Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk, inkludert matinteraksjon og farmakodynamisk profil av BIA 5-1058.
En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, kombinert enkelt- og multiple stigende dosestudie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk, inkludert matinteraksjon og farmakodynamisk profil av BIA 5-1058, hos friske mannlige frivillige
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette var en fase 1, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert kombinert enkel stigende dose (SAD), inkludert matinteraksjonsanalyse (mateffekt, FE) og studie med flere stigende doser (MAD).
SAD: Denne delen besto av en kvalifikasjonsscreeningsperiode, en studieperiode med administrering av enkeltdoser av BIA 5-1058 eller placebo i henhold til et randomisert design, og en oppfølgingsperiode. Ni sekvensielle grupper på 8 friske unge mannlige forsøkspersoner ble dosert. Innenfor hver gruppe ble 6 forsøkspersoner randomisert til å motta BIA 5-1058 og 2 forsøkspersoner ble randomisert til å motta placebo. I denne første-i-menneske-studien ble forsøkspersonene som deltok på det laveste dosenivået på 5 mg, dosert i henhold til et vaktdoseringsdesign for å sikre optimal sikkerhet. Til å begynne med ble 2 personer dosert; 1 individ med BIA 5-1058 og 1 individ med placebo. Etter at sikkerhets- og tolerabilitetsresultatene de første 24 timene etter dosering for de første forsøkspersonene ble funnet å være akseptable for MI, ble de andre 6 pasientene med det laveste dosenivået dosert.
MAD: Denne delen besto av en kvalifikasjonsscreeningsperiode, en studieperiode med administrering av flere doser BIA 5-1058 eller placebo én gang daglig i 10 dager, og en oppfølgingsperiode. Fem sekvensielle grupper på 8 friske unge mannlige forsøkspersoner ble dosert.
Innenfor hver gruppe ble 6 forsøkspersoner randomisert til å motta BIA 5-1058 og 2 forsøkspersoner ble randomisert til å motta placebo.
Startdosen på 50 mg ble valgt under hensyntagen til doseområdet til de tidligere SAD-sekvensgruppene og ble godkjent av IEC. Opptrapping til neste høyere dose og bestemmelse av neste dosenivå var basert på sikkerhet, tolerabilitet og tilgjengelige PK-resultater for den tidligere administrerte dosen
FE: Denne delen besto av en kvalifikasjonsscreeningsperiode, en åpen toveis crossover-studieperiode og en oppfølgingsperiode. En gruppe på 12 forsøkspersoner fikk enkeltdoser på 400 mg BIA 5-1058 i løpet av 2 behandlingsperioder, én gang etter å ha fastet over natten og én gang etter inntak av en fettrik frokost. Hver behandling ble adskilt med en periode på minst 7 dager. Behandlingssekvensen ble bestemt ved randomisering.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Zuidlaren, Nederland, 9471 GP
- PRA
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Forsøkspersoner var kvalifisert for studien hvis de oppfylte alle følgende inklusjonskriterier:
- Kjønn Mann
- Alder - 18 - 55 år, inkludert
- Kroppsmasseindeks (BMI) - 18,0 - 30,0 kg m2 (BMI (kg m2) = Kroppsvekt (kg) - Høyde t2 (m 2))
- Evne og vilje til å avstå fra alkohol, metylxantinholdige drikkevarer eller mat (kaffe, te, cola, sjokolade, kraftdrikker), grapefrukt (juice) og tobakksprodukter fra 48 timer før innreise i det kliniske forskningssenteret til utskrivning
- Sykehistorie uten større patologi
- Normalt hvilende liggende blodtrykk og puls viser ingen klinisk relevante avvik som bedømt av MI
- Datastyrt (12-avlednings) EKG-registrering uten tegn på klinisk relevant patologi eller som ikke viser klinisk relevante avvik som bedømt av MI
- Alle verdier for hematologi og for kliniske kjemiske tester av blod og urin innenfor normalområdet eller viser ingen klinisk relevante avvik som bedømt av MI
- Vilje til å signere skriftlig ICF
Ekskluderingskriterier:
Forsøkspersoner ble ekskludert fra deltakelse hvis noen av følgende eksklusjonskriterier gjaldt
- Enhver betydelig kardiovaskulær (f.eks. hypertensjon), lever, nyre, luftveier (f.eks. barneastma), gastrointestinal, endokrin (f.eks. diabetes, dyslipidemi), immunologisk, hematologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom
- En automatisk EKG QTc-intervallavlesning ved screening eller registrering på + 440 ms.
- Bevis på klinisk relevant patologi
- Psykisk handikap
- Anamnese med relevante legemidler og/eller matallergier
- Røyker mer enn 10 sigaretter og/eller sigarer og/eller piper daglig
- Historie med alkoholmisbruk eller narkotikaavhengighet (inkludert myke stoffer som cannabisprodukter)
- Bruk av ethvert reseptbelagt legemiddel innen 30 dager før administrasjon av studiemedisin med unntak av influensavaksinasjon
- Bruk av reseptfrie legemidler inkludert helsekosttilskudd, urtetilskudd som johannesurtekstrakt (bortsett fra sporadisk bruk av paracetamol), aspirin og vitaminer - 100 anbefalt daglig dose) innen 7 dager før studiemedisinadministrasjon . Bruk av paracetamol og/eller aktuelle medisiner ble tillatt opptil 3 dager før inngang til det kliniske forskningsanlegget
- Deltakelse i en legemiddelstudie innen 90 dager før legemiddeladministrering
- Deltakelse i mer enn 3 andre legemiddelstudier i løpet av de 10 månedene før starten av denne studien (dette var den første administreringen av studiemedikamentet)
- Donasjon av mer enn 50 ml blod innen 90 dager før første legemiddeladministrering
- Donasjon av mer enn 1,5 liter blod i løpet av de 10 månedene før starten av denne studien (dette var den første administreringen av studiemedikamentet)
- Positiv skjerm på misbruksmedisiner (opiater, metadon, kokain, amfetamin, cannabinoider), barbiturater, benzodiazepiner, trisykliske antidepressiva og alkohol
- Inntak av mer enn 24 enheter alkohol per uke (1 enhet alkohol tilsvarer ca. 250 ml øl, 100 ml vin eller 35 ml brennevin)
- Positiv screening på hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
- Positiv skjerm på antihepatitt C-virus (HCV)
- Positiv screening på anti-humant immunsviktvirus (HIV) 1 - 2
- Akutt sykdomstilstand indikert som klinisk relevant av MI (f.eks. kvalme, oppkast, feber, diaré) innen 7 dager før første legemiddeladministrasjon
- Manglende vilje til å innta frokost fra Food and Drug Administration (FDA) (kun FE-del)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: BIA 5-1058
BIA 5-1058 (5, 25 og 100 mg) tabletter
|
muntlig administrasjon
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
tabletter, visuelt matchende aktiv medisin
|
muntlig administrasjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel (%) av forsøkspersoner med behandlingsoppstått bivirkning (TEAE) relatert til studiemedisinering (SM) – Enkeltstigende dose (SAD) periode
Tidsramme: Rett før legemiddeladministrering og to ganger daglig til 72 timer etter (siste) legemiddeladministrering
|
Rett før legemiddeladministrering og to ganger daglig til 72 timer etter (siste) legemiddeladministrering, ble forsøkspersoner stilt ikke-ledende spørsmål for å fastslå forekomsten av AE.
Forsøkspersonene ble spurt i generelle termer om eventuelle bivirkninger med jevne mellomrom i løpet av hver studieperiode.
I tillegg ble alle AE rapportert spontant i løpet av studien registrert.
Alle svar ble vurdert av Medical Investigator (MI), kodet ved hjelp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA; versjon 14.0) og registrert i AEs Record.
Intensiteten til bivirkningene ble vurdert som "mild", "moderat" eller "alvorlig", og forholdet mellom bivirkningene og studiemedisinen ble indikert som "ikke relatert", "usannsynlig", "mulig", "sannsynlig" eller ' 'bestemt".
|
Rett før legemiddeladministrering og to ganger daglig til 72 timer etter (siste) legemiddeladministrering
|
|
Prosentandel (%) av forsøkspersoner med behandlingsoppstått bivirkning (TEAE) relatert til studiemedisin (SM) - Periode med multiple stigende doser (MAD)
Tidsramme: Rett før legemiddeladministrering og to ganger daglig til 72 timer etter (siste) legemiddeladministrering
|
Rett før legemiddeladministrering og to ganger daglig til 72 timer etter (siste) legemiddeladministrering, ble forsøkspersoner stilt ikke-ledende spørsmål for å fastslå forekomsten av AE.
Forsøkspersonene ble spurt i generelle termer om eventuelle bivirkninger med jevne mellomrom i løpet av hver studieperiode.
I tillegg ble alle AE rapportert spontant i løpet av studien registrert.
Alle svar ble vurdert av Medical Investigator (MI), kodet ved hjelp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA; versjon 14.0) og registrert i AEs Record.
Intensiteten til bivirkningene ble vurdert som "mild", "moderat" eller "alvorlig", og forholdet mellom bivirkningene og studiemedisinen ble indikert som "ikke relatert", "usannsynlig", "mulig", "sannsynlig" eller ' 'bestemt".
|
Rett før legemiddeladministrering og to ganger daglig til 72 timer etter (siste) legemiddeladministrering
|
|
Prosentandel (%) av forsøkspersoner med behandlingsfremkallende bivirkning (TEAE) relatert til studiemedisin (SM) - Mateffekt (FE)
Tidsramme: Rett før legemiddeladministrering og to ganger daglig til 72 timer etter (siste) legemiddeladministrering
|
Rett før legemiddeladministrering og to ganger daglig til 72 timer etter (siste) legemiddeladministrering, ble forsøkspersoner stilt ikke-ledende spørsmål for å fastslå forekomsten av AE.
Forsøkspersonene ble spurt i generelle termer om eventuelle bivirkninger med jevne mellomrom i løpet av hver studieperiode.
I tillegg ble alle AE rapportert spontant i løpet av studien registrert.
Alle svar ble vurdert av Medical Investigator (MI), kodet ved hjelp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA; versjon 14.0) og registrert i AEs Record.
Intensiteten til bivirkningene ble vurdert som "mild", "moderat" eller "alvorlig", og forholdet mellom bivirkningene og studiemedisinen ble indikert som "ikke relatert", "usannsynlig", "mulig", "sannsynlig" eller ' 'bestemt".
|
Rett før legemiddeladministrering og to ganger daglig til 72 timer etter (siste) legemiddeladministrering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BIA-51058-101
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .