Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika, včetně potravinové interakce a farmakodynamický profil BIA 5-1058.
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, kombinovaná studie s jednou a více vzestupnými dávkami ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, včetně interakce s jídlem a farmakodynamického profilu BIA 5-1058 u zdravých mužských dobrovolníků
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jednalo se o fázi 1, dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou kombinovanou jednu vzestupnou dávku (SAD), včetně analýzy interakcí s jídlem (účinek potravy, FE) a studii s více stoupajícími dávkami (MAD).
SAD: Tato část sestávala z období screeningu způsobilosti, jednoho období studie zahrnující podávání jednotlivých dávek BIA 5-1058 nebo placeba podle randomizovaného uspořádání a období sledování. Dávka byla podávána devíti po sobě jdoucím skupinám 8 zdravých mladých mužů. V každé skupině bylo 6 subjektů randomizováno pro příjem BIA 5-1058 a 2 subjekty byly randomizovány pro příjem placeba. V této první studii u člověka byla subjektům účastnícím se nejnižší dávkové hladiny 5 mg podávána dávka podle kontrolního dávkovacího plánu, aby byla zajištěna optimální bezpečnost. Zpočátku byla dávka podávána 2 subjektům; 1 subjekt s BIA 5-1058 a 1 subjekt s placebem. Poté, co bylo zjištěno, že výsledky bezpečnosti a snášenlivosti prvních 24 hodin po podání dávky u počátečních subjektů jsou přijatelné pro IM, byla ostatním 6 subjektům podána nejnižší hladina dávky.
MAD: Tato část sestávala z období screeningu způsobilosti, jednoho studijního období zahrnujícího podávání více dávek BIA 5-1058 nebo placeba jednou denně po dobu 10 dnů a období následného sledování. Dávky byly podávány pěti po sobě jdoucím skupinám 8 zdravých mladých mužů.
V každé skupině bylo 6 subjektů randomizováno pro příjem BIA 5-1058 a 2 subjekty byly randomizovány pro příjem placeba.
Počáteční dávka 50 mg byla zvolena s ohledem na rozsah dávek předchozích sekvenčních skupin SAD a byla schválena IEC. Eskalace na další vyšší dávku a stanovení další úrovně dávky bylo založeno na bezpečnosti, snášenlivosti a dostupných farmakokinetických výsledcích dříve podané dávky
FE: Tato část sestávala z období screeningu způsobilosti, období otevřené dvoucestné zkřížené studie a období následného sledování. Jedna skupina 12 subjektů dostávala jednotlivé dávky 400 mg BIA 5-1058 během 2 léčebných období, jednou po nočním hladovění a jednou po konzumaci snídaně s vysokým obsahem tuku. Každé ošetření bylo odděleno obdobím alespoň 7 dnů. Sekvence léčby byla stanovena randomizací.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Zuidlaren, Holandsko, 9471 GP
- PRA
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Subjekty byly způsobilé pro studii, pokud splnily všechna následující kritéria pro zařazení:
- Pohlaví Muž
- Věk - 18 - 55 let včetně
- Index tělesné hmotnosti (BMI) - 18,0 - 30,0 kg m2 (BMI (kg m2) = Tělesná hmotnost (kg) - Výška t2 (m 2))
- Schopnost a ochota zdržet se alkoholu, nápojů nebo potravin obsahujících methylxanthin (káva, čaj, cola, čokoláda, energetické nápoje), grapefruitu (džus) a tabákových výrobků od 48 hodin před vstupem do centra klinického výzkumu až do propuštění
- Lékařská anamnéza bez větší patologie
- Normální krevní tlak a tepová frekvence v klidu vleže nevykazují žádné klinicky relevantní odchylky podle posouzení IM
- Počítačový (12svodový) záznam EKG bez známek klinicky relevantní patologie nebo bez klinicky významných odchylek podle posouzení IM
- Všechny hodnoty pro hematologii a pro klinicko-chemické testy krve a moči jsou v normálním rozmezí nebo nevykazují žádné klinicky významné odchylky podle posouzení IM
- Ochota podepsat písemnou ICF
Kritéria vyloučení:
Subjekty byly vyloučeny z účasti, pokud platilo kterékoli z následujících kritérií vyloučení
- Jakékoli významné kardiovaskulární (např. hypertenze), jaterní, ledvinové, respirační (např. dětské astma), gastrointestinální, endokrinní (např. diabetes, dyslipidemie), imunologické, hematologické, neurologické nebo psychiatrické onemocnění
- Automatické čtení QTc intervalu EKG při screeningu nebo zápisu + 440 ms.
- Důkaz klinicky relevantní patologie
- Mentální handicap
- Anamnéza příslušných lékových a/nebo potravinových alergií
- Kouření více než 10 cigaret a/nebo doutníků a/nebo dýmek denně
- Historie zneužívání alkoholu nebo drogové závislosti (včetně měkkých drog, jako jsou produkty z konopí)
- Použití jakéhokoli léku na předpis během 30 dnů před podáním studovaného léku s výjimkou očkování proti chřipce
- Užívání jakýchkoli volně prodejných léků včetně zdravotních doplňků, bylinných doplňků, jako je extrakt z třezalky tečkované (kromě občasného užívání paracetamolu (paracetamol), aspirinu a vitamínů – doporučená denní dávka 100) do 7 dnů před podáním studijního léku . Použití paracetamolu a/nebo topické medikace bylo povoleno až 3 dny před vstupem do klinického výzkumného zařízení
- Účast na lékové studii během 90 dnů před podáním léku
- Účast na více než 3 studiích jiných léků během 10 měsíců před zahájením této studie (jednalo se o první aplikaci studovaného léku)
- Darování více než 50 ml krve během 90 dnů před prvním podáním léku
- Darování více než 1,5 litru krve během 10 měsíců před zahájením této studie (jednalo se o první podání studovaného léku)
- Pozitivní screening návykových látek (opiáty, metadon, kokain, amfetaminy, kanabinoidy), barbituráty, benzodiazepiny, tricyklická antidepresiva a alkohol
- Příjem více než 24 jednotek alkoholu za týden (1 jednotka alkoholu se rovná přibližně 250 ml piva, 100 ml vína nebo 35 ml lihovin)
- Pozitivní screening na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
- Pozitivní screening na virus hepatitidy C (HCV)
- Pozitivní screening na virus lidské imunodeficience (HIV) 1-2
- Akutní chorobný stav označený jako klinicky relevantní IM (např. nevolnost, zvracení, horečka, průjem) do 7 dnů před prvním podáním léku
- Neochota konzumovat snídani Food and Drug Administration (FDA) (pouze část FE)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: BIA 5-1058
BIA 5-1058 (5, 25 a 100 mg) tablety
|
ústní podání
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
tablety, vizuálně odpovídající aktivní léky
|
ústní podání
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento (%) subjektů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) souvisejícími se studijní medikací (SM) – období s jednou stoupající dávkou (SAD)
Časové okno: Těsně před podáním léku a dvakrát denně do 72 hodin po (posledním) podání léku
|
Těsně před podáním léku a dvakrát denně až do 72 hodin po (posledním) podání léku byly subjektům položeny nezávazné otázky ke stanovení výskytu AE.
Subjekty byly v pravidelných intervalech během každého studijního období dotazovány obecně na jakékoli AE.
Kromě toho byly zaznamenány všechny nežádoucí účinky hlášené spontánně v průběhu studie.
Všechny odpovědi byly vyhodnoceny lékařským vyšetřovatelem (MI), zakódovány pomocí lékařského slovníku pro regulační činnosti (MedDRA; verze 14.0) a zaznamenány do záznamu AEs.
Intenzita nežádoucích účinků byla hodnocena jako "mírná", "střední" nebo "závažná" a vztah mezi nežádoucími účinky a studijní medikací byl označen jako "nesouvisející", "nepravděpodobné", "možné", "pravděpodobné" nebo " 'určitý".
|
Těsně před podáním léku a dvakrát denně do 72 hodin po (posledním) podání léku
|
|
Procento (%) subjektů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) souvisejícími s medikací ve studii (SM) – období s vícenásobnou vzestupnou dávkou (MAD)
Časové okno: Těsně před podáním léku a dvakrát denně do 72 hodin po (posledním) podání léku
|
Těsně před podáním léku a dvakrát denně až do 72 hodin po (posledním) podání léku byly subjektům položeny nezávazné otázky ke stanovení výskytu AE.
Subjekty byly v pravidelných intervalech během každého studijního období dotazovány obecně na jakékoli AE.
Kromě toho byly zaznamenány všechny nežádoucí účinky hlášené spontánně v průběhu studie.
Všechny odpovědi byly vyhodnoceny lékařským vyšetřovatelem (MI), zakódovány pomocí lékařského slovníku pro regulační činnosti (MedDRA; verze 14.0) a zaznamenány do záznamu AEs.
Intenzita nežádoucích účinků byla hodnocena jako "mírná", "střední" nebo "závažná" a vztah mezi nežádoucími účinky a studijní medikací byl označen jako "nesouvisející", "nepravděpodobné", "možné", "pravděpodobné" nebo " 'určitý".
|
Těsně před podáním léku a dvakrát denně do 72 hodin po (posledním) podání léku
|
|
Procento (%) subjektů s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE) souvisejícími s medikací ve studii (SM) - Vliv potravy (FE)
Časové okno: Těsně před podáním léku a dvakrát denně do 72 hodin po (posledním) podání léku
|
Těsně před podáním léku a dvakrát denně až do 72 hodin po (posledním) podání léku byly subjektům položeny nezávazné otázky ke stanovení výskytu AE.
Subjekty byly v pravidelných intervalech během každého studijního období dotazovány obecně na jakékoli AE.
Kromě toho byly zaznamenány všechny nežádoucí účinky hlášené spontánně v průběhu studie.
Všechny odpovědi byly vyhodnoceny lékařským vyšetřovatelem (MI), zakódovány pomocí lékařského slovníku pro regulační činnosti (MedDRA; verze 14.0) a zaznamenány do záznamu AEs.
Intenzita nežádoucích účinků byla hodnocena jako "mírná", "střední" nebo "závažná" a vztah mezi nežádoucími účinky a studijní medikací byl označen jako "nesouvisející", "nepravděpodobné", "možné", "pravděpodobné" nebo " 'určitý".
|
Těsně před podáním léku a dvakrát denně do 72 hodin po (posledním) podání léku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BIA-51058-101
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .