Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica, compresa l'interazione alimentare e profilo farmacodinamico di BIA 5-1058.
Uno studio combinato in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a dose crescente singola e multipla per indagare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, compresa l'interazione alimentare e il profilo farmacodinamico di BIA 5-1058, in volontari maschi sani
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si trattava di uno studio di fase 1, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a dose singola ascendente (SAD) combinata, che comprendeva l'analisi dell'interazione alimentare (effetti alimentari, FE) e lo studio a dose ascendente multipla (MAD).
SAD: questa parte consisteva in un periodo di screening di ammissibilità, un periodo di studio che prevedeva la somministrazione di dosi singole di BIA 5-1058 o placebo secondo un disegno randomizzato e un periodo di follow-up. Sono stati dosati nove gruppi sequenziali di 8 giovani soggetti maschi sani. All'interno di ciascun gruppo, 6 soggetti sono stati randomizzati a ricevere BIA 5-1058 e 2 soggetti sono stati randomizzati a ricevere placebo. In questo primo studio sull'uomo, i soggetti partecipanti al livello di dose più basso di 5 mg sono stati dosati secondo un disegno di dosaggio sentinella per garantire una sicurezza ottimale. Inizialmente, 2 soggetti sono stati dosati; 1 soggetto con BIA 5-1058 e 1 soggetto con placebo. Dopo che i risultati di sicurezza e tollerabilità delle prime 24 ore successive alla somministrazione per i soggetti iniziali sono stati ritenuti accettabili per l'IM, è stata somministrata la dose agli altri 6 soggetti del livello di dose più basso.
MAD: questa parte consisteva in un periodo di screening di ammissibilità, un periodo di studio che prevedeva la somministrazione di dosi multiple di BIA 5-1058 o placebo una volta al giorno per 10 giorni e un periodo di follow-up. Sono stati dosati cinque gruppi sequenziali di 8 giovani soggetti maschi sani.
All'interno di ciascun gruppo, 6 soggetti sono stati randomizzati a ricevere BIA 5-1058 e 2 soggetti sono stati randomizzati a ricevere placebo.
La dose iniziale di 50 mg è stata scelta prendendo in considerazione l'intervallo di dose dei precedenti gruppi sequenziali SAD ed è stata approvata dall'IEC. L'escalation alla successiva dose più alta e la determinazione del livello di dose successivo si basavano sulla sicurezza, sulla tollerabilità e sui risultati farmacocinetici disponibili della dose precedentemente somministrata
FE: Questa parte consisteva in un periodo di screening di ammissibilità, un periodo di studio crossover bidirezionale in aperto e un periodo di follow-up. Un gruppo di 12 soggetti ha ricevuto dosi singole di 400 mg di BIA 5-1058 durante 2 periodi di trattamento, una volta dopo aver digiunato durante la notte e una volta dopo aver consumato una colazione ricca di grassi. Ogni trattamento è stato separato da un periodo di almeno 7 giorni. La sequenza del trattamento è stata determinata mediante randomizzazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
-
Zuidlaren, Olanda, 9471 GP
- PRA
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
I soggetti erano eleggibili per lo studio se soddisfacevano tutti i seguenti criteri di inclusione:
- Genere maschile
- Età - 18 - 55 anni inclusi
- Indice di massa corporea (BMI) - 18,0 - 30,0 kg m2 (BMI (kg m2) = Peso corporeo (kg) - Altezza t2 (m 2))
- Capacità e disponibilità ad astenersi da alcol, bevande o alimenti contenenti metilxantina (caffè, tè, cola, cioccolata, bevande energetiche), pompelmo (succo) e prodotti del tabacco dalle 48 ore precedenti l'ingresso nel centro di ricerca clinica fino alla dimissione
- Storia medica senza patologie importanti
- Normale pressione sanguigna supina a riposo e frequenza cardiaca che non mostrano deviazioni clinicamente rilevanti come giudicato dall'IM
- Registrazione ECG computerizzata (a 12 derivazioni) senza segni di patologia clinicamente rilevante o senza deviazioni clinicamente rilevanti come giudicato dall'IM
- Tutti i valori per ematologia e per i test di chimica clinica di sangue e urina entro il range normale o che non mostrano deviazioni clinicamente rilevanti come giudicato dall'IM
- Disponibilità a firmare la scritta ICF
Criteri di esclusione:
I soggetti sono stati esclusi dalla partecipazione se si applicava uno dei seguenti criteri di esclusione
- Qualsiasi evento cardiovascolare significativo (ad es. ipertensione), epatica, renale, respiratoria (es. asma infantile), gastrointestinale, endocrino (ad es. diabete, dislipidemia), malattie immunologiche, ematologiche, neurologiche o psichiatriche
- Una lettura automatica dell'intervallo QTc dell'ECG allo screening o all'arruolamento di + 440 ms.
- Evidenza di patologia clinicamente rilevante
- Handicap mentale
- Anamnesi di allergie rilevanti a farmaci e/o alimenti
- Fumare più di 10 sigarette e/o sigari e/o pipe al giorno
- Storia di abuso di alcol o tossicodipendenza (comprese le droghe leggere come i prodotti a base di cannabis)
- Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio, ad eccezione della vaccinazione antinfluenzale
- Uso di farmaci da banco inclusi integratori sanitari, integratori a base di erbe come l'estratto di erba di San Giovanni (ad eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo (paracetamolo), aspirina e vitamine - 100 dose giornaliera raccomandata) entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio . L'uso di paracetamolo e/o farmaci topici era consentito fino a 3 giorni prima dell'ingresso nella struttura di ricerca clinica
- Partecipazione a uno studio sui farmaci entro 90 giorni prima della somministrazione del farmaco
- Partecipazione a più di 3 altri studi sui farmaci nei 10 mesi precedenti l'inizio di questo studio (questa è stata la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio)
- Donazione di più di 50 ml di sangue entro 90 giorni prima della prima somministrazione del farmaco
- Donazione di più di 1,5 litri di sangue nei 10 mesi precedenti l'inizio di questo studio (questa è stata la prima somministrazione del farmaco in studio)
- Screening positivo su droghe d'abuso (oppiacei, metadone, cocaina, anfetamine, cannabinoidi), barbiturici, benzodiazepine, antidepressivi triciclici e alcol
- Assunzione di più di 24 unità di alcol a settimana (1 unità di alcol equivale a circa 250 ml di birra, 100 ml di vino o 35 ml di alcolici)
- Screening positivo sull'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)
- Screening positivo sul virus anti epatite C (HCV)
- Screening positivo sul virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 - 2
- Stato patologico acuto indicato come clinicamente rilevante dall'IM (es. nausea, vomito, febbre, diarrea) entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco
- Non disponibilità a consumare la colazione della Food and Drug Administration (FDA) (solo parte FE)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: BIA 5-1058
BIA 5-1058 (5, 25 e 100 mg) compresse
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somministrazione orale
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
compresse, farmaco attivo corrispondente visivamente
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somministrazione orale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale (%) di soggetti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) correlati al farmaco in studio (SM) - Periodo a dose singola ascendente (SAD)
Lasso di tempo: Subito prima della somministrazione del farmaco e due volte al giorno fino a 72 ore dopo (l'ultima) somministrazione del farmaco
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Poco prima della somministrazione del farmaco e due volte al giorno fino a 72 ore dopo (l'ultima) somministrazione del farmaco, ai soggetti sono state poste domande non guida per determinare l'insorgenza di eventi avversi.
Ai soggetti è stato chiesto in termini generali di eventuali eventi avversi a intervalli regolari durante ciascun periodo di studio.
Inoltre, sono stati registrati tutti gli eventi avversi segnalati spontaneamente durante il corso dello studio.
Tutte le risposte sono state valutate dal Medical Investigator (MI), codificate utilizzando il Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA; Versione 14.0) e registrate nel Registro degli eventi avversi.
L'intensità degli eventi avversi è stata classificata come "lieve", "moderata" o "grave" e la relazione tra gli eventi avversi e il farmaco in studio è stata indicata come "non correlata", "improbabile", "possibile", "probabile" o " 'preciso".
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Subito prima della somministrazione del farmaco e due volte al giorno fino a 72 ore dopo (l'ultima) somministrazione del farmaco
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Percentuale (%) di soggetti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) correlati al farmaco in studio (SM) - Periodo a dose ascendente multipla (MAD)
Lasso di tempo: Subito prima della somministrazione del farmaco e due volte al giorno fino a 72 ore dopo (l'ultima) somministrazione del farmaco
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Poco prima della somministrazione del farmaco e due volte al giorno fino a 72 ore dopo (l'ultima) somministrazione del farmaco, ai soggetti sono state poste domande non guida per determinare l'insorgenza di eventi avversi.
Ai soggetti è stato chiesto in termini generali di eventuali eventi avversi a intervalli regolari durante ciascun periodo di studio.
Inoltre, sono stati registrati tutti gli eventi avversi segnalati spontaneamente durante il corso dello studio.
Tutte le risposte sono state valutate dal Medical Investigator (MI), codificate utilizzando il Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA; Versione 14.0) e registrate nel Registro degli eventi avversi.
L'intensità degli eventi avversi è stata classificata come "lieve", "moderata" o "grave" e la relazione tra gli eventi avversi e il farmaco in studio è stata indicata come "non correlata", "improbabile", "possibile", "probabile" o " 'preciso".
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Subito prima della somministrazione del farmaco e due volte al giorno fino a 72 ore dopo (l'ultima) somministrazione del farmaco
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Percentuale (%) di soggetti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) correlati al farmaco in studio (SM) - Effetto del cibo (FE)
Lasso di tempo: Subito prima della somministrazione del farmaco e due volte al giorno fino a 72 ore dopo (l'ultima) somministrazione del farmaco
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Poco prima della somministrazione del farmaco e due volte al giorno fino a 72 ore dopo (l'ultima) somministrazione del farmaco, ai soggetti sono state poste domande non guida per determinare l'insorgenza di eventi avversi.
Ai soggetti è stato chiesto in termini generali di eventuali eventi avversi a intervalli regolari durante ciascun periodo di studio.
Inoltre, sono stati registrati tutti gli eventi avversi segnalati spontaneamente durante il corso dello studio.
Tutte le risposte sono state valutate dal Medical Investigator (MI), codificate utilizzando il Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA; Versione 14.0) e registrate nel Registro degli eventi avversi.
L'intensità degli eventi avversi è stata classificata come "lieve", "moderata" o "grave" e la relazione tra gli eventi avversi e il farmaco in studio è stata indicata come "non correlata", "improbabile", "possibile", "probabile" o " 'preciso".
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Subito prima della somministrazione del farmaco e due volte al giorno fino a 72 ore dopo (l'ultima) somministrazione del farmaco
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BIA-51058-101
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