Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique, y compris l'interaction alimentaire et profil pharmacodynamique du BIA 5-1058.
Une étude à double insu, randomisée, contrôlée par placebo, combinée à dose unique et à doses croissantes multiples pour étudier l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, y compris l'interaction alimentaire, et le profil pharmacodynamique du BIA 5-1058, chez des volontaires masculins en bonne santé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude de phase 1, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo à dose unique combinée (SAD), comprenant une analyse des interactions alimentaires (effet alimentaire, FE) et une étude à doses multiples croissantes (MAD).
SAD : cette partie consistait en une période de dépistage de l'éligibilité, une période d'étude impliquant l'administration de doses uniques de BIA 5-1058 ou d'un placebo selon un schéma randomisé, et une période de suivi. Neuf groupes séquentiels de 8 jeunes sujets masculins en bonne santé ont été dosés. Au sein de chaque groupe, 6 sujets ont été randomisés pour recevoir le BIA 5-1058 et 2 sujets ont été randomisés pour recevoir le placebo. Dans cette première étude chez l'homme, les sujets participant au niveau de dose le plus faible de 5 mg ont été dosés selon une conception de dosage sentinelle pour assurer une sécurité optimale. Initialement, 2 sujets ont été dosés ; 1 sujet avec BIA 5-1058 et 1 sujet avec placebo. Après que les résultats d'innocuité et de tolérabilité des 24 premières heures suivant l'administration pour les sujets initiaux aient été jugés acceptables par l'IM, les 6 autres sujets du niveau de dose le plus faible ont reçu une dose.
MAD : Cette partie consistait en une période de sélection de l'éligibilité, une période d'étude impliquant l'administration de doses multiples de BIA 5-1058 ou d'un placebo une fois par jour pendant 10 jours, et une période de suivi. Cinq groupes séquentiels de 8 jeunes sujets masculins en bonne santé ont été dosés.
Au sein de chaque groupe, 6 sujets ont été randomisés pour recevoir le BIA 5-1058 et 2 sujets ont été randomisés pour recevoir le placebo.
La dose initiale de 50 mg a été choisie en tenant compte de la gamme de doses des groupes séquentiels SAD précédents et a été approuvée par la CEI. L'escalade vers la dose supérieure suivante et la détermination du niveau de dose suivant étaient basées sur l'innocuité, la tolérabilité et les résultats pharmacocinétiques disponibles de la dose précédemment administrée
FE : Cette partie consistait en une période de sélection de l'éligibilité, une période d'étude croisée à deux voies en ouvert et une période de suivi. Un groupe de 12 sujets a reçu des doses uniques de 400 mg de BIA 5-1058 pendant 2 périodes de traitement, une fois après avoir jeûné pendant la nuit et une fois après avoir consommé un petit-déjeuner riche en graisses. Chaque traitement était séparé par une période d'au moins 7 jours. La séquence de traitement a été déterminée par randomisation.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Zuidlaren, Pays-Bas, 9471 GP
- PRA
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Les sujets étaient éligibles pour l'étude s'ils remplissaient tous les critères d'inclusion suivants :
- Genre masculin
- Âge - 18 - 55 ans, inclus
- Indice de masse corporelle (IMC) - 18,0 - 30,0 kg m2 (IMC (kg m2) = Poids corporel (kg) - Taille2 (m 2))
- Capacité et volonté de s'abstenir d'alcool, de boissons ou d'aliments contenant de la méthylxanthine (café, thé, cola, chocolat, boissons énergisantes), de pamplemousse (jus) et de produits du tabac à partir de 48 h avant l'entrée dans le centre de recherche clinique jusqu'à la sortie
- Antécédents médicaux sans pathologie majeure
- Tension artérielle et pouls normaux au repos en décubitus dorsal ne montrant aucun écart cliniquement pertinent, à en juger par l'IM
- Enregistrement ECG informatisé (12 dérivations) sans signe de pathologie cliniquement pertinente ou ne montrant aucun écart cliniquement pertinent, tel que jugé par l'IM
- Toutes les valeurs pour les tests d'hématologie et de chimie clinique du sang et de l'urine dans la plage normale ou ne montrant aucun écart cliniquement pertinent, tel que jugé par le MI
- Volonté de signer l'ICF écrit
Critère d'exclusion:
Les sujets ont été exclus de la participation si l'un des critères d'exclusion suivants s'appliquait
- Toute maladie cardiovasculaire importante (par ex. hypertension), hépatique, rénale, respiratoire (par ex. asthme infantile), gastro-intestinal, endocrinien (par ex. diabète, dyslipidémie), maladie immunologique, hématologique, neurologique ou psychiatrique
- Une lecture automatique de l'intervalle ECG QTc au dépistage ou à l'inscription de + 440 ms.
- Preuve de pathologie cliniquement pertinente
- Handicap mental
- Antécédents d'allergies médicamenteuses et/ou alimentaires pertinentes
- Fumer plus de 10 cigarettes et/ou cigares et/ou pipes par jour
- Antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie (y compris les drogues douces comme les produits à base de cannabis)
- Utilisation de tout médicament sur ordonnance dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, à l'exception de la vaccination contre la grippe
- Utilisation de tout médicament en vente libre, y compris les suppléments de santé, les suppléments à base de plantes tels que l'extrait de millepertuis (à l'exception de l'utilisation occasionnelle d'acétaminophène (paracétamol), d'aspirine et de vitamines - 100 indemnités journalières recommandées) dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude . L'utilisation de paracétamol et/ou de médicaments topiques était autorisée jusqu'à 3 jours avant l'entrée dans le centre de recherche clinique
- Participation à une étude de médicament dans les 90 jours précédant l'administration du médicament
- Participation à plus de 3 autres études sur les médicaments au cours des 10 mois précédant le début de cette étude (il s'agissait de la première administration du médicament à l'étude)
- Don de plus de 50 ml de sang dans les 90 jours précédant la première administration du médicament
- Don de plus de 1,5 litre de sang au cours des 10 mois précédant le début de cette étude (il s'agissait de la première administration du médicament à l'étude)
- Dépistage positif sur les drogues d'abus (opiacés, méthadone, cocaïne, amphétamines, cannabinoïdes), barbituriques, benzodiazépines, antidépresseurs tricycliques et alcool
- Consommation de plus de 24 unités d'alcool par semaine (1 unité d'alcool équivaut à environ 250 ml de bière, 100 ml de vin ou 35 ml de spiritueux)
- Dépistage positif sur l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg)
- Dépistage positif sur le virus de l'hépatite C (VHC)
- Dépistage positif sur le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 - 2
- État pathologique aigu indiqué comme cliniquement pertinent par l'IM (par ex. nausées, vomissements, fièvre, diarrhée) dans les 7 jours précédant la première administration du médicament
- Refus de consommer le petit-déjeuner de la Food and Drug Administration (FDA) (partie FE uniquement)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: LFI 5-1058
BIA 5-1058 (5, 25 et 100 mg) comprimés
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administration par voie orale
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
comprimés, correspondant visuellement aux médicaments actifs
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administration par voie orale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage (%) de sujets présentant un événement indésirable lié au traitement (TEAE) lié au médicament à l'étude (SM) - Période de dose unique croissante (SAD)
Délai: Juste avant l'administration du médicament et deux fois par jour jusqu'à 72 h après la (dernière) administration du médicament
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Juste avant l'administration du médicament et deux fois par jour jusqu'à 72 h après la (dernière) administration du médicament, les sujets ont été interrogés sur des questions non suggestives pour déterminer la survenue d'EI.
Les sujets ont été interrogés en termes généraux sur les EI à intervalles réguliers au cours de chaque période d'étude.
De plus, tous les EI rapportés spontanément au cours de l'étude ont été enregistrés.
Toutes les réponses ont été évaluées par l'investigateur médical (IM), codées à l'aide du dictionnaire médical des activités réglementaires (MedDRA ; version 14.0) et enregistrées dans le dossier des EI.
L'intensité des EI a été évaluée comme "légère", "modérée" ou "sévère" et la relation entre les EI et le médicament à l'étude a été indiquée comme "non liée", "peu probable", "possible", "probable" ou ' 'précis".
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Juste avant l'administration du médicament et deux fois par jour jusqu'à 72 h après la (dernière) administration du médicament
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Pourcentage (%) de sujets présentant un événement indésirable lié au traitement (TEAE) lié au médicament à l'étude (SM) - Période de doses multiples croissantes (MAD)
Délai: Juste avant l'administration du médicament et deux fois par jour jusqu'à 72 h après la (dernière) administration du médicament
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Juste avant l'administration du médicament et deux fois par jour jusqu'à 72 h après la (dernière) administration du médicament, les sujets ont été interrogés sur des questions non suggestives pour déterminer la survenue d'EI.
Les sujets ont été interrogés en termes généraux sur les EI à intervalles réguliers au cours de chaque période d'étude.
De plus, tous les EI rapportés spontanément au cours de l'étude ont été enregistrés.
Toutes les réponses ont été évaluées par l'investigateur médical (IM), codées à l'aide du dictionnaire médical des activités réglementaires (MedDRA ; version 14.0) et enregistrées dans le dossier des EI.
L'intensité des EI a été évaluée comme "légère", "modérée" ou "sévère" et la relation entre les EI et le médicament à l'étude a été indiquée comme "non liée", "peu probable", "possible", "probable" ou ' 'précis".
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Juste avant l'administration du médicament et deux fois par jour jusqu'à 72 h après la (dernière) administration du médicament
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Pourcentage (%) de sujets présentant un événement indésirable lié au traitement (TEAE) lié au médicament à l'étude (SM) - effet alimentaire (FE)
Délai: Juste avant l'administration du médicament et deux fois par jour jusqu'à 72 h après la (dernière) administration du médicament
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Juste avant l'administration du médicament et deux fois par jour jusqu'à 72 h après la (dernière) administration du médicament, les sujets ont été interrogés sur des questions non suggestives pour déterminer la survenue d'EI.
Les sujets ont été interrogés en termes généraux sur les EI à intervalles réguliers au cours de chaque période d'étude.
De plus, tous les EI rapportés spontanément au cours de l'étude ont été enregistrés.
Toutes les réponses ont été évaluées par l'investigateur médical (IM), codées à l'aide du dictionnaire médical des activités réglementaires (MedDRA ; version 14.0) et enregistrées dans le dossier des EI.
L'intensité des EI a été évaluée comme "légère", "modérée" ou "sévère" et la relation entre les EI et le médicament à l'étude a été indiquée comme "non liée", "peu probable", "possible", "probable" ou ' 'précis".
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Juste avant l'administration du médicament et deux fois par jour jusqu'à 72 h après la (dernière) administration du médicament
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BIA-51058-101
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