Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, inclusief voedselinteractie, en farmacodynamisch profiel van BIA 5-1058.
Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, gecombineerde enkelvoudige en meervoudige oplopende dosisstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, inclusief voedselinteractie, en farmacodynamisch profiel van BIA 5-1058 te onderzoeken bij gezonde mannelijke vrijwilligers
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit was een fase 1, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde gecombineerde enkelvoudige oplopende dosis (SAD), inclusief analyse van voedselinteractie (voedseleffect, FE) en meervoudige oplopende dosis (MAD).
SAD: Dit deel bestond uit een screeningsperiode voor geschiktheid, een studieperiode met toediening van enkelvoudige doses BIA 5-1058 of placebo volgens een gerandomiseerde opzet, en een follow-upperiode. Negen opeenvolgende groepen van 8 gezonde jonge mannelijke proefpersonen werden gedoseerd. Binnen elke groep werden 6 proefpersonen gerandomiseerd om BIA 5-1058 te krijgen en 2 proefpersonen werden gerandomiseerd om placebo te krijgen. In dit eerste onderzoek bij mensen werden de proefpersonen die deelnamen aan het laagste dosisniveau van 5 mg gedoseerd volgens een ontwerp van een sentinel-dosering om optimale veiligheid te garanderen. Aanvankelijk werden 2 proefpersonen gedoseerd; 1 proefpersoon met BIA 5-1058 en 1 proefpersoon met placebo. Nadat de veiligheids- en verdraagbaarheidsresultaten van de eerste 24 uur na dosering voor de eerste proefpersonen aanvaardbaar waren bevonden voor het MI, werden de andere 6 proefpersonen met het laagste dosisniveau gedoseerd.
MAD: Dit deel bestond uit een screeningperiode om in aanmerking te komen, een studieperiode met toediening van meerdere doses BIA 5-1058 of placebo eenmaal daags gedurende 10 dagen, en een follow-upperiode. Vijf opeenvolgende groepen van 8 gezonde jonge mannelijke proefpersonen werden gedoseerd.
Binnen elke groep werden 6 proefpersonen gerandomiseerd om BIA 5-1058 te krijgen en 2 proefpersonen werden gerandomiseerd om placebo te krijgen.
De startdosis van 50 mg werd gekozen rekening houdend met het dosisbereik van de voorgaande SAD sequentiële groepen en werd goedgekeurd door de IEC. Escalatie naar de volgende hogere dosis en de bepaling van het volgende dosisniveau was gebaseerd op veiligheid, verdraagbaarheid en beschikbare PK-resultaten van de eerder toegediende dosis
FE: Dit deel bestond uit een screeningsperiode voor geschiktheid, een open-label tweerichtings-crossover-onderzoeksperiode en een follow-upperiode. Eén groep van 12 proefpersonen ontving enkelvoudige doses van 400 mg BIA 5-1058 gedurende 2 behandelingsperioden, eenmaal na een nacht vasten en eenmaal na consumptie van een vetrijk ontbijt. Elke behandeling werd gescheiden door een periode van ten minste 7 dagen. De behandelingsvolgorde werd bepaald door randomisatie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Zuidlaren, Nederland, 9471 GP
- PRA
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Onderwerpen kwamen in aanmerking voor het onderzoek als ze aan alle volgende inclusiecriteria voldeden:
- Geslacht mannelijk
- Leeftijd - 18 - 55 jaar, inclusief
- Body Mass Index (BMI) - 18,0 - 30,0 kg m2 (BMI (kg m2) = lichaamsgewicht (kg) - lengte2 (m 2))
- Vermogen en bereidheid om zich te onthouden van alcohol, methylxanthine-bevattende dranken of voedsel (koffie, thee, cola, chocolade, powerdranken), grapefruit (sap) en tabaksproducten vanaf 48 uur voorafgaand aan binnenkomst in het klinisch onderzoekscentrum tot ontslag
- Medische geschiedenis zonder grote pathologie
- Normale bloeddruk en hartslag in liggende houding in rust zonder klinisch relevante afwijkingen zoals beoordeeld door het MI
- Geautomatiseerde (12-afleidingen) ECG-registratie zonder tekenen van klinisch relevante pathologie of zonder klinisch relevante afwijkingen zoals beoordeeld door het MI
- Alle waarden voor hematologie en voor klinisch-chemische tests van bloed en urine binnen het normale bereik of zonder klinisch relevante afwijkingen zoals beoordeeld door het MI
- Bereidheid om de schriftelijke ICF te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
Onderwerpen werden uitgesloten van deelname als een van de volgende uitsluitingscriteria van toepassing was
- Elke significante cardiovasculaire (bijv. hypertensie), lever-, nier-, ademhalings- (bijv. kinderastma), gastro-intestinaal, endocrien (bijv. diabetes, dyslipidemie), immunologische, hematologische, neurologische of psychiatrische aandoeningen
- Een automatische ECG QTc-intervalmeting bij screening of registratie van + 440 ms.
- Bewijs van klinisch relevante pathologie
- Geestelijke handicap
- Geschiedenis van relevante geneesmiddelen- en of voedselallergieën
- Meer dan 10 sigaretten en/of sigaren en/of pijpen per dag roken
- Geschiedenis van alcoholmisbruik of drugsverslaving (inclusief softdrugs zoals cannabisproducten)
- Gebruik van elk receptgeneesmiddel binnen 30 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van griepvaccinatie
- Gebruik van zelfzorggeneesmiddelen, waaronder gezondheidssupplementen, kruidensupplementen zoals sint-janskruidextract (behalve incidenteel gebruik van paracetamol), aspirine en vitamines - 100 aanbevolen dagelijkse hoeveelheid) binnen 7 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel . Het gebruik van paracetamol en/of topische medicatie was toegestaan tot 3 dagen voor binnenkomst in de klinische onderzoeksfaciliteit
- Deelname aan een geneesmiddelenonderzoek binnen 90 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel
- Deelname aan meer dan 3 andere geneesmiddelenonderzoeken in de 10 maanden voorafgaand aan de start van dit onderzoek (dit was de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)
- Donatie van meer dan 50 ml bloed binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel
- Donatie van meer dan 1,5 liter bloed in de 10 maanden voorafgaand aan de start van dit onderzoek (dit was de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)
- Positieve screening op misbruik van drugs (opiaten, methadon, cocaïne, amfetaminen, cannabinoïden), barbituraten, benzodiazepinen, tricyclische antidepressiva en alcohol
- Inname van meer dan 24 eenheden alcohol per week (1 eenheid alcohol staat gelijk aan ongeveer 250 ml bier, 100 ml wijn of 35 ml sterke drank)
- Positief scherm op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
- Positief scherm op anti-hepatitis C-virus (HCV)
- Positieve screening op anti-humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 - 2
- Acute ziektetoestand aangegeven als klinisch relevant door het MI (bijv. misselijkheid, braken, koorts, diarree) binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van het geneesmiddel
- Onwil om het ontbijt van de Food and Drug Administration (FDA) te consumeren (alleen FE-gedeelte)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: BIA 5-1058
BIA 5-1058 (5, 25 en 100 mg) tabletten
|
orale toediening
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
tabletten, visueel overeenkomende actieve medicatie
|
orale toediening
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage (%) proefpersonen met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE) gerelateerd aan onderzoeksmedicatie (SM) - Periode met enkelvoudige oplopende dosis (SAD)
Tijdsspanne: Vlak voor medicijntoediening en tweemaal daags tot 72 uur na (laatste) medicijntoediening
|
Vlak voor medicijntoediening en tweemaal daags tot 72 uur na (laatste) medicijntoediening, werden proefpersonen niet-leidende vragen gesteld om het optreden van AE's te bepalen.
Proefpersonen werden gedurende elke onderzoeksperiode op gezette tijden in algemene bewoordingen gevraagd naar eventuele AE's.
Bovendien werden alle AE's die spontaan in de loop van het onderzoek werden gemeld, geregistreerd.
Alle antwoorden zijn beoordeeld door de Medical Investigator (MI), gecodeerd met behulp van de Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA; versie 14.0) en vastgelegd in het AEs-record.
De intensiteit van de bijwerkingen werd beoordeeld als "mild", "matig" of "ernstig" en de relatie tussen de bijwerkingen en de onderzoeksmedicatie werd aangegeven als "niet gerelateerd", "onwaarschijnlijk", "mogelijk", "waarschijnlijk" of ' 'definitief'.
|
Vlak voor medicijntoediening en tweemaal daags tot 72 uur na (laatste) medicijntoediening
|
|
Percentage (%) proefpersonen met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE) gerelateerd aan onderzoeksmedicatie (SM) - Periode met meerdere oplopende doses (MAD)
Tijdsspanne: Vlak voor medicijntoediening en tweemaal daags tot 72 uur na (laatste) medicijntoediening
|
Vlak voor medicijntoediening en tweemaal daags tot 72 uur na (laatste) medicijntoediening, werden proefpersonen niet-leidende vragen gesteld om het optreden van AE's te bepalen.
Proefpersonen werden gedurende elke onderzoeksperiode op gezette tijden in algemene bewoordingen gevraagd naar eventuele AE's.
Bovendien werden alle AE's die spontaan in de loop van het onderzoek werden gemeld, geregistreerd.
Alle antwoorden zijn beoordeeld door de Medical Investigator (MI), gecodeerd met behulp van de Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA; versie 14.0) en vastgelegd in het AEs-record.
De intensiteit van de bijwerkingen werd beoordeeld als "mild", "matig" of "ernstig" en de relatie tussen de bijwerkingen en de onderzoeksmedicatie werd aangegeven als "niet gerelateerd", "onwaarschijnlijk", "mogelijk", "waarschijnlijk" of ' 'definitief'.
|
Vlak voor medicijntoediening en tweemaal daags tot 72 uur na (laatste) medicijntoediening
|
|
Percentage (%) proefpersonen met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE) gerelateerd aan studiemedicatie (SM) - Voedseleffect (FE)
Tijdsspanne: Vlak voor medicijntoediening en tweemaal daags tot 72 uur na (laatste) medicijntoediening
|
Vlak voor medicijntoediening en tweemaal daags tot 72 uur na (laatste) medicijntoediening, werden proefpersonen niet-leidende vragen gesteld om het optreden van AE's te bepalen.
Proefpersonen werden gedurende elke onderzoeksperiode op gezette tijden in algemene bewoordingen gevraagd naar eventuele AE's.
Bovendien werden alle AE's die spontaan in de loop van het onderzoek werden gemeld, geregistreerd.
Alle antwoorden zijn beoordeeld door de Medical Investigator (MI), gecodeerd met behulp van de Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA; versie 14.0) en vastgelegd in het AEs-record.
De intensiteit van de bijwerkingen werd beoordeeld als "mild", "matig" of "ernstig" en de relatie tussen de bijwerkingen en de onderzoeksmedicatie werd aangegeven als "niet gerelateerd", "onwaarschijnlijk", "mogelijk", "waarschijnlijk" of ' 'definitief'.
|
Vlak voor medicijntoediening en tweemaal daags tot 72 uur na (laatste) medicijntoediening
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BIA-51058-101
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .