresenta rejeição grave de órgão
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Serelaxina
A serelaxina foi administrada por via intravenosa em adição à terapia padrão para insuficiência cardíaca aguda, por um total de 48 horas.
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A serelaxina foi administrada por via intravenosa por até 48 horas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com eventos adversos emergentes do tratamento, eventos adversos graves e morte
Prazo: até 28 dias + 30 dias de acompanhamento SAE após a conclusão ou descontinuação do estudo
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Foi relatado o número de pacientes com eventos adversos emergentes do tratamento (incluindo diminuição confirmada da pressão arterial sistólica e piora da insuficiência cardíaca), eventos adversos graves e morte.
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até 28 dias + 30 dias de acompanhamento SAE após a conclusão ou descontinuação do estudo
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Concentração farmacocinética para baixa dose 3-10-30 ug/kg/dia
Prazo: às 0, 2, 16, 22, 32, 40, 48 horas. durante a infusão, 0,5, 4, 8 horas após a infusão ou descontinuação do medicamento em estudo e no dia 28
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A concentração farmacocinética (PK) foi apresentada como substituto dos parâmetros PK, o endpoint primário original, devido à indisponibilidade dos parâmetros PK Css e CL.
A concentração de serelaxina foi determinada no soro por um ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) validado com base no kit comercialmente disponível da R&D Systems (Catálogo No. DRL200).
O método ELISA usou um anticorpo monoclonal específico para relaxina H2 humana como reagente de captura e um anticorpo policlonal ligado a enzima específico para humanos.
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às 0, 2, 16, 22, 32, 40, 48 horas. durante a infusão, 0,5, 4, 8 horas após a infusão ou descontinuação do medicamento em estudo e no dia 28
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Concentração farmacocinética para alta dose (10-30-100 ug/kg/dia)
Prazo: às 0, 2, 16, 22, 32, 40, 48 horas. durante a infusão, 0,5, 4, 8 horas após a infusão ou descontinuação do medicamento em estudo e no dia 28
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A concentração farmacocinética (PK) foi apresentada como substituto dos parâmetros PK, o endpoint primário original, devido à indisponibilidade dos parâmetros PK Css e CL.
A concentração de serelaxina foi determinada no soro por um ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) validado com base no kit comercialmente disponível da R&D Systems (Catálogo No. DRL200).
O método ELISA usou um anticorpo monoclonal específico para relaxina H2 humana como reagente de captura e um anticorpo policlonal ligado a enzima específico para humanos.
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às 0, 2, 16, 22, 32, 40, 48 horas. durante a infusão, 0,5, 4, 8 horas após a infusão ou descontinuação do medicamento em estudo e no dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base na pressão arterial esquerda média para dose baixa (3-10-30 ug/kg/dia)
Prazo: linha de base, antes de cada escalonamento de dose e em 24 horas. após o fim da infusão
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As avaliações, conforme disponíveis, foram feitas no início, antes de cada escalonamento de dose e aproximadamente 24 horas após o término da infusão.
Os efeitos hemodinâmicos também foram avaliados quanto à segurança em pontos de tempo adicionais durante o estudo.
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linha de base, antes de cada escalonamento de dose e em 24 horas. após o fim da infusão
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Alteração da linha de base na pressão arterial esquerda média para dose alta (10 -30-100 ug/kg/dia)
Prazo: linha de base, antes de cada escalonamento de dose e em 24 horas. após o fim da infusão
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As avaliações, conforme disponíveis, foram feitas no início, antes de cada escalonamento de dose e aproximadamente 24 horas após o término da infusão.
Os efeitos hemodinâmicos também foram avaliados quanto à segurança em pontos de tempo adicionais durante o estudo.
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linha de base, antes de cada escalonamento de dose e em 24 horas. após o fim da infusão
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Alteração da linha de base na pressão média da artéria pulmonar (PAP-sistólica e diastólica) para dose baixa (3-10-30 ug/kg/dia)
Prazo: Dia 1: hora 0 (linha de base) e 16, Dia 2: hora 32 e 48, Dia 3: 24 horas após a infusão
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As avaliações, conforme disponíveis, foram feitas no início, antes de cada escalonamento de dose e aproximadamente 24 horas após o término da infusão.
Os efeitos hemodinâmicos também foram avaliados quanto à segurança em pontos de tempo adicionais durante o estudo.
Os valores absolutos são apresentados na linha de base; mudança de valores de linha de base são apresentados em pontos de tempo pós-linha de base
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Dia 1: hora 0 (linha de base) e 16, Dia 2: hora 32 e 48, Dia 3: 24 horas após a infusão
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Alteração da linha de base na pressão média da artéria pulmonar (PAP-sistólica e diastólica) para alta dose (10-30-100 ug/kg/dia)
Prazo: Dia 1: hora 0 e 16, Dia 2: hora 32 e 48, Dia 3: 24 horas após a infusão
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As avaliações, conforme disponíveis, foram feitas no início, antes de cada escalonamento de dose e aproximadamente 24 horas após o término da infusão.
Os efeitos hemodinâmicos também foram avaliados quanto à segurança em pontos de tempo adicionais durante o estudo.
Os valores absolutos são apresentados na linha de base; mudança de valores de linha de base são apresentados em pontos de tempo pós-linha de base
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Dia 1: hora 0 e 16, Dia 2: hora 32 e 48, Dia 3: 24 horas após a infusão
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Alteração da linha de base na pressão venosa central média para dose baixa (3-10-30 ug/kg/dia)
Prazo: Dia 1: hora 0 (linha de base) e 16, Dia 2: hora 32 e 48, Dia 3: 24 horas após a infusão
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As avaliações, conforme disponíveis, foram feitas no início, antes de cada escalonamento de dose e aproximadamente 24 horas após o término da infusão.
Os efeitos hemodinâmicos também foram avaliados quanto à segurança em pontos de tempo adicionais durante o estudo.
Os valores absolutos são apresentados na linha de base; mudança de valores de linha de base são apresentados em pontos de tempo pós-linha de base
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Dia 1: hora 0 (linha de base) e 16, Dia 2: hora 32 e 48, Dia 3: 24 horas após a infusão
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Alteração da linha de base na pressão venosa central média para dose alta (10-30-100 ug/kg/dia)
Prazo: Dia 1: hora 0 (linha de base) e 16, Dia 2: hora 32 e 48, Dia 3: 24 horas após a infusão
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As avaliações, conforme disponíveis, foram feitas no início, antes de cada escalonamento de dose e aproximadamente 24 horas após o término da infusão.
Os efeitos hemodinâmicos também foram avaliados quanto à segurança em pontos de tempo adicionais durante o estudo.
Os valores absolutos são apresentados na linha de base; mudança de valores de linha de base são apresentados em pontos de tempo pós-linha de base
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Dia 1: hora 0 (linha de base) e 16, Dia 2: hora 32 e 48, Dia 3: 24 horas após a infusão
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Linha de base e alteração da linha de base na pressão venosa central média e saturação arterial de oxigênio para dose baixa (3-10-30 ug/kg/dia)
Prazo: Dia 1: hora 0 (linha de base) e 16, Dia 2: hora 32 e 48, Dia 3: 24 horas após a infusão
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Esta análise inclui a medição da saturação de oxigênio venoso central e arterial, gerando um cálculo da extração de oxigênio arteriovenoso, quando disponível em cada ponto de tempo.
Se nenhum acesso arterial estivesse disponível, então os dados de medição da saturação arterial de oxigênio foram obtidos usando um oxímetro de pulso.
As avaliações, conforme disponíveis, foram feitas no início, antes de cada escalonamento de dose e aproximadamente 24 horas após o término da infusão.
Os efeitos hemodinâmicos também foram avaliados quanto à segurança em pontos de tempo adicionais durante o estudo.
Os valores absolutos são apresentados na linha de base; mudança de valores de linha de base são apresentados em pontos de tempo pós-linha de base
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Dia 1: hora 0 (linha de base) e 16, Dia 2: hora 32 e 48, Dia 3: 24 horas após a infusão
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Linha de base e alteração da linha de base na pressão venosa central média e saturação arterial de oxigênio para dose alta (10-30-100 ug/kg/dia)
Prazo: Dia 1: hora 0 (linha de base) e 16, Dia 2: hora 32 e 48, Dia 3: 24 horas após a infusão
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Esta análise inclui a medição da saturação de oxigênio venoso central e arterial, gerando um cálculo da extração de oxigênio arteriovenoso, quando disponível em cada ponto de tempo. Se nenhum acesso arterial estivesse disponível, então os dados de medição da saturação arterial de oxigênio foram obtidos usando um oxímetro de pulso. As avaliações, conforme disponíveis, foram feitas no início, antes de cada escalonamento de dose e aproximadamente 24 horas após o término da infusão. Os efeitos hemodinâmicos também foram avaliados quanto à segurança em pontos de tempo adicionais durante o estudo. Os valores absolutos são apresentados na linha de base; mudança de valores de linha de base são apresentados em pontos de tempo pós-linha de base |
Dia 1: hora 0 (linha de base) e 16, Dia 2: hora 32 e 48, Dia 3: 24 horas após a infusão
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Linha de base e alteração da linha de base na produção média de urina para dose baixa (3-10-30 ug/kg/dia)
Prazo: Dia 1: hora 0 (linha de base) e 16, Dia 2: hora 32 e 48, Dia 3: 24 horas após a infusão
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As avaliações, conforme disponíveis, foram feitas no início, antes de cada escalonamento de dose e aproximadamente 24 horas após o término da infusão.
Os efeitos hemodinâmicos também foram avaliados quanto à segurança em pontos de tempo adicionais durante o estudo.
Os valores absolutos são apresentados na linha de base; mudança de valores de linha de base são apresentados em pontos de tempo pós-linha de base
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Dia 1: hora 0 (linha de base) e 16, Dia 2: hora 32 e 48, Dia 3: 24 horas após a infusão
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Linha de base e alteração da linha de base na produção média de urina para dose alta (10-30-100 ug/kg/dia)
Prazo: Dia 1: hora 0 (linha de base) e 16, Dia 2: hora 32 e 48, Dia 3: 24 horas após a infusão
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As avaliações, conforme disponíveis, foram feitas no início, antes de cada escalonamento de dose e aproximadamente 24 horas após o término da infusão.
Os efeitos hemodinâmicos também foram avaliados quanto à segurança em pontos de tempo adicionais durante o estudo.
Os valores absolutos são apresentados na linha de base; mudança de valores de linha de base são apresentados em pontos de tempo pós-linha de base
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Dia 1: hora 0 (linha de base) e 16, Dia 2: hora 32 e 48, Dia 3: 24 horas após a infusão
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Linha de base e alteração da linha de base nos níveis médios de lactato no sangue (sangue arterial) para dose baixa (3-10-30 ug/kg/dia)
Prazo: Dia 1: hora 0 (linha de base) e 16, Dia 2: hora 32 e 48, Dia 3: 24 horas após a infusão
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As avaliações, conforme disponíveis, foram feitas no início, antes de cada escalonamento de dose e aproximadamente 24 horas após o término da infusão.
Os efeitos hemodinâmicos também foram avaliados quanto à segurança em pontos de tempo adicionais durante o estudo.
Os valores absolutos são apresentados na linha de base; mudança de valores de linha de base são apresentados em pontos de tempo pós-linha de base
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Dia 1: hora 0 (linha de base) e 16, Dia 2: hora 32 e 48, Dia 3: 24 horas após a infusão
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Linha de base e alteração da linha de base nos níveis médios de lactato no sangue (sangue venoso central) para dose baixa (3-10-30 ug/kg/dia)
Prazo: Dia 1: hora 0 (linha de base) e 16, Dia 2: hora 32 e 48, Dia 3: 24 horas após a infusão
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As avaliações, conforme disponíveis, foram feitas no início, antes de cada escalonamento de dose e aproximadamente 24 horas após o término da infusão.
Os efeitos hemodinâmicos também foram avaliados quanto à segurança em pontos de tempo adicionais durante o estudo.
Os valores absolutos são apresentados na linha de base; mudança de valores de linha de base são apresentados em pontos de tempo pós-linha de base
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Dia 1: hora 0 (linha de base) e 16, Dia 2: hora 32 e 48, Dia 3: 24 horas após a infusão
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Linha de base e alteração da linha de base nos níveis médios de lactato no sangue (sangue arterial) para alta dose (10-30-100 ug/kg/dia)
Prazo: Dia 1: hora 0 (linha de base) e 16, Dia 2: hora 32 e 48, Dia 3: 24 horas após a infusão
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As avaliações, conforme disponíveis, foram feitas no início, antes de cada escalonamento de dose e aproximadamente 24 horas após o término da infusão.
Os efeitos hemodinâmicos também foram avaliados quanto à segurança em pontos de tempo adicionais durante o estudo.
Os valores absolutos são apresentados na linha de base; mudança de valores de linha de base são apresentados em pontos de tempo pós-linha de base
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Dia 1: hora 0 (linha de base) e 16, Dia 2: hora 32 e 48, Dia 3: 24 horas após a infusão
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Linha de base e alteração da linha de base nos níveis médios de lactato no sangue (sangue venoso central) para dose alta (10-30-100 ug/kg/dia)
Prazo: Dia 1: hora 0 (linha de base) e 16, Dia 2: hora 32 e 48, Dia 3: 24 horas após a infusão
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As avaliações, conforme disponíveis, foram feitas no início, antes de cada escalonamento de dose e aproximadamente 24 horas após o término da infusão.
Os efeitos hemodinâmicos também foram avaliados quanto à segurança em pontos de tempo adicionais durante o estudo.
Os valores absolutos são apresentados na linha de base; mudança de valores de linha de base são apresentados em pontos de tempo pós-linha de base
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Dia 1: hora 0 (linha de base) e 16, Dia 2: hora 32 e 48, Dia 3: 24 horas após a infusão
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
5 de setembro de 2014
Conclusão Primária (REAL)
3 de abril de 2017
Conclusão do estudo (REAL)
3 de abril de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de maio de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de maio de 2014
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
30 de maio de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
25 de junho de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de junho de 2019
Última verificação
1 de maio de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CRLX030A2208
- 2013-002847-28 (EUDRACT_NUMBER)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .